Utilización de donantes NAT+ del virus de la hepatitis B para candidatos a trasplante de pulmón vacunados contra la hepatitis B (INHIBITOR)
Utilización de donantes positivos a la prueba de ácido nucleico del virus de la hepatitis B para candidatos a trasplante de pulmón vacunados contra la hepatitis B
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A pesar de los avances en la preservación de órganos y el uso de terapias puente al trasplante cada vez más sofisticadas, existe una mortalidad significativa en la lista de espera entre los candidatos a trasplante de pulmón. Entre 2017 y 2019, 637 pacientes murieron mientras esperaban los pulmones de un donante y 403 se enfermaron demasiado para el trasplante. Para aumentar el grupo de donantes disponibles, muchos programas de trasplante en los Estados Unidos ahora aceptan donantes con infecciones activas por el virus de la hepatitis C (VHC). Los receptores de trasplantes luego son tratados con terapia antiviral en el período postoperatorio.
Algunos programas de trasplante de riñón y pulmón han ampliado esta estrategia para incluir donantes con viremia del virus de la hepatitis B (VHB). Después del trasplante, los receptores reciben tratamiento con inmunoglobulina contra la hepatitis B (HBIG) y terapia antiviral de por vida. Los estudios publicados han demostrado una disminución de la mortalidad en la lista de espera entre los receptores de riñón que reciben órganos positivos en la prueba de ácido nucleico (NAT+) del VHB sin un impacto adverso en el aloinjerto o la función hepática. Sin embargo, se desconoce si esta puede ser una estrategia segura y eficaz para los candidatos a trasplante de pulmón.
El objetivo de este ensayo clínico de fase II es evaluar la seguridad y la eficacia de aceptar pulmones de donantes VHB NAT+ para candidatos a trasplante de pulmón vacunados contra el VHB. El estudio inscribirá a 10 sujetos, que serán tratados con HBIG y entecavir, tenofovir disoproxilo o tenofovir alafenamida después del trasplante. Los resultados incluirán las tasas de viremia del VHB y el tiempo hasta el nivel viral indetectable; tasas de hepatitis aguda asociada a VHB y positividad persistente de HBsAg al año; y supervivencia del paciente y del injerto a 1 año.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19146
- Hospital of University of Pennsylvania
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-70 años
- Capaz de proporcionar consentimiento informado
- Dispuesto y capaz de viajar a la Universidad de Pensilvania para visitas de estudio de rutina posteriores al trasplante
- Las mujeres premenopáusicas deben aceptar usar métodos anticonceptivos de acuerdo con la Estrategia de Mitigación y Evaluación de Riesgos de Micofenolato (REMS) después del trasplante
- Tanto los hombres como las mujeres deben aceptar usar al menos un método anticonceptivo de barrera o permanecer abstinentes después del trasplante debido al riesgo de transmisión del VHB
- Respuesta adecuada previa al trasplante de la vacuna contra el VHB, definida como sAb del VHB ≥12,00 mUI/mL
Criterio de exclusión:
Características del donante:
- Donación después de la muerte circulatoria del donante
- Virus de la hepatitis C (VHC) NAT+
- PaO2/FiO2 <300 en FiO2 = 100% y PEEP=5
- Edad >55 años
- Historial de tabaquismo >20 paquetes años
Características del candidato a trasplante:
- Edad >70 años
- Cualquier enfermedad hepática crónica (excluyendo la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés)) asociada con enzimas hepáticas persistentemente elevadas
- Fibrosis significativa (≥F2 en Fibroscan o Fib4 ≥1,67 (para pacientes que no pueden completar Fibroscan y sin factores de riesgo de enfermedad hepática))
- Cobertura de seguro inadecuada de entecavir, tenofovir disoproxilo o tenofovir alafenamida
- Candidato a retrasplante
- Uso actual de oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) o ventilación mecánica como puente al trasplante de pulmón
- infección por VIH
- Enfermedad renal crónica con filtrado glomerular estimado inferior a 50 ml/min/1,73 m2
- Dismotilidad del intestino delgado o plan de medicación y/o nutrición prolongada por vía de sonda en el período posterior al trasplante
- Sensibilización significativa de anticuerpos leucocitarios humanos (HLA) (anticuerpo reactivo del panel calculado (CPRA) ≥60%)
- Inmunosupresión planificada o alta probabilidad de inducción de globulina antitimocito o tratamiento con rituximab
- Estados de hipercoagulabilidad conocidos que incluyen anticuerpos antifosfolípidos positivos con eventos tromboembólicos venosos o arteriales previos o mutaciones del factor V Leiden o protrombina con o sin eventos tromboembólicos venosos o arteriales previos
- Antecedentes de hipersensibilidad o reacción anafiláctica a la inmunoglobulina o productos similares
- Recibir o anticipar recibir medicamentos con interacciones significativas de entecavir o tenofovir, incluyendo fenitoína/fosfenitoína, oxcarbazepina, fenobarbital, primidona, rifabutina y rifampicina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: Receptor de Hepatitis B NAT+ Donante
Luego, todos los sujetos serán tratados con inmunoglobulina contra la hepatitis B y entecavir, tenofovir disoproxilo o tenofovir alafenamida (la elección del fármaco específico se basará en el costo a largo plazo, la respuesta clínica y la función renal).
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Medicamentos contra la hepatitis B
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de viremia del VHB
Periodo de tiempo: 1 año
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Tasa de viremia del VHB en pacientes vacunados contra el VHB que reciben un trasplante de pulmón de un donante VHB NAT+.
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1 año
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Tiempo hasta ADN HV indetectable
Periodo de tiempo: 1 año
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Tiempo hasta la tasa de ADN del VHB indetectable en pacientes vacunados contra el VHB que reciben un trasplante de pulmón de un donante VHB NAT+.
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1 año
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Tasa de hepatitis aguda asociada al VHB
Periodo de tiempo: 1 año
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Tasas de hepatitis aguda asociada al VHB en pacientes vacunados contra el VHB que reciben un trasplante de pulmón de un donante VHB NAT+.
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1 año
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Tasa de positividad persistente al antígeno de superficie del VHB
Periodo de tiempo: 1 año
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Tasas de positividad persistente del antígeno de superficie del VHB (HBsAg) al año en pacientes vacunados contra el VHB que reciben un trasplante de pulmón de un donante VHB NAT+.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia de un año del paciente
Periodo de tiempo: 1 año
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Supervivencia de un año entre los pacientes con trasplante de pulmón que reciben un órgano de un donante HBV NAT+.
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1 año
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Supervivencia del injerto a un año
Periodo de tiempo: 1 año
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Supervivencia de un año del injerto entre pacientes con trasplante de pulmón que reciben un órgano de un donante HBV NAT+.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew M Courtwright, MD, PhD, Hospital of University of Pennsyvlania
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por Hepadnaviridae
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Factores inmunológicos
- Tenofovir
- Anticuerpos
- Entecavir
- Inmunoglobulinas
- Inmunoglobulinas, Intravenosas
- gamma-globulinas
- Inmunoglobulina Rho(D)
Otros números de identificación del estudio
- 851257
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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