Erilaisten laboratorioparametrien korrelaatio tulosten kanssa potilailla, jotka kärsivät akuutista ei-traumaattisesta subaraknoidisesta verenvuodosta - Mahdolliset tapaukset

Tausta

Aneurysmaalisen subarachnoidaalisen verenvuodon ilmaantuvuus on 10/100000 henkilöä/vuosi. Jotkut epidemiologiset päivämäärät viittaavat siihen, että subarachnoidaalisen verenvuodon (SAH) 30 päivän kuolleisuus on lähes 50 %. (AROSS-ryhmä. Aneurysmaalisen subarachnoidaalisen verenvuodon epidemiologia Australiassa ja Uudessa-Seelannissa: ilmaantuvuus ja tapauskuolema Australasian Cooperative Research on Sub-arachnoid Hemorrhage Study (ACROSS) -tutkimuksesta. Aivohalvaus. 2000;31: 1843-50 Ingall T, Asplund K, Mahonen M, Bonita R. Subarachnoid hemorrhage epidemiology monikansallinen vertailu WHO MONICA aivohalvaustutkimuksessa. Aivohalvaus. 2000;31:1054-61). Tässä suhteellisen korkeassa kuolleisuusluvussa avainroolit ovat viivästyneen aivoiskemian (DCI) ja erilaisten aivojen ulkopuolisten komplikaatioiden (Takotsubo-kardiomyopatia, sekundaariset infektiot jne.) vaikutus. (Claassen J, Vu A, Kreiter KT, et ai. Akuuttien fysiologisten häiriöiden vaikutus tulokseen subarachnoidaalisen verenvuodon jälkeen. Crit Care Med. 2004;32:832-8.). DCI:tä esiintyy lähes kolmannella potilaista ja sen yleisin syy on aivojen vasospasmi (vähintään 70 % tapauksista). Vasospasmi kehittyy yleensä päivänä 3 verenvuodon jälkeen, se saavuttaa huippunsa päivänä 7-8 ja häviää 14. päivän jälkeen.

(Dorsch NWC, King MT. Katsaus aivovasospasmista aneurysmaalisessa subaraknoidisessa verenvuodossa. Osa 1: Ilmaantuvuus ja vaikutukset. J Clin Neurosci. 1994; 1:19-26).

DCI:n on osoitettu olevan monitekijäinen prosessi, jossa aivovasospasmilla on merkittävä osa, mutta anemialla, aivokuoren leviävällä depolarisaatiolla, aivojen autoregulaation vaurioilla ja tulehdus-tromboottisen kaskadin aktivaatiolla voi myös olla tärkeä rooli. . (Chamling B, Gross S, Stoffel-Wagner B, Schubert GA, Clusmann H, Coburn M, et ai. Viivästyneen aivoiskemian varhainen diagnoosi: mahdollinen merkitys tulehduksellisille biomarkkereille rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä? World Neurosurg (2017) 104:152-7. McBride DW, Blackburn SL, Peeyush KT, Matsumura K, Zhang JH. Tromboinflammation rooli viivästyneessä aivoiskemiassa subarachnoidaalisen verenvuodon jälkeen. Front Neurol. 2017; 8:555.).

Tässä prospektiivitutkimuksessa tutkijat pyrkivät tutkimaan seuraavan kolmen tekijän roolia vasospasmin kehittymisessä ja potilaan lopputuloksessa: (1.) anemia; (2.) plasman fibrinolyyttinen aktiivisuus; (3.) D-vitamiini.

Katsaus aiheeseen liittyvään kirjallisuuteen:

Anemian rooli SAH:ssa: Määritelmästä riippuen anemiaa kehittyy 40-50 % SAH-potilaista, vain 16 %:lla potilaista hemoglobiinitaso on yli 110 g/l. Seurantatutkimusten mukaan anemia ilmaantuu 3-4 päivänä verenvuodon jälkeen (samanaikaisesti vasospasmin kanssa) ja hemoglobiinipitoisuuden lasku on keskimäärin 30 g/l. (Sampson TR, Dhar R, Diringer MN. Tekijät, jotka liittyvät anemian kehittymiseen subarachnoidaalisen verenvuodon jälkeen. Neurokritin hoito. 2010; 12:4-9.)

Hyytymän hajoamismääritys antaa mahdollisuuden havaita plasman fibrinolyyttinen potentiaali. Viime vuosien tutkimukset tunnistivat neutrofiilien ekstrasellulaarisen ansan (NET) komponentteja, jotka vapautuvat aktivoiduista neutrofiilien granulosyyteistä ja joilla on tärkeä rooli fibrinolyyttisen prosessin moduloinnissa. NETit ovat osa monimutkaista perinnöllisen immuniteetin järjestelmää. Tuore tutkimus on osoittanut, että modifioidun CLA:n parametrit korreloivat hematooman määrän ja spontaanin kallonsisäisen verenvuodon tuloksen kanssa. (Orbán-Kálmándi R, Árokszállási T, Fekete I, Fekete K, Héja M, Tóth J, Sarkady F, Csiba L, Bagoly Z. Modifioitu in vitro -hyytymän hajoamismääritys ennustaa tuloksia ei-traumaattisilla aivoverenvuotohalvauspotilailla - IRONHEART-tutkimus. Etu Neurol. 2021;12:613441.) SAH:sta ei ole samanlaisia ​​tutkimuksia.

D3-vitamiinin rooli SAH:ssa: Edellisessä pilottitutkimuksessa D3-vitamiinin puutos tunnistettiin SAH:n lopputuloksen riippumattomaksi riskitekijäksi, ja lisäksi D3-vitamiinitaso oli käänteisessä suhteessa vasospasmin esiintyvyyteen ja vaikeusasteeseen. (Kashefiolasl S, Leisegang MS, Helfinger V, Schürmann C, Pflüger-Müller B, Randriamboavonjy V, Vasconez AE, Carmeliet G, Badenhoop K, Hintereder G, Seifert V, Schröder K, Konczalla J, Brandes RP. D-A-vitamiini uusi näkökulma aivovasospasmin hoidossa. Neurokirurgia. 2021;88:674-685.).

Suunnitellun tutkimuksen näkökulmat: Ottaen huomioon SAH-potilaiden tällä hetkellä saatavilla olevan terapeuttisen valikoiman, tämän tutkimuksen tulokset voivat tarjota pohjan uusien satunnaistettujen, prospektiivisten tutkimusten suunnittelulle anemian hoidon, antikoagulantin ja D-vitamiinilisän vaikutuksen tutkimiseksi.

Aiheet ja menetelmät

Tutkijoiden joukossa on potilaita, jotka on otettu Debrecenin yliopiston kliinisen keskuksen neurokirurgisen tehohoidon osastolle SAH-diagnoosilla.

Sisällyttämiskriteerit:

• akuutti SAH
• yli 18-vuotiaat potilaat
• 48 tunnin kuluessa oireiden alkamisesta

Poissulkemiskriteerit:

• 48 tunnin kuluttua oireiden alkamisesta
• traumaattinen SAH
• Angiooma
• A-V epämuodostuma
• Potilas ei pysty antamaan suostumusta, eikä läheistä ole saatavilla

Suunniteltu potilasilmoittautumisaika: 1.6.2022 - 31.12.2024 Suunniteltu potilasmäärä: n. 300 potilasta

Potilaita hoidetaan paikallisen protokollan mukaan, joka perustuu kansainvälisiin ohjeisiin (Diringer MN, Bleck TP, Claude Hemphill J 3rd, Menon D, Shutter L, Vespa P, Bruder N, Connolly ES Jr, Citerio G, Gress D, Hänggi D, Hoh BL , Lanzino G, Le Roux P, Rabinstein A, Schmutzhard E, Stocchetti N, Suarez JI, Treggiari M, Tseng MY, Vergouwen MD, Wolf S, Zipfel G; Neurocritical Care Society. Potilaiden kriittinen hoito aneurysmaalisen subarachnoidaalisen verenvuodon jälkeen: Neurocritical Care Societyn monitieteisen konsensuskonferenssin suositukset. Neurokritin hoito. 2011;15:211-240.), ja neurokirurgit ja interventioradiologit ovat mukana terapeuttisissa päätöksissä.

Tutkimukset ja kirjatut tiedot maahanpääsystä:

• kallon CT
• angiografia
• vakavuusluokitus: Fisher, Hunt-Hess, WFNS, GCS
• sairaushistoria, erityisesti: verenpainetauti, diabetes mellitus, sydän- ja verisuonisairaudet, munuaissairaudet (munuaisten monirakkulatauti? ), edellinen veto
• laboratoriotutkimukset: verenkuva, verensokeri, munuaisten toiminta, hemostaasi + fibrinogeeni

Tähän tutkimukseen liittyvät tutkimukset ja niiden ajoitus:

Hemoglobiinitaso:

• sisäänpääsypäivä
• päivänä 3-4-7 ja 14 verenvuodon jälkeen

mCLA:

• sisäänpääsypäivä

• päivänä 7 verenvuodon jälkeen

  25-hydroksi-D-vitamiinitaso:

• sisäänpääsypäivä

Transkraniaalinen värikoodattu dupleksisonografia:

• päivittäin

  30 päivän seuranta:

• kuolleisuus
• Glasgow'n tulosasteikko
• Karnofskyn pisteet

• Barthel pisteet

  90 päivän seuranta:

• kuolleisuus
• Glasgow'n tulosasteikko
• Karnofskyn pisteet
• Barthel pisteet

Transkraniaalinen värikoodattu dupleksisonografia:

Kaksi kokenutta tutkijaa (Béla Fülesdi, Péter Síró) suorittaa transkraniaalisen värikoodatun dupleksisonografian (TCCD) käyttämällä GE Venue Go (GE Healthcare 9900 Innovation Drive Wauwatosa, WI 53226 U.S.A.) ultraäänilaitteen 2 MHz sektorianturia. Säännölliset TCCD-mittaukset rekisteröidään kaikille potilaille päivinä 1–7. Aiempien ehdotusten perusteella vasospasmia harkitaan, jos keskimääräinen verenvirtausnopeus oli yli 120 cm/s, ja vakava vasospasmi diagnosoidaan, jos keskimääräinen verenvirtausnopeus ylittää 200 cm/s. Jos ultraääni-merkkejä vasospasmista on jossakin tapauksessa, tehdään kaksisuuntaisia ​​ultraäänitutkimuksia 21. päivään asti päivittäin.

Tietojen käsittely

Kaikkien kolmen parametrin korrelaatio SAV:n vakavuusparametreihin, jotka havaittiin saapumisen yhteydessä: Hunt Hess -pisteet, Fischer-pisteet, WFNS-pisteet

Kaikkien kolmen parametrin korrelaatio vasospasmin kehittymisen kanssa.

Anemian määritelmä hemoglobiinitason perusteella:

• miehillä: < 120 g/l

• naisilla: <110 g/l

  25-hydroksi-D-vitamiinitaso:

• matalan tason määritelmä: <50 nmol/l

Tilastollinen analyysi:

Jatkuvien muuttujien analysoimiseksi suoritetaan ensimmäisessä vaiheessa normaaliteettitesti. T-testiä käytetään normaalijakauman näytteiden analysointiin, kun taas ei-parametrisilla testeillä analysoidaan näytteitä, joilla on epänormaalijakauma. Bonferroni-korjaus suoritetaan useille vertailuille. Kategoristen muuttujien tutkimiseksi tutkijat käyttävät χ2-testiä "Yatesin jatkuvuuden korjauksella" tarvittaessa.