Prognozowanie skuteczności leczenia pooperacyjnego i ryzyka nawrotu GIST wysokiego ryzyka na podstawie płynnej biopsji MRD
18 września 2022 zaktualizowane przez: YE Yingjiang, Peking University People's Hospital
Prognozowanie skuteczności leczenia pooperacyjnego i ryzyka nawrotu GIST wysokiego ryzyka w oparciu o minimalną chorobę resztkową wykrytą w płynnej biopsji
Dotychczas ocena MRD za pomocą płynnej biopsji (ctDNA) nie była wykorzystywana do przewidywania skuteczności leczenia pooperacyjnego i ryzyka nawrotu chorych na GIST ze względu na specyfikę choroby i ograniczenia technologiczne.
Dlatego przeprowadziliśmy to prospektywne, wieloośrodkowe, jednoramienne badanie obserwacyjne, aby zebrać 45 operowanych pacjentów z miejscowo zaawansowanym GIST z podejrzeniem wysokiego ryzyka.
Platforma do testów genetycznych NGS służy do wykrywania tkanek nowotworowych, wykrywane będzie również obwodowe ctDNA.
staramy się zbadać korelację między PFS/OS a MRD u pacjentów z GIST wysokiego ryzyka, analizując związek między dynamicznymi zmianami w spektrum mutacji ctDNA a skutecznością pooperacyjnej terapii adiuwantowej, a także ocenić charakterystykę genomową opartą na MRD, aby ukierunkować dalsze leczenie.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ocena MRD (minimalnej choroby resztkowej) oraz przewidywanie skuteczności pooperacyjnego leczenia uzupełniającego i ryzyka nawrotu u pacjentów z nowotworem na podstawie ctDNA (krążącego DNA nowotworu) wykrytego za pomocą biopsji płynnej były eksploracyjnie badane i stosowane w wielu typach nowotworów. Jednak GIST (guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego), najczęstsze nowotwory mezenchymalne przewodu pokarmowego, mają mniej obwodowych fragmentów ctDNA w porównaniu z nowotworami pochodzenia hematologicznego lub nabłonkowego. Ponieważ istnieją również pewne ograniczenia wcześniejszej technologii wykrywania i głębokości wykrywania, brakuje prospektywnych badań dotyczących przewidywania skuteczności leczenia pooperacyjnego i ryzyka nawrotu GIST wysokiego ryzyka.
W tym badaniu przeprowadzono prospektywne, wieloośrodkowe, jednoramienne badanie obserwacyjne w celu zebrania operowalnych pacjentów z miejscowo zaawansowanym GIST. Na podstawie wyników przedoperacyjnych badań obrazowych lub biopsji patologicznej 45 pacjentów z GIST wysokiego ryzyka zostanie przebadanych i włączonych do badania. Platforma testów genetycznych do sekwencjonowania nowej generacji (NGS) (Burning Rock Oncoscreen Plus TM) służy do wykrywania podstawowych tkanek nowotworowych (głębokość wykrywania 1000X) u tych pacjentów. Zostanie wykryte obwodowe ctDNA (głębokość wykrywania 30000X) z wielu punktów czasowych przed/po operacji. Zostaną zebrane dane genetyczne i kliniczne każdego pacjenta. Łącząc wszystkie informacje, zostanie przeprowadzona analiza bioinformatyczna wyników wykrywania genów u tych pacjentów w każdym punkcie czasowym i porównana zostanie korelacja między czasem nawrotu pooperacyjnego a odsetkiem pozytywnych wyników ctDNA/wskaźnikiem klirensu pooperacyjnego u pacjentów. Przeanalizowane zostaną również zmiany charakterystyki i dynamiczne zmiany stopnia uwolnienia guza. Aby zbadać korelację między PFS/OS a MRD u pacjentów z GIST wysokiego ryzyka, planujemy przeanalizować związek między dynamicznymi zmianami w spektrum mutacji ctDNA a skutecznością pooperacyjnej terapii adiuwantowej oraz ocenić charakterystykę genomową opartą na MRD, aby ukierunkować dalsze leczenie.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Oczekiwany)
45
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100044
- Rekrutacyjny
- Peking University People's Hospital
-
Kontakt:
- Shuya Yang
- Numer telefonu: 15210226300
- E-mail: 15210226300@163.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Do tego badania planuje się zaproszenie pacjentów spełniających następujące kryteria: pacjentów z resekcyjnym miejscowo zaawansowanym GIST, którzy otrzymali lub nie otrzymali neoadiuwantowej terapii celowanej molekularnie, oraz pacjentów z wysokim stopniem ryzyka nawrotu na podstawie pooperacyjnej oceny patologicznej, w tym między innymi następujących czynników klinicznych: Guz Lokalizacja, rozmiar, stopień mitozy, stopień pęknięcia guza itp.
Ci, którzy nie osiągnęli resekcji R0 lub nie dopasowali się do patologicznego stopnia zaawansowania, lub którzy nie mogli ukończyć pozycji testowych wymaganych w badaniu w określonym czasie z powodu braku współpracy pacjenta lub którzy zostali uznani za nieodpowiednich przez innych badaczy, nie zostać zaproszonym do udziału w tym badaniu.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku od 18 do 80 lat
- Pacjenci z podejrzeniem GIST wysokiego ryzyka na podstawie przedoperacyjnych badań obrazowych lub z rozpoznaniem GIST wysokiego ryzyka na podstawie biopsji patologicznej, którzy nie otrzymali przedoperacyjnego leczenia neoadiuwantowego
- Pacjenci nie mogą być poddani żadnemu leczeniu, w tym radioterapii, chemioterapii ani operacji
- Czynność innych narządów, w tym wątroby i nerek, jest na tyle dobra, że pacjenci mogą tolerować terapię celowaną i operację
- Patologia pooperacyjna potwierdziła rozpoznanie GIST wysokiego ryzyka
- Pacjenci i ich rodziny mogli zapoznać się z protokołem tego badania i dobrowolnie wyrazić zgodę na udział w nim. Wymagane są podpisane świadome zgody
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza historia medyczna nowotworów złośliwych lub synchronicznych innych nowotworów złośliwych
- Pilna operacja z powodu niedrożności jelit, perforacji lub krwawienia
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Historia medyczna ciężkiej choroby psychicznej
- Pacjenci z przeciwwskazaniami do terapii celowanej i operacji
- Resekcja inna niż R0
- Patologia pooperacyjna potwierdziła rozpoznanie GIST niewysokiego ryzyka
- Pacjenci z odległymi przerzutami
- Inne sytuacje, w których badacze uznają, że pacjent nie nadaje się do tego badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
nawrót
Ramy czasowe: 3 do 5 lat
|
Nawrót lub przerzuty GIST wysokiego ryzyka po resekcji chirurgicznej, po której następuje celowana terapia farmakologiczna
|
3 do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Yingjiang Ye, Peking University People's Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Garcia-Murillas I, Schiavon G, Weigelt B, Ng C, Hrebien S, Cutts RJ, Cheang M, Osin P, Nerurkar A, Kozarewa I, Garrido JA, Dowsett M, Reis-Filho JS, Smith IE, Turner NC. Mutation tracking in circulating tumor DNA predicts relapse in early breast cancer. Sci Transl Med. 2015 Aug 26;7(302):302ra133. doi: 10.1126/scitranslmed.aab0021.
- Connolly EM, Gaffney E, Reynolds JV. Gastrointestinal stromal tumours. Br J Surg. 2003 Oct;90(10):1178-86. doi: 10.1002/bjs.4352.
- Tran T, Davila JA, El-Serag HB. The epidemiology of malignant gastrointestinal stromal tumors: an analysis of 1,458 cases from 1992 to 2000. Am J Gastroenterol. 2005 Jan;100(1):162-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.40709.x.
- Graadt van Roggen JF, van Velthuysen ML, Hogendoorn PC. The histopathological differential diagnosis of gastrointestinal stromal tumours. J Clin Pathol. 2001 Feb;54(2):96-102. doi: 10.1136/jcp.54.2.96.
- Chan JK. Mesenchymal tumors of the gastrointestinal tract: a paradise for acronyms (STUMP, GIST, GANT, and now GIPACT), implication of c-kit in genesis, and yet another of the many emerging roles of the interstitial cell of Cajal in the pathogenesis of gastrointestinal diseases? Adv Anat Pathol. 1999 Jan;6(1):19-40. doi: 10.1097/00125480-199901000-00003.
- Hirota S, Isozaki K, Moriyama Y, Hashimoto K, Nishida T, Ishiguro S, Kawano K, Hanada M, Kurata A, Takeda M, Muhammad Tunio G, Matsuzawa Y, Kanakura Y, Shinomura Y, Kitamura Y. Gain-of-function mutations of c-kit in human gastrointestinal stromal tumors. Science. 1998 Jan 23;279(5350):577-80. doi: 10.1126/science.279.5350.577.
- Hirota S, Ohashi A, Nishida T, Isozaki K, Kinoshita K, Shinomura Y, Kitamura Y. Gain-of-function mutations of platelet-derived growth factor receptor alpha gene in gastrointestinal stromal tumors. Gastroenterology. 2003 Sep;125(3):660-7. doi: 10.1016/s0016-5085(03)01046-1.
- Heinrich MC, Corless CL, Duensing A, McGreevey L, Chen CJ, Joseph N, Singer S, Griffith DJ, Haley A, Town A, Demetri GD, Fletcher CD, Fletcher JA. PDGFRA activating mutations in gastrointestinal stromal tumors. Science. 2003 Jan 31;299(5607):708-10. doi: 10.1126/science.1079666. Epub 2003 Jan 9.
- Li J, Shen L. The current status of and prospects in research regarding gastrointestinal stromal tumors in China. Cancer. 2020 May 1;126 Suppl 9:2048-2053. doi: 10.1002/cncr.32684.
- Cao F, Li A, Li J, Fang YU, Li F. Feasibility and safety of laparoscopic resection for gastric GISTs larger than 5 cm: Results from a prospective study. Oncol Lett. 2015 Oct;10(4):2081-2086. doi: 10.3892/ol.2015.3547. Epub 2015 Jul 30.
- Huang CM, Chen QF, Lin JX, Lin M, Zheng CH, Li P, Xie JW, Wang JB, Lu J, Chen QY, Cao LL, Tu RH. Can laparoscopic surgery be applied in gastric gastrointestinal stromal tumors located in unfavorable sites?: A study based on the NCCN guidelines. Medicine (Baltimore). 2017 Apr;96(14):e6535. doi: 10.1097/MD.0000000000006535.
- DeMatteo RP, Lewis JJ, Leung D, Mudan SS, Woodruff JM, Brennan MF. Two hundred gastrointestinal stromal tumors: recurrence patterns and prognostic factors for survival. Ann Surg. 2000 Jan;231(1):51-8. doi: 10.1097/00000658-200001000-00008.
- Dematteo RP, Gold JS, Saran L, Gonen M, Liau KH, Maki RG, Singer S, Besmer P, Brennan MF, Antonescu CR. Tumor mitotic rate, size, and location independently predict recurrence after resection of primary gastrointestinal stromal tumor (GIST). Cancer. 2008 Feb 1;112(3):608-15. doi: 10.1002/cncr.23199.
- Diehl F, Schmidt K, Choti MA, Romans K, Goodman S, Li M, Thornton K, Agrawal N, Sokoll L, Szabo SA, Kinzler KW, Vogelstein B, Diaz LA Jr. Circulating mutant DNA to assess tumor dynamics. Nat Med. 2008 Sep;14(9):985-90. doi: 10.1038/nm.1789. Epub 2007 Jul 31.
- Tie J, Wang Y, Tomasetti C, Li L, Springer S, Kinde I, Silliman N, Tacey M, Wong HL, Christie M, Kosmider S, Skinner I, Wong R, Steel M, Tran B, Desai J, Jones I, Haydon A, Hayes T, Price TJ, Strausberg RL, Diaz LA Jr, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Gibbs P. Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer. Sci Transl Med. 2016 Jul 6;8(346):346ra92. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6219.
- Abbosh C, Birkbak NJ, Wilson GA, Jamal-Hanjani M, Constantin T, Salari R, Le Quesne J, Moore DA, Veeriah S, Rosenthal R, Marafioti T, Kirkizlar E, Watkins TBK, McGranahan N, Ward S, Martinson L, Riley J, Fraioli F, Al Bakir M, Gronroos E, Zambrana F, Endozo R, Bi WL, Fennessy FM, Sponer N, Johnson D, Laycock J, Shafi S, Czyzewska-Khan J, Rowan A, Chambers T, Matthews N, Turajlic S, Hiley C, Lee SM, Forster MD, Ahmad T, Falzon M, Borg E, Lawrence D, Hayward M, Kolvekar S, Panagiotopoulos N, Janes SM, Thakrar R, Ahmed A, Blackhall F, Summers Y, Hafez D, Naik A, Ganguly A, Kareht S, Shah R, Joseph L, Marie Quinn A, Crosbie PA, Naidu B, Middleton G, Langman G, Trotter S, Nicolson M, Remmen H, Kerr K, Chetty M, Gomersall L, Fennell DA, Nakas A, Rathinam S, Anand G, Khan S, Russell P, Ezhil V, Ismail B, Irvin-Sellers M, Prakash V, Lester JF, Kornaszewska M, Attanoos R, Adams H, Davies H, Oukrif D, Akarca AU, Hartley JA, Lowe HL, Lock S, Iles N, Bell H, Ngai Y, Elgar G, Szallasi Z, Schwarz RF, Herrero J, Stewart A, Quezada SA, Peggs KS, Van Loo P, Dive C, Lin CJ, Rabinowitz M, Aerts HJWL, Hackshaw A, Shaw JA, Zimmermann BG; TRACERx consortium; PEACE consortium; Swanton C. Phylogenetic ctDNA analysis depicts early-stage lung cancer evolution. Nature. 2017 Apr 26;545(7655):446-451. doi: 10.1038/nature22364. Erratum In: Nature. 2017 Dec 20;:
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2022
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 kwietnia 2023
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 kwietnia 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 czerwca 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
2 czerwca 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
7 czerwca 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 września 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 września 2022
Ostatnia weryfikacja
1 września 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Nowotwory, tkanka łączna i miękka
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Atrybuty choroby
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Procesy Nowotworowe
- Nowotwory, tkanka łączna
- Nawrót
- Nowotwory stromalne przewodu pokarmowego
- Nowotwór, pozostałości
Inne numery identyfikacyjne badania
- WCJZL202103
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .