Utilização de doadores NAT+ do vírus da hepatite B para candidatos a transplante de pulmão vacinados contra hepatite B (INHIBITOR)
Utilização de doadores positivos para teste de ácido nucleico do vírus da hepatite B para candidatos a transplante de pulmão vacinados contra hepatite B
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Apesar dos avanços na preservação de órgãos e do uso de terapias ponte para transplante cada vez mais sofisticadas, existe uma mortalidade significativa na lista de espera entre os candidatos a transplante de pulmão. Entre 2017-2019, 637 pacientes morreram enquanto aguardavam os pulmões doados e 403 ficaram doentes demais para transplante. Para aumentar o pool de doadores disponíveis, muitos programas de transplante nos Estados Unidos agora aceitam doadores com infecções ativas pelo vírus da hepatite C (HCV). Os receptores de transplante são então tratados com terapia antiviral no período pós-operatório.
Alguns programas de transplante renal e pulmonar estenderam essa estratégia para incluir doadores com viremia do vírus da hepatite B (HBV). Após o transplante, os receptores são tratados com imunoglobulina para hepatite B (HBIG) e terapia antiviral vitalícia. Estudos publicados mostraram diminuição da mortalidade na lista de espera entre os receptores de rim que receberam órgãos com teste de ácido nucléico VHB positivo (NAT+) sem impacto adverso no aloenxerto ou na função hepática. Não se sabe, no entanto, se esta pode ser uma estratégia segura e eficaz para candidatos a transplante de pulmão.
O objetivo deste ensaio clínico de fase II é avaliar a segurança e a eficácia da aceitação de pulmões de doadores HBV NAT+ para candidatos a transplante de pulmão vacinados contra o HBV. O estudo incluirá 10 indivíduos, que serão tratados com HBIG e entecavir, tenofovir disoproxil ou tenofovir alafenamida após o transplante. Os resultados incluirão taxas de viremia de HBV e tempo para nível viral indetectável; taxas de hepatite aguda associada ao HBV e positividade persistente para HBsAg em um ano; e 1 ano de sobrevida do paciente e do enxerto.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19146
- Hospital of University of Pennsylvania
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-70 anos
- Capaz de fornecer consentimento informado
- Disposto e capaz de viajar para a Universidade da Pensilvânia para visitas de estudo de rotina pós-transplante
- As mulheres na pré-menopausa devem concordar em usar o controle de natalidade de acordo com a Avaliação de Risco de Micofenolato e Estratégia de Mitigação (REMS) após o transplante
- Tanto homens quanto mulheres devem concordar em usar pelo menos um método anticoncepcional de barreira ou permanecer abstinentes após o transplante devido ao risco de transmissão do HBV
- Resposta adequada pré-transplante da vacina HBV, definida como HBV sAb ≥12,00 mIU/mL
Critério de exclusão:
Características do doador:
- Doação após doador com morte circulatória
- Vírus da Hepatite C (VHC) NAT+
- PaO2/FiO2 <300 em FiO2 = 100% e PEEP=5
- Idade > 55 anos
- Histórico de tabagismo > 20 maços anos
Características do candidato a transplante:
- Idade > 70 anos
- Qualquer doença hepática crônica (excluindo doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD)) associada a enzimas hepáticas persistentemente elevadas
- Fibrose significativa (≥F2 no Fibroscan ou Fib4 ≥1,67 (para pacientes incapazes de completar o Fibroscan e sem fatores de risco para doença hepática))
- Cobertura de seguro inadequada de entecavir, tenofovir disoproxil ou tenofovir alafenamida
- candidato a retransplante
- Uso atual de oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) ou ventilação mecânica como uma ponte para o transplante de pulmão
- infecção pelo HIV
- Doença renal crônica com taxa de filtrado glomerular estimada inferior a 50 ml/min/1,73 m2
- Dismotilidade do intestino delgado ou plano de medicações prolongadas e/ou nutrição via sonda no período pós-transplante
- Sensibilização significativa de anticorpo leucocitário humano (HLA) (anticorpo reativo de painel calculado (CPRA) ≥60%)
- Imunossupressão planejada ou alta probabilidade de indução de globulina anti-timócito ou tratamento com rituximabe
- Estados hipercoaguláveis conhecidos, incluindo anticorpos antifosfolípides positivos com eventos tromboembólicos arteriais ou venosos anteriores ou mutações do fator V de Leiden ou da protrombina com ou sem eventos tromboembólicos venosos ou arteriais anteriores
- História de hipersensibilidade ou reação anafilática a imunoglobulina ou produtos similares
- Receber ou antecipar receber medicamentos com interações significativas de entecavir ou tenofovir, incluindo fenitoína/fosfenitoína, oxcarbazepina, fenobarbital, primidona, rifabutina e rifampicina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Destinatário do Doador NAT+ para Hepatite B
Todos os indivíduos serão então tratados com imunoglobulina contra hepatite B e entecavir, tenofovir disoproxil ou tenofovir alafenamida (a escolha do medicamento específico deve ser baseada no custo de longo prazo, na resposta clínica e na função renal)
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Medicamentos anti-hepatite B
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de viremia do VHB
Prazo: 1 ano
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Taxa de viremia do HBV em pacientes vacinados contra o HBV que recebem um transplante de pulmão de um doador HBV NAT+.
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1 ano
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Tempo para DNA HV indetectável
Prazo: 1 ano
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Tempo para taxa indetectável de DNA do VHB em pacientes vacinados contra o VHB que recebem um transplante de pulmão de um doador HBV NAT+.
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1 ano
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Taxa de hepatite aguda associada ao VHB
Prazo: 1 ano
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Taxas de hepatite aguda associada ao HBV em pacientes vacinados contra o HBV que recebem um transplante de pulmão de um doador HBV NAT+.
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1 ano
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Taxa de positividade persistente do antígeno de superfície do HBV
Prazo: 1 ano
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Taxas de positividade persistente do antígeno de superfície do HBV (HBsAg) em um ano em pacientes vacinados contra o HBV que recebem um transplante de pulmão de um doador HBV NAT+.
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Um ano de sobrevida do paciente
Prazo: 1 ano
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Sobrevida de um ano entre pacientes com transplante de pulmão que recebem um órgão de um doador HBV NAT+.
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1 ano
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Sobrevida do enxerto de um ano
Prazo: 1 ano
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Sobrevida de enxerto de um ano entre pacientes com transplante de pulmão que recebem um órgão de um doador HBV NAT+.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew M Courtwright, MD, PhD, Hospital of University of Pennsyvlania
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções Hepadnaviridae
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite B
- Hepatite
- Hepatite A
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Fatores imunológicos
- Tenofovir
- Anticorpos
- Entecavir
- Imunoglobulinas
- Imunoglobulinas Intravenosas
- gama-globulinas
- Rho(D) Imunoglobulina
Outros números de identificação do estudo
- 851257
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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