Wykorzystanie wirusowego zapalenia wątroby typu B Dawcy NAT+ dla szczepionych przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B kandydatów do przeszczepu płuc (INHIBITOR)
Wykorzystanie wirusowego zapalenia wątroby typu B Test na obecność kwasu nukleinowego u dawców dawców szczepionych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B Kandydaci do przeszczepu płuc
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Pomimo postępów w ochronie narządów i stosowaniu coraz bardziej wyrafinowanych terapii od pomostu do przeszczepu, wśród kandydatów do przeszczepu płuc istnieje znaczna śmiertelność na liście oczekujących. W latach 2017-2019 637 pacjentów zmarło w oczekiwaniu na płuca dawcy, a 403 stało się zbyt chorych na przeszczep. Aby zwiększyć pulę dostępnych dawców, wiele programów transplantacyjnych w Stanach Zjednoczonych przyjmuje obecnie dawców z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Biorcy przeszczepu są następnie leczeni terapią przeciwwirusową w okresie pooperacyjnym.
Niektóre programy przeszczepiania nerek i płuc rozszerzyły tę strategię na dawców z wiremią wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Po przeszczepie biorcy są leczeni immunoglobuliną przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBIG) i trwającą całe życie terapią przeciwwirusową. Opublikowane badania wykazały zmniejszoną śmiertelność wśród biorców nerki, którzy otrzymali narządy z dodatnim wynikiem testu na kwas nukleinowy HBV (NAT+), bez niekorzystnego wpływu na alloprzeszczep lub czynność wątroby. Nie wiadomo jednak, czy może to być bezpieczna i skuteczna strategia dla kandydatów do przeszczepu płuc.
Celem tego badania klinicznego II fazy jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności przyjmowania płuc od dawców HBV NAT+ dla kandydatów do przeszczepu płuc zaszczepionych przeciwko HBV. Do badania zostanie włączonych 10 osób, które po przeszczepie będą leczone HBIG i entekawirem, dizoproksylem tenofowiru lub alafenamidem tenofowiru. Wyniki będą obejmować wskaźniki wiremii HBV i czas do niewykrywalnego poziomu wirusa; wskaźniki ostrego zapalenia wątroby związanego z HBV i trwałego dodatniego wyniku HBsAg w jednym roku; oraz 1 rok przeżycia pacjenta i przeszczepu.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19146
- Hospital of University of Pennsylvania
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-70 lat
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę
- Chętny i zdolny do podróży na University of Pennsylvania na rutynowe wizyty studyjne po przeszczepie
- Kobiety przed menopauzą muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie ze Strategią oceny i ograniczania ryzyka związanego z mykofenolanem (REMS) po przeszczepie
- Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej barierowej metody antykoncepcji lub zachować abstynencję po przeszczepie ze względu na ryzyko przeniesienia HBV
- Właściwa odpowiedź na szczepionkę HBV przed przeszczepem, zdefiniowana jako HBV sAb ≥12,00 mIU/ml
Kryteria wyłączenia:
Charakterystyka dawcy:
- Darowizna po śmierci krążeniowej dawcy
- Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) NAT+
- PaO2/FiO2 <300 przy FiO2 = 100% i PEEP=5
- Wiek >55 lat
- Historia palenia >20 paczkolat
Cechy kandydata do przeszczepu:
- Wiek >70 lat
- Każda przewlekła choroba wątroby (z wyłączeniem niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD)) związana z trwale podwyższoną aktywnością enzymów wątrobowych
- Znaczne zwłóknienie (≥F2 na Fibroscan lub Fib4 ≥1,67 (dla pacjentów, którzy nie mogą ukończyć Fibroscan i bez czynników ryzyka choroby wątroby))
- Niewystarczająca ochrona ubezpieczeniowa entekawiru, dizoproksylu tenofowiru lub alafenamidu tenofowiru
- Kandydat do ponownego przeszczepu
- Obecne zastosowanie pozaustrojowego utlenowania membranowego (ECMO) lub wentylacji mechanicznej jako pomost do przeszczepu płuc
- Zakażenie wirusem HIV
- Przewlekła choroba nerek z szacowanym wskaźnikiem filtratu kłębuszkowego poniżej 50 ml/min/1,73 m2
- Zaburzenia perystaltyki jelita cienkiego lub plan przedłużonego przyjmowania leków i/lub odżywiania przez sondę w okresie po przeszczepie
- Istotne uczulenie na ludzkie przeciwciała leukocytarne (HLA) (przeciwciało reaktywne obliczone panelowo (CPRA) ≥60%)
- Planowane lub z dużym prawdopodobieństwem immunosupresja indukująca globulinę antytymocytarną lub leczenie rytuksymabem
- Znane stany nadkrzepliwości, w tym obecność przeciwciał antyfosfolipidowych z wcześniejszymi żylnymi lub tętniczymi incydentami zakrzepowo-zatorowymi lub mutacjami czynnika V Leiden lub protrombiny z lub bez wcześniejszych żylnych lub tętniczych incydentów zakrzepowo-zatorowych
- Historia nadwrażliwości lub reakcji anafilaktycznej na immunoglobulinę lub podobne produkty
- Przyjmowanie lub przewidywane przyjmowanie leków wchodzących w znaczące interakcje z entekawirem lub tenofowirem, w tym fenytoina/fosfenytoina, okskarbazepina, fenobarbital, prymidon, ryfabutyna i ryfampicyna
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Odbiorca wirusa zapalenia wątroby typu B Dawca NAT+
Wszyscy pacjenci będą następnie leczeni globuliną immunologiczną przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B i entekawirem, dizoproksylem tenofowiru lub alafenamidem tenofowiru (wybór konkretnego leku na podstawie kosztów długoterminowych, odpowiedzi klinicznej i czynności nerek).
|
Leki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik wiremii HBV
Ramy czasowe: 1 rok
|
Wskaźnik wiremii HBV u pacjentów zaszczepionych przeciwko HBV, którzy otrzymali przeszczep płuca od dawcy HBV NAT+.
|
1 rok
|
|
Czas na niewykrywalne DNA HV
Ramy czasowe: 1 rok
|
Czas do niewykrywalnego wskaźnika DNA HBV u pacjentów zaszczepionych przeciwko HBV, którzy otrzymali przeszczep płuca od dawcy HBV NAT+.
|
1 rok
|
|
Wskaźnik ostrego zapalenia wątroby związanego z HBV
Ramy czasowe: 1 rok
|
Częstość występowania ostrego zapalenia wątroby związanego z HBV u pacjentów zaszczepionych przeciwko HBV, którzy otrzymują przeszczep płuca od dawcy HBV NAT+.
|
1 rok
|
|
Odsetek trwałych dodatnich wyników antygenu powierzchniowego HBV
Ramy czasowe: 1 rok
|
Wskaźniki przetrwałego dodatniego wyniku na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg) po roku u pacjentów zaszczepionych przeciwko HBV, którzy otrzymali przeszczep płuca od dawcy HBV NAT+.
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Roczne przeżycie pacjenta
Ramy czasowe: 1 rok
|
Roczne przeżycie pacjentów wśród pacjentów po przeszczepie płuc, którzy otrzymali narząd od dawcy HBV NAT+.
|
1 rok
|
|
Roczne przeżycie przeszczepu
Ramy czasowe: 1 rok
|
Roczne przeżycie przeszczepu wśród pacjentów po przeszczepie płuc, którzy otrzymali narząd od dawcy HBV NAT+.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Andrew M Courtwright, MD, PhD, Hospital of University of Pennsyvlania
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby wątroby
- Zapalenie wątroby, wirusowe, ludzkie
- Infekcje Hepadnaviridae
- Infekcje wirusami DNA
- Infekcje enterowirusowe
- Infekcje Picornaviridae
- Zapalenie wątroby typu B
- Zapalenie wątroby
- Wirusowe Zapalenie Wątroby typu A
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory odwrotnej transkryptazy
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Czynniki immunologiczne
- Tenofowir
- Przeciwciała
- Entekawir
- Immunoglobuliny
- Immunoglobuliny, dożylnie
- gamma-globuliny
- Globulina immunologiczna Rho(D).
Inne numery identyfikacyjne badania
- 851257
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .