Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Использование доноров вируса гепатита В NAT+ для кандидатов на трансплантацию легких, вакцинированных против гепатита В (INHIBITOR)

2 августа 2024 г. обновлено: Andrew M Courtwright, University of Pennsylvania

Использование доноров с положительным результатом теста на нуклеиновую кислоту вируса гепатита В для вакцинированных против гепатита В кандидатов на трансплантацию легкого

Целью данного исследования является определение безопасности и эффективности трансплантации легких от доноров с положительным тестом на нуклеиновую кислоту вируса гепатита В (HBV) (NAT+) вакцинированным против HBV кандидатам на трансплантацию легких с положительным результатом на поверхностные антитела к HBV (sAb+), которые затем будут получать лечение с помощью Иммуноглобулин против гепатита В (HBIG) и энтекавир, тенофовир дизопроксил или тенофовир алафенамид.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Несмотря на успехи в сохранении органов и использование все более сложных методов лечения моста к трансплантации, среди кандидатов на трансплантацию легких существует значительная смертность в списке ожидания. В период с 2017 по 2019 год 637 пациентов умерли в ожидании донорских легких, а 403 стали слишком больны для трансплантации. Чтобы увеличить количество доступных доноров, многие программы трансплантации в Соединенных Штатах теперь принимают доноров с активной инфекцией вируса гепатита С (ВГС). Реципиентов трансплантата затем лечат противовирусной терапией в послеоперационном периоде.

Некоторые программы трансплантации почек и легких расширили эту стратегию, включив в нее доноров с виремией, вызванной вирусом гепатита В (ВГВ). После трансплантации реципиентов лечат иммуноглобулином гепатита В (HBIG) и пожизненной противовирусной терапией. Опубликованные исследования показали снижение смертности в листе ожидания среди реципиентов почек, которым пересаживают органы с положительным тестом на нуклеиновую кислоту ВГВ (NAT+) без неблагоприятного воздействия на аллотрансплантат или функцию печени. Однако неизвестно, может ли это быть безопасной и эффективной стратегией для кандидатов на трансплантацию легких.

Цель этого клинического испытания фазы II состоит в том, чтобы оценить безопасность и эффективность принятия легких от доноров HBV NAT+ для вакцинированных против HBV кандидатов на трансплантацию легких. В исследовании примут участие 10 субъектов, которые после трансплантации будут получать HBIG и энтекавир, тенофовир дизопроксил или тенофовир алафенамид. Исходы будут включать показатели виремии ВГВ и время до неопределяемого уровня вируса; частота острого гепатита, ассоциированного с ВГВ, и персистентная положительная реакция на HBsAg в течение одного года; и 1-летняя выживаемость пациента и трансплантата.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18-70 лет
  • Возможность дать информированное согласие
  • Желание и возможность поехать в Пенсильванский университет для обычных учебных визитов после трансплантации
  • Женщины в пременопаузе должны дать согласие на использование противозачаточных средств в соответствии со Стратегией оценки и снижения риска микофенолата (REMS) после трансплантации.
  • И мужчины, и женщины должны согласиться использовать по крайней мере один барьерный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от него после трансплантации из-за риска передачи ВГВ.
  • Надлежащий ответ на вакцину против ВГВ перед трансплантацией, определяемый как sAb ВГВ ≥12,00 мМЕ/мл

Критерий исключения:

  • Характеристики донора:

    • Донорство после циркуляторной смерти донора
    • Вирус гепатита С (HCV) NAT+
    • PaO2/FiO2 <300 при FiO2 = 100% и PEEP=5
    • Возраст >55 лет
    • Стаж курения >20 пачек лет

  • Характеристики кандидата на трансплантацию:

    • Возраст >70 лет
    • Любое хроническое заболевание печени (за исключением неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)), связанное со стойко повышенным уровнем печеночных ферментов.
    • Значительный фиброз (≥F2 на Fibroscan или Fib4 ≥1,67 (для пациентов, неспособных пройти Fibroscan и без факторов риска заболевания печени))
    • Неадекватное страховое покрытие энтекавира, тенофовира дизопроксила или тенофовира алафенамида
    • Кандидат на повторную трансплантацию
    • Текущее использование экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) или механической вентиляции в качестве моста к трансплантации легких
    • ВИЧ-инфекция
    • Хроническая болезнь почек с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации менее 50 мл/мин/1,73 м2
    • Нарушение моторики тонкой кишки или план длительного приема лекарств и/или питания через зонд в посттрансплантационном периоде
    • Значительная сенсибилизация человеческими лейкоцитарными антителами (HLA) (расчетное панельное реактивное антитело (CPRA) ≥60%)
    • Планируемая или высокая вероятность индукции антитимоцитарного глобулина, иммуносупрессия или лечение ритуксимабом
    • Известные состояния гиперкоагуляции, включая положительные антифосфолипидные антитела с предшествующими венозными или артериальными тромбоэмболиями или мутациями фактора V Лейдена или протромбина с предшествующими венозными или артериальными тромбоэмболиями или без них
    • История гиперчувствительности или анафилактической реакции на иммуноглобулин или аналогичные продукты
    • Прием или предполагаемый прием препаратов со значительным взаимодействием энтекавира или тенофовира, включая фенитоин/фосфенитоин, окскарбазепин, фенобарбитал, примидон, рифабутин и рифампин

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Реципиент гепатита В NAT+ Донор
Затем всех субъектов будут лечить иммуноглобулином гепатита В и энтекавиром, тенофовира дизопроксилом или тенофовира алафенамидом (выбор конкретного препарата зависит от долгосрочной стоимости, клинического ответа и функции почек).
Лекарство: Иммуноглобулин против гепатита В и энтекавир, тенофовир дизопроксил или тенофовир алафенамид
Препараты против гепатита В

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота виремии ВГВ
Временное ограничение: 1 год
Частота виремии HBV у пациентов, вакцинированных от HBV, которые получают трансплантацию легкого от донора HBV NAT+.
1 год
Время до неопределяемой ДНК HV
Временное ограничение: 1 год
Время до неопределяемой доли ДНК HBV у вакцинированных против HBV пациентов, которым пересадили легкие от донора HBV NAT+.
1 год
Частота острого HBV-ассоциированного гепатита
Временное ограничение: 1 год
Частота острого гепатита, связанного с HBV, у вакцинированных против HBV пациентов, которые получают трансплантацию легкого от донора HBV NAT+.
1 год
Частота персистирующей положительной реакции на поверхностный антиген ВГВ
Временное ограничение: 1 год
Показатели персистирующей положительной реакции на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg) в течение одного года у вакцинированных против ВГВ пациентов, перенесших трансплантацию легкого от донора ВГВ NAT+.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовая выживаемость пациентов
Временное ограничение: 1 год
Выживаемость пациентов в течение одного года среди пациентов с трансплантацией легкого, получивших орган от донора HBV NAT+.
1 год
Годовая выживаемость трансплантата
Временное ограничение: 1 год
Годичная выживаемость трансплантата среди пациентов с трансплантацией легкого, которые получают орган от донора HBV NAT+.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Pennsylvania

Следователи

  • Главный следователь: Andrew M Courtwright, MD, PhD, Hospital of University of Pennsyvlania

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 мая 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 мая 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 июня 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 851257

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться