Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gebruik van hepatitis B-virus NAT+ donoren voor met hepatitis B gevaccineerde longtransplantatiekandidaten (INHIBITOR)

2 augustus 2024 bijgewerkt door: Andrew M Courtwright, University of Pennsylvania

Gebruik van hepatitis B-virus Nucleïnezuurtest Positieve donoren voor hepatitis B-gevaccineerde longtransplantatiekandidaten

Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid te bepalen van het transplanteren van longen van hepatitis B-virus (HBV) nucleïnezuurtest-positieve (NAT+) donoren naar HBV-gevaccineerde HBV-oppervlakte-antilichaampositieve (sAb+) longtransplantatiekandidaten, die vervolgens zullen worden behandeld met Hepatitis B-immunoglobuline (HBIG) en entecavir, tenofovirdisoproxil of tenofoviralafenamide.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ondanks de vooruitgang op het gebied van het bewaren van organen en het gebruik van steeds geavanceerdere brug-naar-transplantatietherapieën, is er een aanzienlijke mortaliteit op de wachtlijst onder longtransplantatiekandidaten. Tussen 2017-2019 stierven 637 patiënten in afwachting van donorlongen en 403 werden te ziek voor transplantatie. Om de pool van beschikbare donoren te vergroten, accepteren veel transplantatieprogramma's in de Verenigde Staten nu donoren met actieve hepatitis C-virus (HCV) -infecties. Ontvangers van transplantaties worden vervolgens in de postoperatieve periode behandeld met antivirale therapie.

Sommige nier- en longtransplantatieprogramma's hebben deze strategie uitgebreid tot donoren met hepatitis B-virus (HBV)-viremie. Na transplantatie worden ontvangers behandeld met Hepatitis B Immune Globulin (HBIG) en levenslange antivirale therapie. Gepubliceerde onderzoeken hebben een verminderde wachtlijststerfte aangetoond bij nierontvangers die HBV-nucleïnezuurtestpositieve (NAT+) organen ontvingen zonder nadelige invloed op de allograft- of leverfunctie. Het is echter onbekend of dit een veilige en effectieve strategie kan zijn voor longtransplantatiekandidaten.

Het doel van deze klinische fase II-studie is het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van het accepteren van longen van HBV NAT+-donoren voor HBV-gevaccineerde longtransplantatiekandidaten. De studie zal 10 proefpersonen inschrijven, die na transplantatie zullen worden behandeld met HBIG en entecavir, tenofovirdisoproxil of tenofoviralafenamide. Uitkomsten omvatten percentages van HBV-viremie en tijd tot niet-detecteerbaar viraal niveau; percentages acute HBV-geassocieerde hepatitis en aanhoudende HBsAg-positiviteit na één jaar; en 1-jaars patiënt- en transplantaatoverleving.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19146
        • Hospital of University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-70 jaar
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven
  • Bereid en in staat om naar de Universiteit van Pennsylvania te reizen voor routinematige studiebezoeken na transplantatie
  • Vrouwen in de pre-menopauze moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie in overeenstemming met de Mycofenolaat Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) na transplantatie
  • Zowel mannen als vrouwen moeten ermee instemmen om ten minste één barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken of onthouding na transplantatie vanwege het risico op HBV-overdracht
  • Passende HBV-vaccinpre-transplantatierespons, gedefinieerd als HBV sAb ≥12,00 mIE/ml

Uitsluitingscriteria:

  • Donor kenmerken:

    • Donatie na circulatoire dood donor
    • Hepatitis C-virus (HCV) NAT+
    • PaO2/FiO2 <300 op FiO2 = 100% en PEEP=5
    • Leeftijd >55 jaar
    • Rookgeschiedenis >20 pakjaren

  • Kenmerken van transplantatiekandidaten:

    • Leeftijd >70 jaar
    • Elke chronische leverziekte (met uitzondering van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD)) geassocieerd met aanhoudend verhoogde leverenzymen
    • Significante fibrose (≥F2 op Fibroscan of Fib4 ≥1,67 (voor patiënten die Fibroscan niet kunnen voltooien en zonder risicofactoren voor leverziekte))
    • Ontoereikende verzekeringsdekking van entecavir, tenofovirdisoproxil of tenofoviralafenamide
    • Hertransplantatie kandidaat
    • Huidig ​​​​gebruik van extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) of mechanische ventilatie als brug naar longtransplantatie
    • HIV-infectie
    • Chronische nierziekte met een geschatte glomerulaire filtraatsnelheid van minder dan 50 ml/min/1,73 m2
    • Dunnedarmdysmotiliteit of plan voor langdurige medicatie en/of voeding via sonderoute in de post-transplantatieperiode
    • Aanzienlijke sensibilisatie voor menselijke leukocyten-antilichamen (HLA) (berekend paneel reactief antilichaam (CPRA) ≥60%)
    • Geplande of grote waarschijnlijkheid van anti-thymocytenglobuline-inductie immunosuppressie of behandeling met rituximab
    • Bekende hypercoaguleerbare toestanden, waaronder positieve antifosfolipide-antilichamen met eerdere veneuze of arteriële trombo-embolische voorvallen of factor V Leiden- of protrombinemutaties met of zonder eerdere veneuze of arteriële trombo-embolische voorvallen
    • Geschiedenis van overgevoeligheid of anafylactische reactie op immunoglobuline of soortgelijke producten
    • Geneesmiddelen ontvangen of naar verwachting krijgen met significante entecavir- of tenofovir-interacties, waaronder fenytoïne/fosfenytoïne, oxcarbazepine, fenobarbital, primidon, rifabutine en rifampicine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Ontvanger van Hepatitis B NAT+-donor
Alle proefpersonen zullen vervolgens worden behandeld met Hepatitis B-immuunglobuline en entecavir, tenofovirdisoproxil of tenofoviralafenamide (de keuze van een specifiek geneesmiddel moet gebaseerd zijn op de kosten op lange termijn, de klinische respons en de nierfunctie).
Geneesmiddel: Hepatitis B-immunoglobuline en entecavir, tenofovirdisoproxil of tenofoviralafenamide
Medicijnen tegen hepatitis B

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van HBV-viremie
Tijdsspanne: 1 jaar
HBV-viremiepercentage bij met HBV gevaccineerde patiënten die een longtransplantatie hebben ondergaan van een HBV NAT+-donor.
1 jaar
Tijd voor niet-detecteerbaar HV-DNA
Tijdsspanne: 1 jaar
Tijd tot niet-detecteerbaar HBV DNA-percentage bij met HBV gevaccineerde patiënten die een longtransplantatie van een HBV NAT+-donor krijgen.
1 jaar
Percentage acute HBV-geassocieerde hepatitis
Tijdsspanne: 1 jaar
Percentages acute HBV-geassocieerde hepatitis bij met HBV gevaccineerde patiënten die een longtransplantatie hebben ondergaan van een HBV NAT+ donor.
1 jaar
Percentage persistente HBV-oppervlakte-antigeenpositiviteit
Tijdsspanne: 1 jaar
Percentages van persistente HBV-oppervlakte-antigeen (HBsAg)-positiviteit na één jaar bij met HBV gevaccineerde patiënten die een longtransplantatie hebben ondergaan van een HBV NAT+-donor.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Patiëntoverleving van één jaar
Tijdsspanne: 1 jaar
Patiëntoverleving van één jaar bij longtransplantatiepatiënten die een orgaan van een HBV NAT+-donor ontvangen.
1 jaar
Transplantaatoverleving van één jaar
Tijdsspanne: 1 jaar
Eén jaar transplantaatoverleving bij longtransplantatiepatiënten die een orgaan ontvangen van een HBV NAT+ donor.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew M Courtwright, MD, PhD, Hospital of University of Pennsyvlania

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 september 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 juni 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 851257

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren