Kosttilskudd basert på Myo-inositol-D-chiro-inositoln hos langtidsoverlevere av lymfom (Linf-inositol)

Antikreftregimer brukes vanligvis til å behandle pasienter med lymfoproliferative neoplasmer med en følgelig forbigående eller permanent skade på deres reproduktive funksjonalitet. Grader av gonadotoksisitet for hver kjemoterapi kan moduleres i henhold til doseintensitet, antall kurer og type middel eller kombinasjon. Klassisk Hodgkin-lymfom (cHL) og diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), inkludert primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBL) har vanligvis høyere forekomst i 2. eller 3. tiår av livet og har en helbredelsesrate på mer enn 75 % 3 ,4 Disse histotypene trenger en poli-kjemoterapi med ABVD (adriamycin, bleomycin, vinblastin, dacarbazin), som involverer assosiasjon av alkylerende og ikke-alkylerende midler.

Den autologe hematopoietiske stamcelletransplantasjonen (ASCT) er nødvendig i omtrent 10 % av cHL og 40 % av DLBCL og har høyere innvirkning på fertiliteten sammenlignet med ABVD 6. Derfor kan både kjemoterapien (skade den primordiale follikkelpoolen og deretter ovariereserven, OR) og strålebehandlingen (eksklusivt sekundært til under diafragma- og bekkenbestråling) representere en risiko for gonadotoksisitet. I dette scenariet har data om fertilitet i cHL hovedsakelig blitt evaluert av den tyske Hodgkin Study Group (GHSG) og European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) gjennom amenoré og anti-Mullerian hormon (AMH) evaluering. Amenoré har faktisk blitt brukt i en rekke undersøkelser for å vurdere gonadotoksisiteten til onkologisk behandling og reflektere eggstokkfunksjonen. Videre kan AMH representere en gonadotoksisitetsmarkør, siden den avtar under kjemoterapi og kan forbedres etter avsluttet behandling, avhengig av spesifikke behandlingsopplegg. Litteratur viste at etter tidlig sykdomsbehandling (2-4 sykluser), rapporterte mer enn 90 % av pasientene en lav gonadotoksisk effekt med en vanlig menstruasjonssyklus etter terapi (median restitusjon på 1 år). For sykdommer i avansert stadium (behandlet med 6 kurer med ABVD) varierer den gonadotoksiske effekten avhengig av pasientens alder. Faktisk ble fullstendig AMH-gjenoppretting i løpet av den 3-årige oppfølgingsperioden oppdaget hos alle kvinner under 35 år, og bare 37 % av de eldre. Dessuten, i en Cochrane-metaanalyse, ser det ut til at gonadotropinfrigjørende hormonagonist (GnRHa) er effektiv for å beskytte eggstokkene under kjemoterapi, når det gjelder behandlingsrelatert for tidlig ovariesvikt, eggløsning og menstruasjonsgjenoppretting.

Utover eggstokkundertrykkelsen med GnRHa, er det flere veletablerte prosedyrer (cryopreservation av oocytter, ovarian cortex cryopreservation for kvinner og sperm cryopreservation for menn) som kan forhindre virkningen av disse terapiene hos unge pasienter. Med tanke på den økte livsforventningen i dag for langtidsoverlevere av lymfom (pasienter i fullstendig remisjon av sykdommen i mer enn 5 år), er et fertilitetsprogram med tverrfaglig rådgivning indisert. Spesielt, for å vurdere skadene som kommer etter kreftbehandlinger på reproduktive organer, internasjonale vitenskapelige samfunn som American Society for Reproductive Medicine (ASRM) (Ethics Committee of American Society for Reproductive Medicine, 2013), American Society of Clinical Oncology ( ASCO), European Society for Medical Oncology (ESMO) samt International Society for Fertility Preservation (ISFP), anbefaler på det sterkeste en personlig og tverrfaglig rådgivning for hver pasient. Spesielt bør overvåkingsprogrammene for håndtering av langtidslymfomoverlevere involvere et team med onkohematologer, radioterapeuter, kardiologer, en endokrinolog, en psykolog, gynekolog, urolog og en ernæringsbiolog. Målet er å gi individualiserte terapeutiske muligheter for å gjenopprette endokrin funksjon. Etter disse anbefalingene ble det opprettet en ambulatorisk tjeneste dedikert til fertile pasienter med onkologisk sykdom i vår Clinic of Gynecology Oncology, med sikte på å utføre en nøye vurdering av fertilitetstilstanden og støtte reproduksjonsprosjektet til disse pasientene.

Hos disse kvinnene estimerte etterforskerne primært AMH, follikkelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormoner (LH), 17β-østradiol, i forbindelse med antral follikkeltelling (AFC) vurdert ved ultralyd under follikkelfasen i syklusen. Under denne kliniske evalueringen rapporterte flere pasienter ofte menstruasjonsuregelmessigheter på grunn av anovulatoriske sykluser (50 %), dysmenoré (20 %) og unormal livmorblødning (30 %).

Tatt i betraktning disse elementene, kan et av de potensielle terapeutiske alternativene betraktes som oralt tilskudd med Myo-Inositol og D-Chiro-Inositol (MIC). Faktisk har MIC gjennom årene gått på tærne for å komme sammen med de klassiske farmakologiske terapiene, med robust etterlevelse, sikkerhet og effektivitet. MIC viste stor potensiale for å kontrastere ovariedysfunksjon og optimalisere den reproduktive funksjonen.

Derfor gjennomførte etterforskerne en prospektiv observasjonskontrollert studie, med mål om å vurdere effekten av oral tilskudd med MIC på ovariefunksjonsparametere hos langtidsoverlevere av lymfom.