Прогнозирование эффективности послеоперационного лечения и риска рецидива GIST высокого риска на основе MRD жидкой биопсии
18 сентября 2022 г. обновлено: YE Yingjiang, Peking University People's Hospital
Прогнозирование эффективности послеоперационного лечения и риска рецидива ГИСО высокого риска на основе минимальной остаточной болезни, выявленной при жидкостной биопсии
До сих пор оценка МОБ с помощью жидкой биопсии (цтДНК) не использовалась для прогнозирования эффективности послеоперационного лечения и риска рецидива у пациентов с ГИСО из-за особенностей заболевания и технологических ограничений.
Поэтому мы провели это проспективное многоцентровое обсервационное исследование с одной группой, чтобы собрать 45 операбельных пациентов с местнораспространенной ГИСО с подозрением на высокий риск.
Платформа генетического тестирования NGS используется для обнаружения опухолевых тканей, а также будет обнаружена периферическая ctDNA.
мы пытаемся изучить взаимосвязь между ВБП/ОВ и МОБ у пациентов с ГИСО высокого риска, анализируя взаимосвязь между динамическими изменениями в спектре мутаций цДНК и эффективностью послеоперационной адъювантной терапии, а также оценивая геномные характеристики на основе МОБ для определения направления дальнейшего лечения.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Оценка MRD (минимальная остаточная болезнь) и прогнозирование эффективности послеоперационного адъювантного лечения и риска рецидива у пациентов с опухолями на основе цДНК (циркулирующей опухолевой ДНК), обнаруженной с помощью жидкой биопсии, были предварительно изучены и применены при многих типах рака. Однако, что касается ГИСО (гастроинтестинальные стромальные опухоли), наиболее распространенного мезенхимального новообразования желудочно-кишечного тракта, то они имеют меньше периферических фрагментов цДНК по сравнению с опухолями гематологического или эпителиального происхождения. Поскольку существуют также некоторые ограничения предыдущей технологии обнаружения и глубины обнаружения, отсутствуют проспективные исследования для прогнозирования эффективности послеоперационного лечения и риска рецидива ГИСО высокого риска.
В этом исследовании проводится проспективное многоцентровое обсервационное исследование с одной группой для сбора операбельных пациентов с местнораспространенной ГИСО. По результатам предоперационных визуализирующих исследований или патологической биопсии будут обследованы и включены в исследование 45 пациентов с ГИСО высокого риска. Платформа генетического тестирования Next-Generation Sequencing (NGS) (Burning Rock Oncoscreen Plus TM) используется для обнаружения исходных опухолевых тканей (глубина обнаружения 1000X) у этих пациентов. И будет обнаружена периферическая ctDNA (глубина обнаружения 30000X) нескольких до/послеоперационных моментов времени. Будут собраны генетический профиль и клиническая информация о каждом пациенте. Объединив всю информацию, будет проведен биоинформатический анализ результатов обнаружения генов у этих пациентов в каждый момент времени, и будет сравниваться корреляция между временем послеоперационного рецидива и частотой положительных результатов цДНК/скоростью послеоперационного клиренса у пациентов. Также будут проанализированы изменения характеристик и динамические изменения степени освобождения опухоли. Чтобы изучить взаимосвязь между ВБП/ОВ и МОБ у пациентов с ГИСО высокого риска, мы планируем проанализировать взаимосвязь между динамическими изменениями в спектре мутаций цДНК и эффективностью послеоперационной адъювантной терапии, а также оценить геномные характеристики на основе МОБ для определения дальнейшего лечения.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
45
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100044
- Рекрутинг
- Peking University People's Hospital
-
Контакт:
- Shuya Yang
- Номер телефона: 15210226300
- Электронная почта: 15210226300@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
В это исследование планируется пригласить пациентов со следующими критериями: пациенты с резектабельной местнораспространенной ГИСО, получавшие или не получавшие неоадъювантную молекулярно-таргетную терапию, и пациенты с высоким риском рецидива, классифицированным по послеоперационной патологической оценке, включая, помимо прочего, следующие клинические факторы: Опухоль Расположение, размер, степень митозов, степень разрыва опухоли и т.д.
Те, кто не достиг резекции R0 или не соответствовал патологической стадии, или кто не мог выполнить тестовые задания, требуемые испытанием, в указанное время из-за отказа пациента сотрудничать, или кого другие исследователи сочли неподходящими, не быть приглашенным для участия в этом исследовании.
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте от 18 до 80 лет
- Пациенты с подозрением на ГИСО высокого риска по результатам предоперационных визуализирующих обследований или с диагнозом ГИСО высокого риска по данным патологической биопсии, которые не получали предоперационное неоадъювантное лечение.
- Пациенты не должны получать какое-либо лечение, включая лучевую терапию, химиотерапию или хирургическое вмешательство.
- Функция других органов, включая печень и почки, достаточно хорошая, чтобы пациенты могли переносить таргетную терапию и хирургическое вмешательство.
- Послеоперационная патология подтвердила диагноз GIST высокого риска
- Пациенты и их семьи могли понять протокол этого исследования и добровольно согласиться на участие в нем. Требуется подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Злокачественные опухоли или синхронные другие злокачественные новообразования в анамнезе
- Экстренная операция из-за кишечной непроходимости, перфорации или кровотечения
- Беременные или кормящие женщины
- Медицинский анамнез тяжелого психического заболевания
- Пациенты с противопоказаниями к таргетной терапии и оперативному вмешательству
- Резекция не R0
- Послеоперационная патология соответствовала диагнозу ГИСО не высокого риска.
- Пациенты с отдаленными метастазами
- Другие ситуации, в которых исследователи считают, что пациент не подходит для данного исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
повторение
Временное ограничение: От 3 до 5 лет
|
Рецидив или метастазирование ГИСО высокого риска после хирургической резекции с последующей таргетной лекарственной терапией
|
От 3 до 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Yingjiang Ye, Peking University People's Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Garcia-Murillas I, Schiavon G, Weigelt B, Ng C, Hrebien S, Cutts RJ, Cheang M, Osin P, Nerurkar A, Kozarewa I, Garrido JA, Dowsett M, Reis-Filho JS, Smith IE, Turner NC. Mutation tracking in circulating tumor DNA predicts relapse in early breast cancer. Sci Transl Med. 2015 Aug 26;7(302):302ra133. doi: 10.1126/scitranslmed.aab0021.
- Connolly EM, Gaffney E, Reynolds JV. Gastrointestinal stromal tumours. Br J Surg. 2003 Oct;90(10):1178-86. doi: 10.1002/bjs.4352.
- Tran T, Davila JA, El-Serag HB. The epidemiology of malignant gastrointestinal stromal tumors: an analysis of 1,458 cases from 1992 to 2000. Am J Gastroenterol. 2005 Jan;100(1):162-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.40709.x.
- Graadt van Roggen JF, van Velthuysen ML, Hogendoorn PC. The histopathological differential diagnosis of gastrointestinal stromal tumours. J Clin Pathol. 2001 Feb;54(2):96-102. doi: 10.1136/jcp.54.2.96.
- Chan JK. Mesenchymal tumors of the gastrointestinal tract: a paradise for acronyms (STUMP, GIST, GANT, and now GIPACT), implication of c-kit in genesis, and yet another of the many emerging roles of the interstitial cell of Cajal in the pathogenesis of gastrointestinal diseases? Adv Anat Pathol. 1999 Jan;6(1):19-40. doi: 10.1097/00125480-199901000-00003.
- Hirota S, Isozaki K, Moriyama Y, Hashimoto K, Nishida T, Ishiguro S, Kawano K, Hanada M, Kurata A, Takeda M, Muhammad Tunio G, Matsuzawa Y, Kanakura Y, Shinomura Y, Kitamura Y. Gain-of-function mutations of c-kit in human gastrointestinal stromal tumors. Science. 1998 Jan 23;279(5350):577-80. doi: 10.1126/science.279.5350.577.
- Hirota S, Ohashi A, Nishida T, Isozaki K, Kinoshita K, Shinomura Y, Kitamura Y. Gain-of-function mutations of platelet-derived growth factor receptor alpha gene in gastrointestinal stromal tumors. Gastroenterology. 2003 Sep;125(3):660-7. doi: 10.1016/s0016-5085(03)01046-1.
- Heinrich MC, Corless CL, Duensing A, McGreevey L, Chen CJ, Joseph N, Singer S, Griffith DJ, Haley A, Town A, Demetri GD, Fletcher CD, Fletcher JA. PDGFRA activating mutations in gastrointestinal stromal tumors. Science. 2003 Jan 31;299(5607):708-10. doi: 10.1126/science.1079666. Epub 2003 Jan 9.
- Li J, Shen L. The current status of and prospects in research regarding gastrointestinal stromal tumors in China. Cancer. 2020 May 1;126 Suppl 9:2048-2053. doi: 10.1002/cncr.32684.
- Cao F, Li A, Li J, Fang YU, Li F. Feasibility and safety of laparoscopic resection for gastric GISTs larger than 5 cm: Results from a prospective study. Oncol Lett. 2015 Oct;10(4):2081-2086. doi: 10.3892/ol.2015.3547. Epub 2015 Jul 30.
- Huang CM, Chen QF, Lin JX, Lin M, Zheng CH, Li P, Xie JW, Wang JB, Lu J, Chen QY, Cao LL, Tu RH. Can laparoscopic surgery be applied in gastric gastrointestinal stromal tumors located in unfavorable sites?: A study based on the NCCN guidelines. Medicine (Baltimore). 2017 Apr;96(14):e6535. doi: 10.1097/MD.0000000000006535.
- DeMatteo RP, Lewis JJ, Leung D, Mudan SS, Woodruff JM, Brennan MF. Two hundred gastrointestinal stromal tumors: recurrence patterns and prognostic factors for survival. Ann Surg. 2000 Jan;231(1):51-8. doi: 10.1097/00000658-200001000-00008.
- Dematteo RP, Gold JS, Saran L, Gonen M, Liau KH, Maki RG, Singer S, Besmer P, Brennan MF, Antonescu CR. Tumor mitotic rate, size, and location independently predict recurrence after resection of primary gastrointestinal stromal tumor (GIST). Cancer. 2008 Feb 1;112(3):608-15. doi: 10.1002/cncr.23199.
- Diehl F, Schmidt K, Choti MA, Romans K, Goodman S, Li M, Thornton K, Agrawal N, Sokoll L, Szabo SA, Kinzler KW, Vogelstein B, Diaz LA Jr. Circulating mutant DNA to assess tumor dynamics. Nat Med. 2008 Sep;14(9):985-90. doi: 10.1038/nm.1789. Epub 2007 Jul 31.
- Tie J, Wang Y, Tomasetti C, Li L, Springer S, Kinde I, Silliman N, Tacey M, Wong HL, Christie M, Kosmider S, Skinner I, Wong R, Steel M, Tran B, Desai J, Jones I, Haydon A, Hayes T, Price TJ, Strausberg RL, Diaz LA Jr, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Gibbs P. Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer. Sci Transl Med. 2016 Jul 6;8(346):346ra92. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6219.
- Abbosh C, Birkbak NJ, Wilson GA, Jamal-Hanjani M, Constantin T, Salari R, Le Quesne J, Moore DA, Veeriah S, Rosenthal R, Marafioti T, Kirkizlar E, Watkins TBK, McGranahan N, Ward S, Martinson L, Riley J, Fraioli F, Al Bakir M, Gronroos E, Zambrana F, Endozo R, Bi WL, Fennessy FM, Sponer N, Johnson D, Laycock J, Shafi S, Czyzewska-Khan J, Rowan A, Chambers T, Matthews N, Turajlic S, Hiley C, Lee SM, Forster MD, Ahmad T, Falzon M, Borg E, Lawrence D, Hayward M, Kolvekar S, Panagiotopoulos N, Janes SM, Thakrar R, Ahmed A, Blackhall F, Summers Y, Hafez D, Naik A, Ganguly A, Kareht S, Shah R, Joseph L, Marie Quinn A, Crosbie PA, Naidu B, Middleton G, Langman G, Trotter S, Nicolson M, Remmen H, Kerr K, Chetty M, Gomersall L, Fennell DA, Nakas A, Rathinam S, Anand G, Khan S, Russell P, Ezhil V, Ismail B, Irvin-Sellers M, Prakash V, Lester JF, Kornaszewska M, Attanoos R, Adams H, Davies H, Oukrif D, Akarca AU, Hartley JA, Lowe HL, Lock S, Iles N, Bell H, Ngai Y, Elgar G, Szallasi Z, Schwarz RF, Herrero J, Stewart A, Quezada SA, Peggs KS, Van Loo P, Dive C, Lin CJ, Rabinowitz M, Aerts HJWL, Hackshaw A, Shaw JA, Zimmermann BG; TRACERx consortium; PEACE consortium; Swanton C. Phylogenetic ctDNA analysis depicts early-stage lung cancer evolution. Nature. 2017 Apr 26;545(7655):446-451. doi: 10.1038/nature22364. Erratum In: Nature. 2017 Dec 20;:
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 апреля 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 апреля 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 июня 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 июня 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 июня 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 сентября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 сентября 2022 г.
Последняя проверка
1 сентября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Атрибуты болезни
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Неопластические процессы
- Новообразования соединительной ткани
- Повторение
- Желудочно-кишечные стромальные опухоли
- Новообразование, остаточный
Другие идентификационные номера исследования
- WCJZL202103
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .