Corrélation de divers paramètres de laboratoire avec les résultats chez les patients souffrant d'hémorragie sous-arachnoïdienne aiguë non traumatique - Série de cas prospective

Arrière-plan

L'incidence des hémorragies sous-arachnoïdiennes anévrismales est de 10/100 000 personnes/an. Certaines données épidémiologiques suggèrent que la mortalité à 30 jours de l'hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA) est de près de 50 %. (Groupe ACROSS. Épidémiologie de l'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale en Australie et en Nouvelle-Zélande : incidence et létalité tirées de l'Australasian Cooperative Research on Sub-arachnoid Hemorrhage Study (ACROSS). Accident vasculaire cérébral. 2000;31 : 1843-50 Ingall T, Asplund K, Mahonen M, Bonita R. Une comparaison multinationale de l'épidémiologie de l'hémorragie sous-arachnoïdienne dans l'étude OMS MONICA sur les accidents vasculaires cérébraux. Accident vasculaire cérébral. 2000;31:1054-61.). Dans ce taux de mortalité relativement élevé, l'effet de l'ischémie cérébrale retardée (ICD) et de différentes complications extracérébrales (cardiomyopathie de Takotsubo, infections secondaires, etc.) ont des rôles clés. (Claassen J, Vu A, Kreiter KT, et al. Effet des troubles physiologiques aigus sur les résultats après une hémorragie sous-arachnoïdienne. Crit Care Med. 2004;32:832-8.). L'ICD survient chez près d'un tiers des patients et sa cause la plus fréquente est le vasospasme cérébral (au moins 70 % des cas). Le vasospasme se développe généralement au jour 3 après l'hémorragie, il atteint un pic au jour 7-8 et disparaît après le jour 14.

(Dorsch NWC, King MT. Un examen du vasospasme cérébral dans l'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale. Partie 1 : Incidence et effets. J Clin Neurosci. 1994;1:19-26.).

Le DCI s'est avéré être un processus multifactoriel, dans lequel le vasospasme cérébral joue un rôle remarquable, mais l'anémie, la dépolarisation de propagation corticale, les dommages de l'autorégulation cérébrale et l'activation de la cascade inflammatoire-thrombotique peuvent également jouer un rôle important. . (Chamling B, Gross S, Stoffel-Wagner B, Schubert GA, Clusmann H, Coburn M, et al. Diagnostic précoce de l'ischémie cérébrale retardée : pertinence possible pour les biomarqueurs inflammatoires en pratique clinique courante ? Monde Neurochirurgie (2017) 104:152-7. McBride DW, Blackburn SL, Peeyush KT, Matsumura K, Zhang JH. Le Rôle De La Thromboinflammation Dans L'ischémie Cérébrale Retardée Après Une Hémorragie Sous-Arachnoïdienne.Front Neurol. 2017;8:555.).

Dans cette étude prospective, les chercheurs ont pour objectif d'étudier le rôle des trois facteurs suivants sur le développement du vasospasme et l'évolution du patient : (1.) anémie ; (2.) activité fibrinolytique plasmatique; (3.) vitamine D.

Revue de la littérature connexe :

Le rôle de l'anémie dans l'HSA : Selon la définition, l'anémie se développe chez 40 à 50 % des patients atteints d'HSA, seuls 16 % des patients ont un taux d'hémoglobine supérieur à 110 g/l. Selon des études de suivi, l'anémie apparaît 3 à 4 jours après l'hémorragie (en même temps que le vasospasme) et la réduction de la concentration d'hémoglobine est de 30 g/l en moyenne. (Sampson TR, Dhar R, Diringer MN. Facteurs associés au développement de l'anémie après une hémorragie sous-arachnoïdienne. Soins Neurocrit. 2010;12:4-9.)

Le test de lyse des caillots permet de détecter le potentiel fibrinolytique du plasma. Des études de ces dernières années ont identifié des composants de piège extracellulaire de neutrophiles (NET), libérant des granulocytes de neutrophiles activés et jouant un rôle important dans la modulation du processus fibrinolytique. Les TNE font partie du système complexe de l'immunité héréditaire. Une étude récente a montré que les paramètres du CLA modifié sont en corrélation avec le volume de l'hématome et l'issue de l'hémorragie intracrânienne spontanée. (Orbán-Kálmándi R, Árokszállási T, Fekete I, Fekete K, Héja M, Tóth J, Sarkady F, Csiba L, Bagoly Z. Un test de lyse in vitro modifié des caillots prédit les résultats chez les patients victimes d'un AVC avec hémorragie intracérébrale non traumatique - L'étude IRONHEART. Neurol avant. 2021;12:613441.) Aucune étude similaire n'existe sur l'HSA.

Le rôle de la vitamine D3 dans l'HSA : dans une précédente étude pilote, la carence en vitamine D3 a été identifiée comme un facteur de risque indépendant de l'issue de l'HSA. De plus, le niveau de vitamine D3 était inversement lié à l'incidence et à la gravité du vasospasme. (Kashefiolasl S, Leisegang MS, Helfinger V, Schürmann C, Pflüger-Müller B, Randriamboavonjy V, Vasconez AE, Carmeliet G, Badenhoop K, Hintereder G, Seifert V, Schröder K, Konczalla J, Brandes RP. Vitamine D-A Nouvelle perspective dans le traitement du vasospasme cérébral. Neurochirurgie. 2021;88:674-685.).

Perspectives de l'étude prévue : Compte tenu de la gamme thérapeutique actuellement disponible pour les patients atteints d'HSA, les résultats de la présente étude peuvent fournir une base pour concevoir d'autres essais prospectifs randomisés pour étudier l'effet du traitement de l'anémie, de l'anticoagulation et de la supplémentation en vitamine D.

Sujets et méthodes

Les enquêteurs comprennent des patients admis à l'unité de soins intensifs neurochirurgicaux du centre clinique de l'Université de Debrecen avec le diagnostic d'HSA.

Critère d'intégration:

• SAH aiguë
• patients de plus de 18 ans
• admission dans les 48 heures après le début des symptômes

Critère d'exclusion:

• admission plus de 48 heures après le début des symptômes
• HSA traumatique
• Angiome
• Malformation AV
• Patient incapable de donner son consentement et aucun parent disponible

Période prévue de recrutement des patients : 1er juin 2022 - 31 décembre 2024 Nombre prévu de patients : env. 300 malades

Les patients sont traités selon le protocole local basé sur les directives internationales (Diringer MN, Bleck TP, Claude Hemphill J 3rd, Menon D, Shutter L, Vespa P, Bruder N, Connolly ES Jr, Citerio G, Gress D, Hänggi D, Hoh BL , Lanzino G, Le Roux P, Rabinstein A, Schmutzhard E, Stocchetti N, Suarez JI, Treggiari M, Tseng MY, Vergouwen MD, Wolf S, Zipfel G ; Société de soins neurocritiques. Gestion des soins intensifs des patients après une hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale : recommandations de la conférence de consensus multidisciplinaire de la Neurocritical Care Society. Soins Neurocrit. 2011;15:211-240.), et les neurochirurgiens et radiologues interventionnels sont impliqués dans les décisions thérapeutiques.

Enquêtes et données enregistrées sur l'admission :

• TDM du crâne
• angiographie
• classification de la gravité : Fisher, Hunt-Hess, WFNS, GCS
• antécédents médicaux, notamment : hypertension, diabète sucré, maladies cardiovasculaires, maladies rénales (réin polykystique ? ), coup précédent
• analyses de laboratoire : numération globulaire, glycémie, fonction rénale, hémostase + fibrinogène

Enquêtes associées à la présente étude et leur calendrier :

Taux d'hémoglobine :

• jour d'admission
• jours 3-4-7 et 14 après l'hémorragie

mCLA :

• jour d'admission

• jour 7 après l'hémorragie

  Niveau de 25-hydroxy vitamine D :

• jour d'admission

Échographie duplex transcrânienne à code couleur :

• au quotidien

  Suivi 30 jours :

• mortalité
• Échelle de résultat de Glasgow
• Score de Karnofsky

• Note de Barthel

  Suivi de 90 jours :

• mortalité
• Échelle de résultat de Glasgow
• Score de Karnofsky
• Note de Barthel

Échographie duplex transcrânienne à code couleur :

L'échographie duplex transcrânienne à code couleur (TCCD) est réalisée par deux enquêteurs expérimentés (Béla Fülesdi, Péter Síró) à l'aide du transducteur secteur 2 MHz de l'appareil à ultrasons GE Venue Go (GE Healthcare 9900 Innovation Drive Wauwatosa, WI 53226 U.S.A.). Des mesures régulières de TCCD sont enregistrées chez tous les patients entre les jours 1 à 7. Sur la base des suggestions précédentes, le vasospasme est pris en compte si la vitesse moyenne du flux sanguin était supérieure à 120 cm/s et un vasospasme sévère est diagnostiqué si la vitesse moyenne du flux sanguin dépassait 200 cm/s. Si des signes échographiques de vasospasme sont présents dans l'un des cas, des échographies duplex sont effectuées jusqu'au jour 21 sur une base quotidienne.

Données en cours

Corrélation des trois paramètres avec les paramètres de sévérité du SAV, détectés à l'admission : score de Hunt Hess, score de Fischer, score WFNS

Corrélation des trois paramètres avec le développement du vasospasme.

Définition de l'anémie basée sur le taux d'hémoglobine :

• chez les mâles : < 120 g/l

• chez les femelles : <110 g/l

  Niveau de 25-hydroxy vitamine D :

• définition de niveau bas : <50 nmol/l

Analyses statistiques:

Pour analyser les variables continues, dans la première étape, un test de normalité est effectué. Le test t est utilisé pour analyser des échantillons avec une distribution normale, tandis que des tests non paramétriques sont utilisés pour analyser des échantillons avec une distribution non normale. La correction de Bonferroni est effectuée pour les comparaisons multiples. Pour examiner les variables catégorielles, les enquêteurs utilisent un test χ2 avec "correction de Yates pour la continuité" si nécessaire.