Leikkauksen jälkeisen hoidon tehokkuuden ja korkean riskin GIST:n uusiutumisriskin ennustaminen nestebiopsian MRD:n perusteella
sunnuntai 18. syyskuuta 2022 päivittänyt: YE Yingjiang, Peking University People's Hospital
Leikkauksen jälkeisen hoidon tehokkuuden ja korkean riskin GIST:n uusiutumisriskin ennustaminen nestebiopsialla todetun minimaalisen jäännössairauden perusteella
Toistaiseksi MRD-arviointia nestebiopsialla (ctDNA) ei ole käytetty GIST-potilaiden leikkauksen jälkeisen hoidon tehokkuuden ja uusiutumisriskin ennustamiseen sairauden erityispiirteiden ja teknisten rajoitusten vuoksi.
Siksi teimme tämän tulevan monikeskustutkimuksen, yhden käden havainnointitutkimuksen kerätäksemme 45 leikkauskelpoista potilasta, joilla oli paikallisesti edennyt, epäilty korkean riskin GIST.
NGS-geenitestausalustaa käytetään kasvainkudosten havaitsemiseen ja myös perifeerinen ctDNA havaitaan.
yritämme tutkia korrelaatiota PFS/OS:n ja MRD:n välillä korkean riskin GIST-potilailla analysoimalla ctDNA-mutaatiospektrin dynaamisten muutosten ja leikkauksen jälkeisen adjuvanttihoidon tehokkuuden välistä suhdetta sekä arvioida MRD-pohjaisia genomisia ominaisuuksia jatkohoidon ohjaamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
MRD:n (Minimal Residual Disease) arviointia ja kasvainpotilaiden leikkauksen jälkeisen adjuvanttihoidon tehokkuuden ja uusiutumisriskin ennustamista nestebiopsialla havaitun ctDNA:n (kiertävän tuumorin DNA:n) perusteella on tutkittu ja sovellettu monissa syöpityypeissä. Kuitenkin mitä tulee GIST:ihin (gastrointestinaaliset stroomakasvaimet), jotka ovat yleisin maha-suolikanavan mesenkymaalinen kasvain, niillä on vähemmän perifeerisiä ctDNA-fragmentteja verrattuna niihin kasvaimiin, jotka ovat peräisin hematologisesta tai epiteelistä. Koska aiemmassa havaitsemistekniikassa ja havaitsemissyvyydessä on myös joitain rajoituksia, prospektiivista tutkimusta leikkauksen jälkeisen hoidon tehokkuuden ja korkean riskin GIST:n uusiutumisriskin ennustamiseksi ei ole.
Tässä tutkimuksessa suoritetaan prospektiivinen monikeskus, yksihaarainen havainnointitutkimus, jossa kerätään leikkauskelpoisia potilaita, joilla on paikallisesti edennyt GIST. Preoperatiivisten kuvantamistutkimusten tai patologisen biopsian tulosten mukaan 45 korkean riskin GIST-potilasta seulotaan ja otetaan mukaan. Next-Generation Sequencing (NGS) geneettistä testausalustaa (Burning Rock Oncoscreen Plus TM) käytetään näiden potilaiden perustason kasvainkudosten (tunnistussyvyys 1000X) havaitsemiseen. Ja useiden pre/postoperatiivisten aikapisteiden perifeerinen ctDNA (tunnistussyvyys 30000X) havaitaan. Jokaisen potilaan geneettinen profiili ja kliiniset tiedot kerätään. Yhdistämällä kaikki tiedot näiden potilaiden geenien havaitsemistuloksiin tehdään kullekin ajankohdalle bioinformatiikka-analyysi ja verrataan leikkauksen jälkeisen uusiutumisajan ja potilaiden ctDNA-positiivisen/postoperatiivisen puhdistuman välistä korrelaatiota. Myös kasvaimen vapautumisasteen ominaismuutoksia ja dynaamisia muutoksia analysoidaan. Tutkiaksemme PFS/OS:n ja MRD:n välistä korrelaatiota korkean riskin GIST-potilailla aiomme analysoida ctDNA-mutaatiospektrin dynaamisten muutosten ja leikkauksen jälkeisen adjuvanttihoidon tehokkuuden välistä suhdetta ja arvioida MRD-pohjaisia genomisia ominaisuuksia jatkohoidon ohjaamiseksi.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
45
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100044
- Rekrytointi
- Peking University People's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Shuya Yang
- Puhelinnumero: 15210226300
- Sähköposti: 15210226300@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tähän tutkimukseen on tarkoitus kutsua potilaita, joilla on seuraavat kriteerit: potilaat, joilla on resekoitavissa oleva paikallisesti edennyt GIST, jotka ovat saaneet tai eivät saaneet neoadjuvanttia molekyylikohdennettua hoitoa, ja potilaat, joiden uusiutumisriski on korkea postoperatiivisen patologisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat kliiniset tekijät: Kasvaimen sijainti, koko, mitoosien aste, kasvaimen repeämisen aste jne.
