Korrelation af forskellige laboratorieparametre med udfald hos patienter, der lider af akut ikke-traumatisk subaraknoidal blødning - prospektiv sagsserie

Baggrund

Hyppigheden af ​​aneurysmal subaraknoidal blødning er 10/100000 person/år. Nogle epidemiologiske datoer tyder på, at 30-dages dødeligheden af ​​subaraknoidal blødning (SAH) er næsten 50 %. (På tværs af gruppen. Epidemiologi af aneurysmal subarachnoid blødning i Australien og New Zealand: forekomst og dødsfald fra Australasian Cooperative Research on Subarachnoid Hemorrhage Study (ACROSS). Slag. 2000;31: 1843-50 Ingall T, Asplund K, Mahonen M, Bonita R. En multinational sammenligning af subarachnoid blødningsepidemiologi i WHO MONICA slagtilfældeundersøgelsen. Slag. 2000;31:1054-61). I denne relativ høje dødelighed spiller virkningen af ​​forsinket cerebral iskæmi (DCI) og forskellige ekstracerebrale komplikationer (Takotsubo kardiomyopati, sekundære infektioner osv.) nøgleroller. (Claassen J, Vu A, Kreiter KT, et al. Effekt af akutte fysiologiske forstyrrelser på resultatet efter subaraknoidal blødning. Crit Care Med. 2004;32:832-8). DCI forekommer hos næsten en tredjedel af patienterne, og dens mest almindelige årsag er cerebral vasospasme (mindst 70 % af tilfældene). Vasospasme udvikles normalt på dag 3 efter blødning, den når et højdepunkt på dag 7-8 og forsvinder efter dag 14.

(Dorsch NWC, King MT. En gennemgang af cerebral vasospasme i aneurysmal subaraknoidal blødning. Del 1: Forekomst og effekter. J Clin Neurosci. 1994;1:19-26).

DCI har vist sig at være en multifaktoriel proces, hvor cerebral vasospasme har en bemærkelsesværdig rolle, men anæmi, kortikal spredningsdepolarisering, beskadigelse af cerebral autoregulering og aktivering af den inflammatoriske-trombotiske kaskade kan også spille en vigtig rolle. . (Chamling B, Gross S, Stoffel-Wagner B, Schubert GA, Clusmann H, Coburn M, et al. Tidlig diagnose af forsinket cerebral iskæmi: mulig relevans for inflammatoriske biomarkører i rutinemæssig klinisk praksis? World Neurosurg (2017) 104:152-7. McBride DW, Blackburn SL, Peeyush KT, Matsumura K, Zhang JH. Tromboinflammationens rolle ved forsinket cerebral iskæmi efter subaraknoidalblødning. Frontneurol. 2017;8:555).

I denne prospektive undersøgelse sigter efterforskerne på at undersøge rollen af ​​følgende tre faktorer på udviklingen af ​​vasospasme og patientresultat: (1.) anæmi; (2.) plasma fibrinolytisk aktivitet; (3.) D-vitamin.

Gennemgang af relateret litteratur:

Anæmiens rolle i SAH: Afhængigt af definition udvikles anæmi hos 40-50% af SAH-patienterne, kun 16% af patienterne har et hæmoglobinniveau højere end 110g/l. Ifølge opfølgende undersøgelser opstår anæmi på dag 3-4 efter blødning (samtidig med vasospasme), og reduktionen af ​​hæmoglobinkoncentrationen er i gennemsnit 30 g/l. (Sampson TR, Dhar R, Diringer MN. Faktorer forbundet med udviklingen af ​​anæmi efter subarachnoid blødning. Neurokrit pleje. 2010;12:4-9.)

Koagellyseassay giver mulighed for at påvise plasmafibrinolytiske potentiale. Undersøgelser fra de seneste år identificerede neutrofil ekstracellulære fælde (NET)-komponenter, der frigiver fra aktiverede neutrofile granulocytter og spiller en vigtig rolle i moduleringen af ​​den fibrinolytiske proces. NET er den del af det komplekse system af nedarvet immunitet. En nylig undersøgelse har vist, at parametre for den modificerede CLA korrelerer med volumen af ​​hæmatom og resultatet af spontan intrakraniel blødning. (Orbán-Kálmándi R, Árokszállási T, Fekete I, Fekete K, Héja M, Tóth J, Sarkady F, Csiba L, Bagoly Z. En modificeret in vitro koaguleringsanalyse forudsiger resultater i ikke-traumatiske intracerebrale blødningspatienter - IRONHEART-undersøgelsen. Front Neurol. 2021;12:613441.) Der findes ingen lignende undersøgelser om SAH.

Vitamin D3's rolle i SAH: I et tidligere pilotstudie blev vitamin D3-mangel identificeret som en uafhængig risikofaktor for SAH-udfald, desuden var vitamin D3-niveauet omvendt relateret til forekomsten og sværhedsgraden af ​​vasospasmer. (Kashefiolasl S, Leisegang MS, Helfinger V, Schürmann C, Pflüger-Müller B, Randriamboavonjy V, Vasconez AE, Carmeliet G, Badenhoop K, Hintereder G, Seifert V, Schröder K, Konczalla J, Brandes RP. Vitamin D-A Nyt perspektiv i behandling af cerebral vasospasme. Neurokirurgi. 2021;88:674-685).

Perspektiver af det planlagte studie: I betragtning af det aktuelt tilgængelige terapeutiske område for patienter med SAH, kan resultaterne af nærværende undersøgelse danne grundlag for at designe yderligere randomiserede, prospektive forsøg til at undersøge effekten af ​​behandling af anæmi, antikoagulering og D-vitamintilskud.

Emner og metoder

Efterforskerne inkluderer patienter indlagt på neurokirurgisk intensivafdeling i det kliniske center ved University of Debrecen med diagnosen SAH.

Inklusionskriterier:

• akut SAH
• patienter over 18 år
• indlæggelse inden for 48 timer efter symptomdebut

Eksklusionskriterier:

• indlæggelse over 48 timer efter symptomdebut
• traumatisk SAH
• Angiom
• A-V misdannelse
• Patient ude af stand til at give samtykke og ingen pårørende tilgængelig

Planlagt periode for patientindskrivning: 1. juni 2022 - 31. december 2024 Planlagt antal patienter: ca. 300 patienter

Patienterne behandles i henhold til lokal protokol baseret på internationale retningslinjer (Diringer MN, Bleck TP, Claude Hemphill J 3rd, Menon D, Shutter L, Vespa P, Bruder N, Connolly ES Jr, Citerio G, Gress D, Hänggi D, Hoh BL , Lanzino G, Le Roux P, Rabinstein A, Schmutzhard E, Stocchetti N, Suarez JI, Treggiari M, Tseng MY, Vergouwen MD, Wolf S, Zipfel G; Neurocritical Care Society. Critical care management af patienter efter aneurysmal subarachnoid blødning: anbefalinger fra Neurocritical Care Society's Multidisciplinary Consensus Conference. Neurokrit pleje. 2011;15:211-240.), og neurokirurger og interventionelle radiologer er involveret i terapeutiske beslutninger.

Undersøgelser og registrerede data om indlæggelse:

• kranie CT
• angiografi
• sværhedsgradsklassifikation: Fisher, Hunt-Hess, WFNS, GCS
• sygehistorie, især: hypertension, diabetes mellitus, hjerte-kar-sygdomme, nyresygdomme (polycystisk nyre? ), tidligere slagtilfælde
• laboratorieundersøgelser: blodtal, blodsukker, nyrefunktion, hæmostase + fibrinogen

Undersøgelser forbundet med den nuværende undersøgelse og deres timing:

Hæmoglobin niveau:

• optagelsesdag
• dag 3-4-7 og 14 efter blødning

mCLA:

• optagelsesdag

• dag 7 efter blødning

  25-hydroxy vitamin-D niveau:

• optagelsesdag

Transkraniel farvekodet duplex sonografi:

• daglig basis

  30 dages opfølgning:

• dødelighed
• Glasgow udfaldsskala
• Karnofsky score

• Barthel score

  90 dages opfølgning:

• dødelighed
• Glasgow udfaldsskala
• Karnofsky score
• Barthel score

Transkraniel farvekodet duplex sonografi:

Transkraniel farvekodet dupleks (TCCD) sonografi udføres af to erfarne efterforskere (Béla Fülesdi, Péter Síró) ved hjælp af 2 MHz sektortransduceren fra GE Venue Go (GE Healthcare 9900 Innovation Drive Wauwatosa, WI 53226 U.S.A.) ultralydsenhed. Regelmæssige TCCD-målinger registreres hos alle patienter mellem dag 1 til 7. Baseret på tidligere forslag overvejes vasospasme, hvis den gennemsnitlige blodgennemstrømningshastighed var højere end 120 cm/s, og der diagnosticeres alvorlig vasospasme, hvis den gennemsnitlige blodgennemstrømningshastighed oversteg 200 cm/s. Hvis der er ultralydstegn på vasospasme i nogen af ​​tilfældene, udføres duplex sonografi dagligt frem til dag 21.

Behandling af data

Korrelation af alle tre parametre med SAV-sværhedsparametre, detekteret ved indlæggelse: Hunt Hess-score, Fischer-score, WFNS-score

Korrelation af alle tre parametre med udviklingen af ​​vasospasme.

Definition af anæmi baseret på hæmoglobinniveau:

• hos mænd: < 120 g/l

• hos kvinder: <110 g/l

  25-hydroxy vitamin-D niveau:

• definition af lavt niveau: <50 nmol/l

Statistisk analyse:

For at analysere kontinuerte variable udføres i første trin en normalitetstest. t-testen bruges til at analysere prøver med en normalfordeling, mens ikke-parametriske tests bruges til at analysere prøver med ikke-normalfordeling. Bonferroni-korrektion udføres for flere sammenligninger. For at undersøge kategoriske variabler bruger efterforskerne om nødvendigt en χ2-test med "Yates' korrektion for kontinuitet".