Prédiction de l'efficacité du traitement postopératoire et du risque de récidive des GIST à haut risque sur la base de la biopsie liquide MRD
18 septembre 2022 mis à jour par: YE Yingjiang, Peking University People's Hospital
Prédiction de l'efficacité du traitement postopératoire et du risque de récidive des GIST à haut risque sur la base d'une maladie résiduelle minimale détectée par biopsie liquide
Jusqu'à présent, l'évaluation MRD par biopsie liquide (ctDNA) n'a pas été utilisée pour prédire l'efficacité du traitement postopératoire et le risque de récidive des patients GIST en raison des caractéristiques particulières de la maladie et des limitations technologiques.
Par conséquent, nous avons mené cette étude observationnelle prospective multicentrique à un seul bras pour recueillir 45 patients opérables atteints de GIST localement avancés et suspectés à haut risque.
La plate-forme de tests génétiques NGS est utilisée pour détecter les tissus tumoraux et l'ADNc périphérique sera également détecté.
nous essayons d'explorer la corrélation entre la PFS/OS et la MRD chez les patients GIST à haut risque en analysant la relation entre les changements dynamiques du spectre de mutation de l'ADNct et l'efficacité du traitement adjuvant postopératoire, et d'évaluer les caractéristiques génomiques basées sur la MRD pour guider le traitement ultérieur.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'évaluation de la MRD (Minimal Residual Disease) et la prédiction de l'efficacité du traitement adjuvant postopératoire et du risque de récidive des patients atteints de tumeurs sur la base de l'ADNc (ADN tumoral circulant) détecté par biopsie liquide ont été étudiées de manière exploratoire et appliquées dans de nombreux types de cancers. Cependant, en ce qui concerne les GIST (tumeurs stromales gastro-intestinales), la tumeur mésenchymateuse la plus fréquente du tractus gastro-intestinal, elles présentent moins de fragments d'ADNtc périphériques que les tumeurs d'origine hématologique ou épithéliale. Étant donné qu'il existe également certaines limitations de la technologie de détection antérieure et de la profondeur de détection, une étude prospective pour la prédiction de l'efficacité du traitement postopératoire et du risque de récurrence des GIST à haut risque fait défaut.
Dans cette étude, une étude observationnelle prospective multicentrique et à un seul bras est menée pour recueillir des patients opérables atteints de GIST localement avancés. Selon les résultats des examens d'imagerie préopératoires ou de la biopsie pathologique, 45 patients GIST à haut risque seront dépistés et enrôlés. La plateforme de tests génétiques de séquençage de nouvelle génération (NGS) (Burning Rock Oncoscreen Plus TM) est utilisée pour détecter les tissus tumoraux de base (profondeur de détection 1000X) de ces patients. Et le ctDNA périphérique (profondeur de détection 30000X) de plusieurs points de temps pré/postopératoires sera détecté. Le profil génétique et les informations cliniques de chaque patient seront collectés. En combinant toutes les informations, une analyse bioinformatique sera effectuée sur les résultats de détection des gènes de ces patients à chaque instant, et la corrélation entre le temps de récidive postopératoire et le taux de ctDNA positif/taux de clairance postopératoire des patients sera comparée. Les changements de caractéristiques et les changements dynamiques du degré de libération tumorale seront également analysés. Pour explorer la corrélation entre la SSP/OS et la MRD chez les patients GIST à haut risque, nous prévoyons d'analyser la relation entre les changements dynamiques du spectre de mutation de l'ADNc et l'efficacité du traitement adjuvant postopératoire, et d'évaluer les caractéristiques génomiques basées sur la MRD pour guider la suite du traitement.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Anticipé)
45
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Beijing
-
Beijing, Beijing, Chine, 100044
- Recrutement
- Peking University People's Hospital
-
Contact:
- Shuya Yang
- Numéro de téléphone: 15210226300
- E-mail: 15210226300@163.com
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Cette étude prévoit d'inviter des patients répondant aux critères suivants : patients atteints de GIST localement avancé résécable ayant reçu ou non une thérapie ciblée moléculaire néoadjuvante, et patients présentant un risque élevé de récidive classé par évaluation pathologique postopératoire, y compris, mais sans s'y limiter, les facteurs cliniques suivants : Emplacement de la tumeur, taille, degré de mitoses, degré de rupture tumorale, etc.
Ceux qui n'ont pas atteint la résection R0 ou qui ne correspondaient pas à la stadification pathologique, ou qui n'ont pas pu compléter les éléments de test requis par l'essai dans le délai spécifié en raison de la non-coopération du patient, ou qui ont été jugés inadaptés par d'autres investigateurs, ne seraient pas être invité à participer à cette étude.
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de 18 à 80 ans
- Patients suspectés de GIST à haut risque par des examens d'imagerie préopératoire ou diagnostiqués avec un GIST à haut risque par biopsie pathologique, n'ayant pas reçu de traitement néoadjuvant préopératoire
- Les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie ou la chirurgie
- La fonction d'autres organes, y compris le foie et les reins, est suffisamment bonne pour que les patients puissent tolérer une thérapie et une chirurgie ciblées
- La pathologie postopératoire a confirmé le diagnostic de GIST à haut risque
- Les patients et leurs familles pouvaient comprendre le protocole de cette étude et accepter volontairement d'y participer. Des consentements éclairés signés sont requis
Critère d'exclusion:
- Antécédents médicaux de tumeurs malignes ou d'autres tumeurs malignes synchrones
- Chirurgie urgente en raison d'une occlusion intestinale, d'une perforation ou d'un saignement
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Antécédents médicaux de maladie mentale grave
- Patients présentant une contre-indication à la thérapie et à la chirurgie ciblées
- Résection non R0
- La pathologie postopératoire a confirmé le diagnostic de GIST non à haut risque
- Patients avec métastases à distance
- Autres situations dans lesquelles les chercheurs considèrent que le patient est inapte à cette étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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récurrence
Délai: 3 à 5 ans
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Récidive ou métastase de GIST à haut risque après résection chirurgicale suivie d'un traitement médicamenteux ciblé
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3 à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yingjiang Ye, Peking University People's Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Garcia-Murillas I, Schiavon G, Weigelt B, Ng C, Hrebien S, Cutts RJ, Cheang M, Osin P, Nerurkar A, Kozarewa I, Garrido JA, Dowsett M, Reis-Filho JS, Smith IE, Turner NC. Mutation tracking in circulating tumor DNA predicts relapse in early breast cancer. Sci Transl Med. 2015 Aug 26;7(302):302ra133. doi: 10.1126/scitranslmed.aab0021.
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- Tie J, Wang Y, Tomasetti C, Li L, Springer S, Kinde I, Silliman N, Tacey M, Wong HL, Christie M, Kosmider S, Skinner I, Wong R, Steel M, Tran B, Desai J, Jones I, Haydon A, Hayes T, Price TJ, Strausberg RL, Diaz LA Jr, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Gibbs P. Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer. Sci Transl Med. 2016 Jul 6;8(346):346ra92. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6219.
- Abbosh C, Birkbak NJ, Wilson GA, Jamal-Hanjani M, Constantin T, Salari R, Le Quesne J, Moore DA, Veeriah S, Rosenthal R, Marafioti T, Kirkizlar E, Watkins TBK, McGranahan N, Ward S, Martinson L, Riley J, Fraioli F, Al Bakir M, Gronroos E, Zambrana F, Endozo R, Bi WL, Fennessy FM, Sponer N, Johnson D, Laycock J, Shafi S, Czyzewska-Khan J, Rowan A, Chambers T, Matthews N, Turajlic S, Hiley C, Lee SM, Forster MD, Ahmad T, Falzon M, Borg E, Lawrence D, Hayward M, Kolvekar S, Panagiotopoulos N, Janes SM, Thakrar R, Ahmed A, Blackhall F, Summers Y, Hafez D, Naik A, Ganguly A, Kareht S, Shah R, Joseph L, Marie Quinn A, Crosbie PA, Naidu B, Middleton G, Langman G, Trotter S, Nicolson M, Remmen H, Kerr K, Chetty M, Gomersall L, Fennell DA, Nakas A, Rathinam S, Anand G, Khan S, Russell P, Ezhil V, Ismail B, Irvin-Sellers M, Prakash V, Lester JF, Kornaszewska M, Attanoos R, Adams H, Davies H, Oukrif D, Akarca AU, Hartley JA, Lowe HL, Lock S, Iles N, Bell H, Ngai Y, Elgar G, Szallasi Z, Schwarz RF, Herrero J, Stewart A, Quezada SA, Peggs KS, Van Loo P, Dive C, Lin CJ, Rabinowitz M, Aerts HJWL, Hackshaw A, Shaw JA, Zimmermann BG; TRACERx consortium; PEACE consortium; Swanton C. Phylogenetic ctDNA analysis depicts early-stage lung cancer evolution. Nature. 2017 Apr 26;545(7655):446-451. doi: 10.1038/nature22364. Erratum In: Nature. 2017 Dec 20;:
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 janvier 2022
Achèvement primaire (Anticipé)
1 avril 2023
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 avril 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 juin 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 juin 2022
Première publication (Réel)
7 juin 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 septembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 septembre 2022
Dernière vérification
1 septembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Tumeurs, tissus conjonctifs et mous
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Attributs de la maladie
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Processus néoplasiques
- Tumeurs, tissu conjonctif
- Récurrence
- Tumeurs stromales gastro-intestinales
- Tumeur résiduelle
Autres numéros d'identification d'étude
- WCJZL202103
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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