Ne, jotka eivät päässeet R0-resektioon tai eivät vastanneet patologista vaihetta tai jotka eivät voineet suorittaa tutkimuksen edellyttämiä testikohteita määritetyssä ajassa potilaan yhteistyökyvyttömyyden vuoksi tai jotka muut tutkijat pitivät sopimattomina, eivät kutsua osallistumaan tähän tutkimukseen.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-80-vuotiaat potilaat
- Potilaat, joilla epäillään korkean riskin GIST:tä preoperatiivisissa kuvantamistutkimuksissa tai joilla on diagnosoitu korkean riskin GIST patologisessa biopsiassa ja jotka eivät ole saaneet preoperatiivista neoadjuvanttihoitoa
- Potilaat eivät saa olla saaneet mitään hoitoa, mukaan lukien sädehoitoa, kemoterapiaa tai leikkausta
- Muiden elinten, kuten maksan ja munuaisten, toiminta on riittävän hyvä, jotta potilaat voivat sietää kohdennettua hoitoa ja leikkausta
- Postoperatiivinen patologia vastasi korkean riskin GIST-diagnoosia
- Potilaat ja heidän perheensä voivat ymmärtää tämän tutkimuksen protokollan ja suostua vapaaehtoisesti osallistumaan. Allekirjoitettu tietoinen suostumus vaaditaan
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi sairaushistoria pahanlaatuisia kasvaimia tai synkronisia muita pahanlaatuisia kasvaimia
- Kiireellinen leikkaus suolitukoksen, perforaation tai verenvuodon vuoksi
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Vakavan mielisairauden sairaushistoria
- Potilaat, joilla on vasta-aihe kohdennettuun hoitoon ja leikkaukseen
- Ei-R0-resektio
- Postoperatiivinen patologia vastasi ei-korkean riskin GIST-diagnoosia
- Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä
- Muut tilanteet, joissa tutkijat katsovat, että potilas ei sovellu tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
toistuminen
Aikaikkuna: 3-5 vuotta
|
Suuren riskin GIST:n uusiutuminen tai etäpesäke kirurgisen resektion jälkeen, jota seuraa kohdennettu lääkehoito
|
3-5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Yingjiang Ye, Peking University People's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Garcia-Murillas I, Schiavon G, Weigelt B, Ng C, Hrebien S, Cutts RJ, Cheang M, Osin P, Nerurkar A, Kozarewa I, Garrido JA, Dowsett M, Reis-Filho JS, Smith IE, Turner NC. Mutation tracking in circulating tumor DNA predicts relapse in early breast cancer. Sci Transl Med. 2015 Aug 26;7(302):302ra133. doi: 10.1126/scitranslmed.aab0021.
- Connolly EM, Gaffney E, Reynolds JV. Gastrointestinal stromal tumours. Br J Surg. 2003 Oct;90(10):1178-86. doi: 10.1002/bjs.4352.
- Tran T, Davila JA, El-Serag HB. The epidemiology of malignant gastrointestinal stromal tumors: an analysis of 1,458 cases from 1992 to 2000. Am J Gastroenterol. 2005 Jan;100(1):162-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.40709.x.
- Graadt van Roggen JF, van Velthuysen ML, Hogendoorn PC. The histopathological differential diagnosis of gastrointestinal stromal tumours. J Clin Pathol. 2001 Feb;54(2):96-102. doi: 10.1136/jcp.54.2.96.
- Chan JK. Mesenchymal tumors of the gastrointestinal tract: a paradise for acronyms (STUMP, GIST, GANT, and now GIPACT), implication of c-kit in genesis, and yet another of the many emerging roles of the interstitial cell of Cajal in the pathogenesis of gastrointestinal diseases? Adv Anat Pathol. 1999 Jan;6(1):19-40. doi: 10.1097/00125480-199901000-00003.
- Hirota S, Isozaki K, Moriyama Y, Hashimoto K, Nishida T, Ishiguro S, Kawano K, Hanada M, Kurata A, Takeda M, Muhammad Tunio G, Matsuzawa Y, Kanakura Y, Shinomura Y, Kitamura Y. Gain-of-function mutations of c-kit in human gastrointestinal stromal tumors. Science. 1998 Jan 23;279(5350):577-80. doi: 10.1126/science.279.5350.577.
- Hirota S, Ohashi A, Nishida T, Isozaki K, Kinoshita K, Shinomura Y, Kitamura Y. Gain-of-function mutations of platelet-derived growth factor receptor alpha gene in gastrointestinal stromal tumors. Gastroenterology. 2003 Sep;125(3):660-7. doi: 10.1016/s0016-5085(03)01046-1.
- Heinrich MC, Corless CL, Duensing A, McGreevey L, Chen CJ, Joseph N, Singer S, Griffith DJ, Haley A, Town A, Demetri GD, Fletcher CD, Fletcher JA. PDGFRA activating mutations in gastrointestinal stromal tumors. Science. 2003 Jan 31;299(5607):708-10. doi: 10.1126/science.1079666. Epub 2003 Jan 9.
