Myo-inositoli-D-kiro-inositolniin perustuva ravintolisä pitkäaikaisille lymfoomasta selviytyneille (Linf-inositol)

Syövän vastaisia ​​hoitoja käytetään yleensä potilaiden hoitoon, joilla on lymfoproliferatiivisia kasvaimia, jotka aiheuttavat ohimeneviä tai pysyviä vaurioita heidän lisääntymistoiminnassaan. Kunkin kemoterapian gonadotoksisuusaste voidaan moduloida annosintensiteetin, hoitojaksojen lukumäärän ja aineen tai yhdistelmän tyypin mukaan. Klassinen Hodgkin-lymfooma (cHL) ja diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), mukaan lukien primaarinen välikarsinainen suurten B-solujen lymfooma (PMBL), ovat tavallisesti yleisempiä 2. tai 3. elinvuosikymmenellä, ja niiden paranemisaste on yli 75 % 3 ,4 Nämä histotyypit tarvitsevat polikemoterapiaa ABVD:n kanssa (adriamysiini, bleomysiini, vinblastiini, dakarbatsiini), johon liittyy alkyloivien ja ei-alkyloivien aineiden yhdistäminen.

Autologista hematopoieettista kantasolusiirtoa (ASCT) tarvitaan noin 10 %:ssa cHL:stä ja 40 %:ssa DLBCL:stä, ja sillä on suurempi vaikutus hedelmällisyyteen kuin ABVD 6:lla. Siksi sekä kemoterapia (vaurioittaa alkuperäistä follikkelipoolia ja sitten munasarjareserviä, OR) että sädehoito (yksinomaan toissijainen pallean ja lantion alisäteilytyksen vuoksi) voivat muodostaa gonadotoksisuuden riskin. Tässä skenaariossa cHL:n hedelmällisyyttä koskevat tiedot ovat pääasiassa arvioineet saksalainen Hodgkin Study Group (GHSG) ja Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestö (EORTC) kuukautisten ja anti-Mullerian hormonin (AMH) arvioinnin avulla. Amenorreaa on todellakin käytetty lukuisissa tutkimuksissa onkologisen hoidon gonadotoksisuuden arvioimiseksi ja munasarjojen toiminnan heijastamiseksi. Lisäksi AMH voi edustaa gonadotoksisuusmarkkeria, koska se vähenee kemoterapian aikana ja voi parantua hoidon päättymisen jälkeen erityisistä hoitomenetelmistä riippuen. Kirjallisuus osoitti, että varhaisen vaiheen sairauden hoidon (2–4 sykli) jälkeen yli 90 % potilaista ilmoitti vähäisestä gonadotoksista vaikutuksesta säännöllisen kuukautiskierron aikana hoidon jälkeen (mediaani toipuminen 1 vuosi). Pitkälle edenneiden sairauksien (hoidetaan kuudella ABVD-jaksolla) gonadotoksinen vaikutus vaihtelee potilaan iän mukaan. Itse asiassa täydellinen AMH:n palautuminen kolmen vuoden seurantajakson aikana havaittiin kaikilla alle 35-vuotiailla naisilla ja vain 37 prosentilla vanhemmista. Lisäksi Cochranen meta-analyysissä gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonisti (GnRHa) näyttää olevan tehokas suojaamaan munasarjoja kemoterapian aikana hoitoon liittyvän ennenaikaisen munasarjojen vajaatoiminnan, ovulaation ja kuukautisten palautumisen osalta.

GnRHa:lla tapahtuvan munasarjojen suppression lisäksi on olemassa useita vakiintuneita toimenpiteitä (munasolujen kylmäsäilytys, munasarjakuoren kylmäsäilytys naisilla ja siittiöiden kylmäsäilytys miehillä), jotka voivat estää näiden hoitojen vaikutusta nuorilla potilailla. Näin ollen, kun otetaan huomioon pitkäaikaisen lymfooman eloonjääneiden (potilaat, jotka ovat taudin täydellisessä remissiossa yli 5 vuotta) nykyään lisääntynyt elinajanodote, hedelmällisyysohjelma, johon kuuluu monialainen neuvonta, on aiheellinen. Erityisesti, jotta voidaan arvioida lisääntymiselimille syövän vastaisten hoitojen jälkeisiä vaurioita, kansainväliset tieteelliset järjestöt, kuten American Society for Reproductive Medicine (ASRM) (Ethics Committee of American Society for Reproductive Medicine, 2013), American Society of Clinical Oncology ( ASCO), European Society for Medical Oncology (ESMO) sekä International Society for Fertility Preservation (ISFP), suosittelevat vahvasti henkilökohtaista ja monialaista neuvontaa jokaiselle potilaalle. Erityisesti pitkäaikaisista lymfoomasta selviytyneiden hoitoon tarkoitettuihin seurantaohjelmiin tulisi osallistua ryhmä, jossa on onkohematologeja, sädeterapeutteja, kardiologeja, endokrinologi, psykologi, gynekologi, urologi ja ravitsemusbiologi. Tavoitteena on tarjota yksilöllisiä hoitomahdollisuuksia endokriinisen toiminnan palauttamiseksi. Näiden suositusten mukaisesti syöpäsairauksien gynekologian klinikallemme käynnistettiin hedelmällisille potilaille suunnattu ambulatorinen palvelu, jonka tavoitteena on suorittaa huolellinen hedelmällisyystilan arviointi ja tukea näiden potilaiden lisääntymisprojektia.

Näillä naisilla tutkijat arvioivat ensisijaisesti AMH:ta, follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH), luteinisoivia hormoneja (LH) ja 17β-estradiolia suhteessa antraalirakkuloiden määrään (AFC), joka arvioitiin ultraäänellä syklin follikkelivaiheen aikana. Tämän kliinisen arvioinnin aikana useat potilaat ilmoittivat usein kuukautiskierron epäsäännöllisyydestä johtuen anovulaatiojaksoista (50 %), dysmenorreasta (20 %) ja epänormaalista kohdun verenvuodosta (30 %).

Nämä tekijät huomioon ottaen yhtenä mahdollisista terapeuttisista vaihtoehdoista voitaisiin pitää myo-inositolin ja D-kiro-inositolin (MIC) oraalista täydentämistä. Itse asiassa MIC on vuosien varrella noussut klassisten farmakologisten hoitojen rinnalle, ja niiden noudattaminen, turvallisuus ja tehokkuus on vankka. MIC osoitti suurta potentiaalia kontrastoida munasarjojen toimintahäiriöitä ja optimoida lisääntymistoimintoa.

Siksi tutkijat suorittivat prospektiivisen havainnollisesti kontrolloidun tutkimuksen, jonka tarkoituksena oli arvioida suun kautta otettavan MIC-lisän vaikutuksia munasarjojen toimintaparametreihin pitkäaikaisilla lymfoomasta selviytyneillä.