Correlatie van verschillende laboratoriumparameters met uitkomst bij patiënten die lijden aan acute niet-traumatische subarachnoïdale bloeding - Prospective Case Series

Achtergrond

De incidentie van aneurysmale subarachnoïdale bloeding is 10/100.000 persoon/jaar. Sommige epidemiologische data suggereren dat de 30-daagse mortaliteit van subarachnoïdale bloeding (SAH) bijna 50% is. (OVER GROEP. Epidemiologie van aneurysmale subarachnoïdale bloeding in Australië en Nieuw-Zeeland: incidentie en fataliteit van de Australasian Cooperative Research on Subarachnoid Hemorrhage Study (ACROSS). Hartinfarct. 2000; 31: 1843-50 Ingall T, Asplund K, Mahonen M, Bonita R. Een multinationale vergelijking van subarachnoïdale bloedingepidemiologie in de WHO MONICA beroerte-studie. Hartinfarct. 2000;31:1054-61.). Bij dit relatief hoge sterftecijfer spelen het effect van vertraagde cerebrale ischemie (DCI) en verschillende extracerebrale complicaties (Takotsubo-cardiomyopathie, secundaire infecties, enz.) een sleutelrol. (Claassen J, Vu A, Kreiter KT, et al. Effect van acute fysiologische stoornissen op de uitkomst na subarachnoïdale bloeding. Crit Care Med. 2004;32:832-8.). DCO komt voor bij bijna een derde van de patiënten en de meest voorkomende oorzaak is cerebraal vasospasme (minstens 70% van de gevallen). Vasospasme ontwikkelt zich meestal op dag 3 na bloeding, het bereikt een piek op dag 7-8 en verdwijnt na dag 14.

(Dorsch NWC, Koning MT. Een overzicht van cerebrale vasospasme bij aneurysmale subarachnoïdale bloeding. Deel 1: Incidentie en effecten. J. Clin Neurosci. 1994;1:19-26.).

Er is aangetoond dat DCO een multifactorieel proces is, waarin cerebrale vasospasme een opmerkelijke rol speelt, maar ook bloedarmoede, corticale verspreidende depolarisatie, schade aan cerebrale autoregulatie en activering van de inflammatoire-trombotische cascade kunnen een belangrijke rol spelen. . (Chamling B, Gross S, Stoffel-Wagner B, Schubert GA, Clusmann H, Coburn M, et al. Vroege diagnose van vertraagde cerebrale ischemie: mogelijke relevantie voor inflammatoire biomarkers in de dagelijkse klinische praktijk? Wereld Neurosurg (2017) 104: 152-7. McBride DW, Blackburn SL, Peeyush KT, Matsumura K, Zhang JH. De rol van trombo-ontsteking bij vertraagde cerebrale ischemie na subarachnoïdale bloeding.Front Neurol. 2017;8:555.).

In deze prospectieve studie willen de onderzoekers de rol onderzoeken van de volgende drie factoren op de ontwikkeling van vasospasme en de uitkomst van de patiënt: (1.) bloedarmoede; (2.) fibrinolytische activiteit in plasma; (3.) vitamine D.

Overzicht van gerelateerde literatuur:

De rol van anemie bij SAB: Afhankelijk van de definitie ontwikkelt anemie zich bij 40-50% van de SAH-patiënten, slechts 16% van de patiënten heeft een hemoglobinegehalte hoger dan 110 g/l. Volgens vervolgstudies treedt bloedarmoede op op dag 3-4 na bloeding (gelijktijdig met vasospasme) en is de verlaging van de hemoglobineconcentratie gemiddeld 30 g/l. (Sampson TR, Dhar R, Diringer MN. Factoren geassocieerd met de ontwikkeling van bloedarmoede na subarachnoïdale bloeding. Neurocriet zorg. 2010;12:4-9.)

Stollingslysistest biedt de mogelijkheid om het fibrinolytische potentieel in plasma te detecteren. Studies van de afgelopen jaren identificeerden neutrofiele extracellulaire trap (NET) componenten, die vrijkomen uit geactiveerde neutrofiele granulocyten en een belangrijke rol spelen in de modulatie van het fibrinolytische proces. NET's maken deel uit van het complexe systeem van erfelijke immuniteit. Een recente studie heeft aangetoond dat parameters van de gemodificeerde CLA correleren met het hematoomvolume en de uitkomst van een spontane intracraniale bloeding. (Orbán-Kálmándi R, Árokszállási T, Fekete I, Fekete K, Héja M, Tóth J, Sarkady F, Csiba L, Bagoly Z. Een gemodificeerde in vitro stollingsanalysetest voorspelt de resultaten bij patiënten met een niet-traumatische intracerebrale bloeding en een beroerte - de IRONHEART-studie. Voorste Neurol. 2021;12:613441.) Er zijn geen vergelijkbare studies over SAH.

De rol van vitamine D3 bij SAH: In een eerdere pilotstudie werd vitamine D3-tekort geïdentificeerd als een onafhankelijke risicofactor voor de uitkomst van SAH, bovendien was het vitamine D3-gehalte omgekeerd evenredig met de incidentie en ernst van vasospasme. (Kashefiolasl S, Leisegang MS, Helfinger V, Schürmann C, Pflüger-Müller B, Randriamboavonjy V, Vasconez AE, Carmeliet G, Badenhoop K, Hintereder G, Seifert V, Schröder K, Konczalla J, Brandes RP. Vitamine D-een nieuw perspectief in de behandeling van cerebrale vasospasme. Neurochirurgie. 2021;88:674-685.).

Perspectieven van de geplande studie: Gezien het momenteel beschikbare therapeutische bereik voor patiënten met SAH, kunnen de resultaten van de huidige studie een basis vormen voor het ontwerpen van verdere gerandomiseerde, prospectieve onderzoeken om het effect van de behandeling van bloedarmoede, antistolling en vitamine D-suppletie te onderzoeken.

Onderwerpen en methoden

De onderzoekers omvatten patiënten die zijn opgenomen op de Neurochirurgische Intensive Care Unit van het Klinisch Centrum van de Universiteit van Debrecen met de diagnose SAH.

Inclusiecriteria:

• acute SAH
• patiënten ouder dan 18 jaar
• opname binnen 48 uur na aanvang van de symptomen

Uitsluitingscriteria:

• opname meer dan 48 uur na het begin van de symptomen
• traumatische SA
• angioom
• A-V misvorming
• Patiënt kan niet instemmen en geen familielid beschikbaar

Geplande periode van patiënteninschrijving: 1 juni 2022 - 31 december 2024 Gepland aantal patiënten: ongeveer. 300 patiënten

Patiënten worden behandeld volgens het lokale protocol op basis van internationale richtlijnen (Diringer MN, Bleck TP, Claude Hemphill J 3rd, Menon D, Shutter L, Vespa P, Bruder N, Connolly ES Jr, Citerio G, Gress D, Hänggi D, Hoh BL , Lanzino G, Le Roux P, Rabinstein A, Schmutzhard E, Stocchetti N, Suarez JI, Treggiari M, Tseng MY, Vergouwen MD, Wolf S, Zipfel G; Neurocritical Care Society. Beheer van kritieke zorg van patiënten na een aneurysmale subarachnoïdale bloeding: aanbevelingen van de Multidisciplinaire Consensusconferentie van de Neurocritical Care Society. Neurocriet zorg. 2011;15:211-240.), en neurochirurgen en interventieradiologen zijn betrokken bij therapeutische beslissingen.

Onderzoeken en geregistreerde gegevens bij opname:

• schedel CT
• angiografie
• ernstclassificatie: Fisher, Hunt-Hess, WFNS, GCS
• medische voorgeschiedenis, met name: hypertensie, diabetes mellitus, hart- en vaatziekten, nieraandoeningen (polycysteuze nier? ), vorige beroerte
• laboratoriumonderzoeken: bloedtelling, bloedglucose, nierfunctie, hemostase + fibrinogeen

Onderzoeken in verband met de huidige studie en hun timing:

Hemoglobinegehalte:

• dag van opname
• dag 3-4-7 en 14 na bloeding

mCLA:

• dag van opname

• dag 7 na bloeding

  25-hydroxy vitamine D-spiegel:

• dag van opname

Transcraniële kleurgecodeerde duplex echografie:

• dagelijks

  30 dagen follow-up:

• sterfte
• Glasgow Outcome-schaal
• Karnofsky scoort

• Barthel scoorde

  90 dagen follow-up:

• sterfte
• Glasgow Outcome-schaal
• Karnofsky scoort
• Barthel scoorde

Transcraniële kleurgecodeerde duplex echografie:

Transcraniële kleurgecodeerde duplex (TCCD) echografie wordt uitgevoerd door twee ervaren onderzoekers (Béla Fülesdi, Péter Síró) met behulp van de 2 MHz sectortransducer van het GE Venue Go (GE Healthcare 9900 Innovation Drive Wauwatosa, WI 53226 U.S.A.) ultrasone apparaat. Regelmatige TCCD-metingen worden geregistreerd bij alle patiënten tussen dag 1 tot en met 7. Op basis van eerdere suggesties wordt vasospasme overwogen als de gemiddelde bloedstroomsnelheid hoger was dan 120 cm/s en wordt ernstige vasospasme gediagnosticeerd als de gemiddelde bloedstroomsnelheid hoger is dan 200 cm/s. Als in een van de gevallen ultrasone tekenen van vasospasme aanwezig zijn, worden dagelijks duplex-echografieën uitgevoerd tot dag 21.

Gegevensverwerking

Correlatie van alle drie parameters met SAV-ernstparameters, gedetecteerd bij opname: Hunt Hess-score, Fischer-score, WFNS-score

Correlatie van alle drie parameters met de ontwikkeling van vasospasme.

Definitie van bloedarmoede op basis van hemoglobinegehalte:

• bij reuen: < 120 g/l

• bij vrouwen: <110 g / l

  25-hydroxy vitamine D-spiegel:

• definitie van laag niveau: <50 nmol/l

Statistische analyse:

Om continue variabelen te analyseren, wordt in de eerste stap een normaliteitstest uitgevoerd. De t-toets wordt gebruikt om steekproeven met een normale verdeling te analyseren, terwijl niet-parametrische toetsen worden gebruikt om steekproeven met een niet-normale verdeling te analyseren. Bonferroni-correctie wordt uitgevoerd voor meerdere vergelijkingen. Om categorische variabelen te onderzoeken, gebruiken de onderzoekers indien nodig een χ2-test met "Yates'-correctie voor continuïteit".