Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bruk av hepatitt B-virus NAT+-givere for hepatitt B-vaksinerte lungetransplantasjonskandidater (INHIBITOR)

2. august 2024 oppdatert av: Andrew M Courtwright, University of Pennsylvania

Bruk av hepatitt B-virus nukleinsyretest positive givere for hepatitt B-vaksinerte lungetransplantasjonskandidater

Målet med denne studien er å bestemme sikkerheten og effekten av å transplantere lunger fra hepatitt B-virus (HBV) nukleinsyretest-positive (NAT+) givere til HBV-vaksinerte HBV-overflateantistoffpositive (sAb+) lungetransplantasjonskandidater, som deretter vil bli behandlet med Hepatitt B immunglobulin (HBIG) og entekavir, tenofovirdisoproksil eller tenofoviralafenamid.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Til tross for fremskritt innen organkonservering og bruk av stadig mer sofistikerte bro-til-transplantasjonsterapier, er det betydelig ventelistedødelighet blant lungetransplantasjonskandidater. Mellom 2017-2019 døde 637 pasienter mens de ventet på donorlunger, og 403 ble for syke for transplantasjon. For å øke mengden av tilgjengelige givere, aksepterer mange transplantasjonsprogrammer i USA nå donorer med aktive hepatitt C-virus (HCV)-infeksjoner. Transplantasjonsmottakere behandles deretter med antiviral terapi i den postoperative perioden.

Noen nyre- og lungetransplantasjonsprogrammer har utvidet denne strategien til å omfatte donorer med hepatitt B-virus (HBV) viremi. Etter transplantasjon behandles mottakerne med hepatitt B immunglobulin (HBIG) og livslang antiviral terapi. Publiserte studier har vist redusert ventelistedødelighet blant nyremottakere som mottar HBV-nukleinsyretest positive (NAT+) organer uten negativ innvirkning på allograft eller leverfunksjon. Det er imidlertid ukjent om dette kan være en sikker og effektiv strategi for lungetransplantasjonskandidater.

Målet med denne fase II kliniske studien er å vurdere sikkerheten og effekten av å akseptere lunger fra HBV NAT+-givere for HBV-vaksinerte lungetransplantasjonskandidater. Studien vil inkludere 10 forsøkspersoner som vil bli behandlet med HBIG og entecavir, tenofovirdisoproxil eller tenofoviralafenamid etter transplantasjon. Resultatene vil inkludere forekomster av HBV-viremi og tid til uoppdagbart viralt nivå; rater av akutt HBV-assosiert hepatitt og vedvarende HBsAg-positivitet etter ett år; og 1-års pasient- og graftoverlevelse.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19146
        • Hospital of University of Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18-70 år
  • Kunne gi informert samtykke
  • Villig og i stand til å reise til University of Pennsylvania for rutinemessige studiebesøk etter transplantasjon
  • Premenopausale kvinner må godta å bruke prevensjon i samsvar med Mycophenolate Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) etter transplantasjon
  • Både menn og kvinner må godta å bruke minst én barrieremetode for prevensjon eller forbli avholdende etter transplantasjon på grunn av risiko for HBV-overføring
  • Passende HBV-vaksine pre-transplantasjonsrespons, definert som HBV sAb ≥12,00 mIU/mL

Ekskluderingskriterier:

  • Donoregenskaper:

    • Donasjon etter sirkulasjonsdød donor
    • Hepatitt C-virus (HCV) NAT+
    • PaO2/FiO2 <300 på FiO2 = 100 % og PEEP=5
    • Alder >55 år
    • Røykehistorie >20 pakkeår

  • Transplantasjonskandidategenskaper:

    • Alder >70 år
    • Enhver kronisk leversykdom (unntatt ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD)) assosiert med vedvarende forhøyede leverenzymer
    • Betydelig fibrose (≥F2 på Fibroscan eller Fib4 ≥1,67 (for pasienter som ikke er i stand til å fullføre Fibroscan og uten risikofaktorer for leversykdom))
    • Utilstrekkelig forsikringsdekning av entecavir, tenofovirdisoproxil eller tenofoviralafenamid
    • Retransplantasjonskandidat
    • Nåværende bruk av ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) eller mekanisk ventilasjon som en bro til lungetransplantasjon
    • HIV-infeksjon
    • Kronisk nyresykdom med estimert glomerulær filtrathastighet mindre enn 50 ml/min/1,73 m2
    • Tynntarmsdysmotilitet eller plan for langvarig medisinering og/eller ernæring via sonde i perioden etter transplantasjon
    • Signifikant human leukocyttantistoff (HLA) sensibilisering (kalkulert panelreaktivt antistoff (CPRA) ≥60 %)
    • Planlagt eller høy sannsynlighet for anti-tymocytt globulin induksjon immunsuppresjon eller rituximab behandling
    • Kjente hyperkoagulerbare tilstander inkludert positive antifosfolipidantistoffer med tidligere venøse eller arterielle tromboemboliske hendelser eller faktor V Leiden eller protrombinmutasjoner med eller uten tidligere venøse eller arterielle tromboemboliske hendelser
    • Anamnese med overfølsomhet eller anafylaktisk reaksjon på immunglobulin eller lignende produkter
    • Mottar eller forventes å motta legemidler med betydelige entecavir- eller tenofovir-interaksjoner inkludert fenytoin/fosfenytoin, okskarbazepin, fenobarbital, primidon, rifabutin og rifampin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Mottaker av Hepatitt B NAT+ donor
Alle forsøkspersoner vil deretter bli behandlet med hepatitt B immunglobulin og entekavir, tenofovirdisoproksil eller tenofoviralafenamid (valg av spesifikt medikament skal være basert på langsiktige kostnader, klinisk respons og nyrefunksjon)
Legemiddel: Hepatitt B immunglobulin og entekavir, tenofovirdisoproksil eller tenofoviralafenamid
Medisiner mot hepatitt B

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av HBV-viremi
Tidsramme: 1 år
HBV-viremirate hos HBV-vaksinerte pasienter som mottar en lungetransplantasjon fra en HBV NAT+-donor.
1 år
Tid for uoppdagbart HV-DNA
Tidsramme: 1 år
Tid til upåviselig HBV-DNA-rate hos HBV-vaksinerte pasienter som mottar en lungetransplantasjon fra en HBV NAT+-donor.
1 år
Hyppighet av akutt HBV-assosiert hepatitt
Tidsramme: 1 år
Hyppighet av akutt HBV-assosiert hepatitt hos HBV-vaksinerte pasienter som mottar en lungetransplantasjon fra en HBV NAT+ donor.
1 år
Frekvens for vedvarende HBV-overflateantigenpositivitet
Tidsramme: 1 år
Forekomster av vedvarende HBV-overflateantigen (HBsAg) positivitet etter ett år hos HBV-vaksinerte pasienter som mottar en lungetransplantasjon fra en HBV NAT+-donor.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ett års pasientoverlevelse
Tidsramme: 1 år
Ett års pasientoverlevelse blant lungetransplanterte pasienter som mottar et organ fra en HBV NAT+ donor.
1 år
Ett års transplantatoverlevelse
Tidsramme: 1 år
Ett års graftoverlevelse blant lungetransplanterte pasienter som mottar et organ fra en HBV NAT+ donor.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pennsylvania

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew M Courtwright, MD, PhD, Hospital of University of Pennsyvlania

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. september 2022

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

3. juni 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 851257

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere