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Utilisation des donneurs NAT+ du virus de l'hépatite B pour les candidats à la transplantation pulmonaire vaccinés contre l'hépatite B (INHIBITOR)

2 août 2024 mis à jour par: Andrew M Courtwright, University of Pennsylvania

Utilisation de donneurs positifs au test d'acide nucléique du virus de l'hépatite B pour les candidats à la transplantation pulmonaire vaccinés contre l'hépatite B

L'objectif de cette étude est de déterminer l'innocuité et l'efficacité de la transplantation de poumons à partir de donneurs positifs au test d'acide nucléique (NAT +) du virus de l'hépatite B (VHB) chez des candidats à la transplantation pulmonaire vaccinés contre le VHB positifs aux anticorps de surface du VHB (sAb +), qui seront ensuite traités avec Immunoglobuline de l'hépatite B (HBIG) et entécavir, ténofovir disoproxil ou ténofovir alafénamide.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Malgré les progrès réalisés dans la préservation des organes et l'utilisation de thérapies de transition de plus en plus sophistiquées, il existe une mortalité importante sur les listes d'attente parmi les candidats à la transplantation pulmonaire. Entre 2017 et 2019, 637 patients sont décédés en attendant les poumons d'un donneur et 403 sont devenus trop malades pour une greffe. Pour augmenter le bassin de donneurs disponibles, de nombreux programmes de transplantation aux États-Unis acceptent désormais des donneurs infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) actif. Les receveurs de greffe sont ensuite traités avec une thérapie antivirale dans la période postopératoire.

Certains programmes de transplantation rénale et pulmonaire ont étendu cette stratégie pour inclure les donneurs atteints de virémie du virus de l'hépatite B (VHB). Après la greffe, les receveurs sont traités avec l'immunoglobuline de l'hépatite B (HBIG) et un traitement antiviral à vie. Des études publiées ont montré une diminution de la mortalité sur liste d'attente chez les receveurs de reins qui reçoivent des organes positifs au test d'acide nucléique du VHB (NAT+) sans impact négatif sur l'allogreffe ou la fonction hépatique. On ne sait pas, cependant, si cela peut être une stratégie sûre et efficace pour les candidats à la transplantation pulmonaire.

L'objectif de cet essai clinique de phase II est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'acceptation de poumons de donneurs VHB NAT+ pour les candidats à la transplantation pulmonaire vaccinés contre le VHB. L'étude recrutera 10 sujets, qui seront traités par HBIG et entécavir, ténofovir disoproxil ou ténofovir alafénamide après la greffe. Les résultats incluront les taux de virémie du VHB et le temps jusqu'à un niveau viral indétectable ; les taux d'hépatite aiguë associée au VHB et de positivité persistante de l'HBsAg à un an ; et la survie du patient et du greffon à 1 an.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19146
        • Hospital of University of Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 18-70 ans
  • Capable de fournir un consentement éclairé
  • Disposé et capable de se rendre à l'Université de Pennsylvanie pour des visites d'étude post-transplantation de routine
  • Les femmes pré-ménopausées doivent accepter d'utiliser un contraceptif conformément à la stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques liés au mycophénolate (REMS) après la greffe
  • Les hommes et les femmes doivent accepter d'utiliser au moins une méthode contraceptive de barrière ou de rester abstinents après la greffe en raison du risque de transmission du VHB
  • Réponse appropriée au vaccin contre le VHB avant la transplantation, définie comme un sAb du VHB ≥ 12,00 mUI/mL

Critère d'exclusion:

  • Caractéristiques du donneur :

    • Don après décès circulatoire donneur
    • Virus de l'hépatite C (VHC) NAT+
    • PaO2/FiO2 <300 sur FiO2 = 100% et PEP=5
    • Âge >55 ans
    • Antécédents de tabagisme > 20 paquets-années

  • Caractéristiques du candidat à la greffe :

    • Âge >70 ans
    • Toute maladie hépatique chronique (à l'exclusion de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD)) associée à des enzymes hépatiques constamment élevées
    • Fibrose importante (≥F2 sur Fibroscan ou Fib4 ≥1,67 (pour les patients incapables de terminer le Fibroscan et sans facteurs de risque de maladie hépatique))
    • Couverture d'assurance inadéquate de l'entécavir, du ténofovir disoproxil ou du ténofovir alafénamide
    • Candidat à la retransplantation
    • Utilisation actuelle de l'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) ou de la ventilation mécanique comme passerelle vers la transplantation pulmonaire
    • Infection par le VIH
    • Maladie rénale chronique avec débit de filtrat glomérulaire estimé inférieur à 50 ml/min/1,73 m2
    • Dysmotilité de l'intestin grêle ou plan de médication prolongée et/ou de nutrition par sonde dans la période post-transplantation
    • Sensibilisation significative aux anticorps leucocytaires humains (HLA) (Calculated Panel Reactive Antibody (CPRA) ≥60 %)
    • Immunosuppression d'induction de globuline anti-thymocyte ou traitement par rituximab planifié ou fort probable
    • États d'hypercoagulabilité connus, y compris des anticorps antiphospholipides positifs avec des événements thromboemboliques veineux ou artériels antérieurs ou des mutations du facteur V Leiden ou de la prothrombine avec ou sans événements thromboemboliques veineux ou artériels antérieurs
    • Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction anaphylactique à l'immunoglobuline ou à des produits similaires
    • Recevoir ou prévoir de recevoir des médicaments avec des interactions significatives avec l'entécavir ou le ténofovir, y compris la phénytoïne/fosphénytoïne, l'oxcarbazépine, le phénobarbital, la primidone, la rifabutine et la rifampicine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Receveur d’un donneur NAT+ Hépatite B
Tous les sujets seront ensuite traités par immunoglobuline anti-hépatite B et entécavir, ténofovir disoproxil ou ténofovir alafénamide (le choix du médicament spécifique doit être basé sur le coût à long terme, la réponse clinique et la fonction rénale).
Médicament: Immunoglobuline de l'hépatite B et entécavir, ténofovir disoproxil ou ténofovir alafénamide
Médicaments anti-hépatite B

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de virémie VHB
Délai: 1 an
Taux de virémie VHB chez les patients vaccinés contre le VHB qui reçoivent une greffe pulmonaire d'un donneur VHB NAT+.
1 an
Temps jusqu'à l'ADN HV indétectable
Délai: 1 an
Délai jusqu'au taux d'ADN du VHB indétectable chez les patients vaccinés contre le VHB qui reçoivent une greffe de poumon d'un donneur VHB NAT+.
1 an
Taux d'hépatite aiguë associée au VHB
Délai: 1 an
Taux d'hépatite aiguë associée au VHB chez les patients vaccinés contre le VHB qui reçoivent une greffe pulmonaire d'un donneur VHB NAT+.
1 an
Taux de positivité persistante de l'antigène de surface du VHB
Délai: 1 an
Taux de positivité persistante de l'antigène de surface du VHB (HBsAg) à un an chez les patients vaccinés contre le VHB qui reçoivent une greffe pulmonaire d'un donneur VHB NAT+.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie des patients à un an
Délai: 1 an
Survie à un an des patients transplantés pulmonaires qui reçoivent un organe d'un donneur VHB NAT+.
1 an
Survie du greffon à un an
Délai: 1 an
Survie du greffon à un an chez les patients transplantés pulmonaires qui reçoivent un organe d'un donneur VHB NAT+.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Pennsylvania

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrew M Courtwright, MD, PhD, Hospital of University of Pennsyvlania

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 septembre 2022

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2022

Première publication (Réel)

3 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 851257

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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