- Li J, Shen L. The current status of and prospects in research regarding gastrointestinal stromal tumors in China. Cancer. 2020 May 1;126 Suppl 9:2048-2053. doi: 10.1002/cncr.32684.
- Cao F, Li A, Li J, Fang YU, Li F. Feasibility and safety of laparoscopic resection for gastric GISTs larger than 5 cm: Results from a prospective study. Oncol Lett. 2015 Oct;10(4):2081-2086. doi: 10.3892/ol.2015.3547. Epub 2015 Jul 30.
- Huang CM, Chen QF, Lin JX, Lin M, Zheng CH, Li P, Xie JW, Wang JB, Lu J, Chen QY, Cao LL, Tu RH. Can laparoscopic surgery be applied in gastric gastrointestinal stromal tumors located in unfavorable sites?: A study based on the NCCN guidelines. Medicine (Baltimore). 2017 Apr;96(14):e6535. doi: 10.1097/MD.0000000000006535.
- DeMatteo RP, Lewis JJ, Leung D, Mudan SS, Woodruff JM, Brennan MF. Two hundred gastrointestinal stromal tumors: recurrence patterns and prognostic factors for survival. Ann Surg. 2000 Jan;231(1):51-8. doi: 10.1097/00000658-200001000-00008.
- Dematteo RP, Gold JS, Saran L, Gonen M, Liau KH, Maki RG, Singer S, Besmer P, Brennan MF, Antonescu CR. Tumor mitotic rate, size, and location independently predict recurrence after resection of primary gastrointestinal stromal tumor (GIST). Cancer. 2008 Feb 1;112(3):608-15. doi: 10.1002/cncr.23199.
- Diehl F, Schmidt K, Choti MA, Romans K, Goodman S, Li M, Thornton K, Agrawal N, Sokoll L, Szabo SA, Kinzler KW, Vogelstein B, Diaz LA Jr. Circulating mutant DNA to assess tumor dynamics. Nat Med. 2008 Sep;14(9):985-90. doi: 10.1038/nm.1789. Epub 2007 Jul 31.
- Tie J, Wang Y, Tomasetti C, Li L, Springer S, Kinde I, Silliman N, Tacey M, Wong HL, Christie M, Kosmider S, Skinner I, Wong R, Steel M, Tran B, Desai J, Jones I, Haydon A, Hayes T, Price TJ, Strausberg RL, Diaz LA Jr, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Gibbs P. Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer. Sci Transl Med. 2016 Jul 6;8(346):346ra92. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6219.
- Abbosh C, Birkbak NJ, Wilson GA, Jamal-Hanjani M, Constantin T, Salari R, Le Quesne J, Moore DA, Veeriah S, Rosenthal R, Marafioti T, Kirkizlar E, Watkins TBK, McGranahan N, Ward S, Martinson L, Riley J, Fraioli F, Al Bakir M, Gronroos E, Zambrana F, Endozo R, Bi WL, Fennessy FM, Sponer N, Johnson D, Laycock J, Shafi S, Czyzewska-Khan J, Rowan A, Chambers T, Matthews N, Turajlic S, Hiley C, Lee SM, Forster MD, Ahmad T, Falzon M, Borg E, Lawrence D, Hayward M, Kolvekar S, Panagiotopoulos N, Janes SM, Thakrar R, Ahmed A, Blackhall F, Summers Y, Hafez D, Naik A, Ganguly A, Kareht S, Shah R, Joseph L, Marie Quinn A, Crosbie PA, Naidu B, Middleton G, Langman G, Trotter S, Nicolson M, Remmen H, Kerr K, Chetty M, Gomersall L, Fennell DA, Nakas A, Rathinam S, Anand G, Khan S, Russell P, Ezhil V, Ismail B, Irvin-Sellers M, Prakash V, Lester JF, Kornaszewska M, Attanoos R, Adams H, Davies H, Oukrif D, Akarca AU, Hartley JA, Lowe HL, Lock S, Iles N, Bell H, Ngai Y, Elgar G, Szallasi Z, Schwarz RF, Herrero J, Stewart A, Quezada SA, Peggs KS, Van Loo P, Dive C, Lin CJ, Rabinowitz M, Aerts HJWL, Hackshaw A, Shaw JA, Zimmermann BG; TRACERx consortium; PEACE consortium; Swanton C. Phylogenetic ctDNA analysis depicts early-stage lung cancer evolution. Nature. 2017 Apr 26;545(7655):446-451. doi: 10.1038/nature22364. Erratum In: Nature. 2017 Dec 20;:
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. tammikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. huhtikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. huhtikuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 2. kesäkuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. kesäkuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 7. kesäkuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 21. syyskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 18. syyskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Kasvaimet, sidekudos
- Toistuminen
- Ruoansulatuskanavan stroomakasvaimet
- Neoplasma, jäännös
Muut tutkimustunnusnumerot
- WCJZL202103
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .