Hepatiitti B -viruksen NAT+ -luovuttajien käyttö hepatiitti B -rokotettujen keuhkosiirtoehdokkaiden hoitoon (INHIBITOR)
Hepatiitti B -viruksen nukleiinihappotestipositiivisten luovuttajien käyttö hepatiitti B -rokotetuille keuhkosiirtoehdokkaille
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta elinten säilyttämisen edistymisestä ja yhä kehittyneempien silta-elinsiirtohoitojen käytöstä, keuhkonsiirtoehdokkaiden odotuslistalla on merkittävä kuolleisuus. Vuosina 2017-2019 637 potilasta kuoli odottaessaan luovuttajan keuhkoja ja 403 sairastui liian paljon elinsiirtoa varten. Saatavilla olevien luovuttajien määrän lisäämiseksi monet siirtoohjelmat Yhdysvalloissa hyväksyvät nyt luovuttajia, joilla on aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio. Transplantaattien vastaanottajia hoidetaan sitten antiviraalisella hoidolla leikkauksen jälkeisenä aikana.
Jotkut munuaisten ja keuhkojen siirto-ohjelmat ovat laajentaneet tätä strategiaa koskemaan myös hepatiitti B -viruksen (HBV) viremiaa sairastavia luovuttajia. Siirron jälkeen vastaanottajia hoidetaan hepatiitti B -immuuniglobuliinilla (HBIG) ja elinikäisellä viruslääkityksellä. Julkaistut tutkimukset ovat osoittaneet, että jonotuslistalla kuolleisuus on vähentynyt munuaisten saajien keskuudessa, jotka saavat HBV-nukleiinihappotestipositiivisia (NAT+) elimiä ilman haitallista vaikutusta allograftiin tai maksan toimintaan. Ei kuitenkaan tiedetä, voiko tämä olla turvallinen ja tehokas strategia keuhkonsiirtoehdokkaille.
Tämän vaiheen II kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida keuhkojen vastaanottamisen turvallisuutta ja tehokkuutta HBV NAT+ -luovuttajilta HBV-rokotetuille keuhkonsiirtoehdokkaille. Tutkimukseen otetaan mukaan 10 henkilöä, joita hoidetaan HBIG:llä ja entekaviirilla, tenofoviiridisoproksiililla tai tenofoviirialafenamidilla siirron jälkeen. Tuloksia ovat HBV-viremian määrä ja aika havaitsemattomaan virustasoon; akuutin HBV:hen liittyvän hepatiitin ja jatkuvan HBsAg-positiivisuuden määrä vuoden kuluttua; ja 1 vuoden potilaan ja siirteen eloonjääminen.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19146
- Hospital of University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-70 vuotta
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
- Halukas ja kykenevä matkustamaan Pennsylvanian yliopistoon rutiininomaisille elinsiirron jälkeisille opintomatkoille
- Premenopausaalisten naisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä Mycophenolate Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) mukaisesti elinsiirron jälkeen
- Sekä miesten että naisten on suostuttava käyttämään vähintään yhtä ehkäisymenetelmää tai pysyttävä pidättyväisyydestä siirron jälkeen HBV-tartuntariskin vuoksi
- Asianmukainen HBV-rokotteen vaste ennen siirtoa, määriteltynä HBV sAb ≥12,00 mIU/ml
Poissulkemiskriteerit:
Luovuttajien ominaisuudet:
- Luovutus verenkiertokuoleman jälkeen
- C-hepatiittivirus (HCV) NAT+
- PaO2/FiO2 <300 FiO2:lla = 100 % ja PEEP = 5
- Ikä > 55 vuotta
- Tupakointihistoria > 20 pakkausvuotta
Elinsiirtokandidaatin ominaisuudet:
- Ikä >70 vuotta
- Mikä tahansa krooninen maksasairaus (pois lukien alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD)), johon liittyy jatkuvasti kohonnut maksaentsyymiarvo
- Merkittävä fibroosi (≥F2 Fibroscanissa tai Fib4 ≥1,67 (potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan Fibroscania ja joilla ei ole maksasairauden riskitekijöitä)
- Entekaviirin, tenofoviiridisoproksiilin tai tenofoviirialafenamidin riittämätön vakuutusturva
- Uudelleensiirtoehdokas
- Kehonulkoisen kalvohapetuksen (ECMO) tai mekaanisen ventilaation nykyinen käyttö siltana keuhkojen siirtoon
- HIV-infektio
- Krooninen munuaissairaus, jonka arvioitu glomerulussuodosnopeus on alle 50 ml/min/1,73 m2
- Ohutsuolen dysmotiliteetti tai pitkittyneiden lääkkeiden ja/tai ravinnon suunnitelma putkireitin kautta siirron jälkeisenä aikana
- Merkittävä ihmisen leukosyyttivasta-aine (HLA) herkistyminen (laskettu paneelireaktiivinen vasta-aine (CPRA) ≥60 %)
- Suunniteltu tai suuri todennäköisyys anti-tymosyyttiglobuliinin induktiolle immunosuppressioon tai rituksimabihoitoon
- Tunnetut hyperkoaguloituvat tilat mukaan lukien positiiviset antifosfolipidivasta-aineet, joihin liittyy aiempia laskimo- tai valtimotromboembolisia tapahtumia tai tekijä V Leiden- tai protrombiinimutaatioita aiempien laskimo- tai valtimotromboembolisten tapahtumien kanssa tai ilman niitä
- Aiempi yliherkkyys tai anafylaktinen reaktio immuuniglobuliinille tai vastaaville tuotteille
- Saat tai joiden odotetaan saavan lääkkeitä, joilla on merkittäviä entekaviirin tai tenofoviirin yhteisvaikutuksia, mukaan lukien fenytoiini/fosfenytoiini, okskarbatsepiini, fenobarbitaali, primidoni, rifabutiini ja rifampiini
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Hepatiitti B:n NAT+-luovuttajan saaja
Kaikkia koehenkilöitä hoidetaan sitten hepatiitti B -immuuniglobuliinilla ja entekaviirilla, tenofoviiridisoproksiililla tai tenofoviirialafenamidilla (spesifisen lääkkeen valinta perustuu pitkän aikavälin kustannuksiin, kliiniseen vasteeseen ja munuaisten toimintaan).
|
B-hepatiittilääkkeet
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HBV-viremian määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
HBV-viremiataajuus HBV-rokotetuilla potilailla, jotka saavat keuhkonsiirron HBV NAT+ -luovuttajalta.
|
1 vuosi
|
|
Aika havaitsemattomaan HV-DNA:han
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Aika havaitsemattomaan HBV-DNA-tasoon HBV-rokotetuilla potilailla, jotka saavat keuhkonsiirron HBV NAT+ -luovuttajalta.
|
1 vuosi
|
|
Akuutin HBV:hen liittyvän hepatiitin esiintyvyys
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Akuutin HBV:hen liittyvän hepatiitin esiintyvyys HBV-rokotetuilla potilailla, jotka saavat keuhkonsiirron HBV NAT+ -luovuttajalta.
|
1 vuosi
|
|
Pysyvän HBV-pinta-antigeenipositiivisuuden määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Pysyvän HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) positiivisuuden määrä vuoden kuluttua HBV-rokotetuilla potilailla, jotka saavat keuhkonsiirron HBV NAT+ -luovuttajalta.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhden vuoden potilaan eloonjääminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Yhden vuoden potilaiden eloonjääminen keuhkonsiirtopotilailla, jotka saavat elimen HBV NAT+ -luovuttajalta.
|
1 vuosi
|
|
Yhden vuoden siirteen eloonjääminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Yhden vuoden siirteen eloonjääminen keuhkonsiirtopotilailla, jotka saavat elimen HBV NAT+ -luovuttajalta.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew M Courtwright, MD, PhD, Hospital of University of Pennsyvlania
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Hepadnaviridae-infektiot
- DNA-virusinfektiot
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- B-hepatiitti
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tenofoviiri
- Vasta-aineet
- Entekaviiri
- Immunoglobuliinit
- Immunoglobuliinit, suonensisäinen
- gammaglobuliinit
- Rho(D)-immuuniglobuliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 851257
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .