Supplément nutritionnel à base de myo-inositol-D-chiro-inositoln chez les survivants à long terme du lymphome (Linf-inositol)

Les schémas thérapeutiques anticancéreux sont généralement utilisés pour traiter les patients atteints de néoplasmes lymphoprolifératifs avec par conséquent une atteinte transitoire ou permanente de leurs fonctions reproductrices. Les taux de gonadotoxicité de chaque chimiothérapie pourraient être modulés en fonction de l'intensité de la dose, du nombre de cycles et du type d'agent ou de combinaison. Le lymphome hodgkinien classique (cHL) et le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), y compris le lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBL) ont généralement une incidence plus élevée au cours de la 2e ou de la 3e décennie de la vie et présentent des taux de guérison de plus de 75 % 3 ,4 Ces histotypes nécessitent une poli-chimiothérapie par ABVD (adriamycine, bléomycine, vinblastine, dacarbazine), qui implique l'association d'agents alkylants et non alkylants.

La greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (ASCT) est nécessaire dans environ 10 % des cHL et 40 % des DLBCL et a un impact plus élevé sur la fertilité par rapport à ABVD 6. Ainsi, tant la chimiothérapie (endommageant le pool folliculaire primordial puis la réserve ovarienne, RO) que la radiothérapie (exclusivement secondaire à une sous irradiation diaphragmatique et pelvienne) pourraient représenter un risque de gonadotoxicité. Dans ce scénario, les données concernant la fertilité dans le LHc ont été principalement évaluées par le groupe d'étude allemand Hodgkin (GHSG) et l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) via l'évaluation de l'aménorrhée et de l'hormone anti-mullérienne (AMH). En effet, l'aménorrhée a été utilisée dans de nombreuses recherches pour évaluer la gonadotoxicité des traitements oncologiques et refléter la fonction ovarienne. De plus, l'AMH pourrait représenter un marqueur de gonadotoxicité, puisqu'elle diminue au cours de la chimiothérapie et pourrait s'améliorer après la fin du traitement, selon les schémas thérapeutiques spécifiques. La littérature a montré qu'après le traitement de la maladie à un stade précoce (cycle 2-4), plus de 90 % des patientes ont signalé un faible effet gonadotoxique avec un cycle menstruel régulier après le traitement (récupération médiane de 1 an). Pour les maladies à un stade avancé (traitées avec 6 cycles d'ABVD), l'effet gonadotoxique varie en fonction de l'âge du patient. En effet, la restauration complète de l'AMH au cours de la période de suivi de 3 ans, a été détectée chez toutes les femmes de moins de 35 ans, et seulement 37% des plus âgées. De plus, dans une méta-analyse Cochrane, l'agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRHa) semble être efficace pour protéger les ovaires pendant la chimiothérapie, en termes d'insuffisance ovarienne prématurée liée au traitement, d'ovulation et de récupération menstruelle.

Au-delà de la suppression ovarienne avec GnRHa, il existe plusieurs procédures bien établies (cryoconservation des ovocytes, cryoconservation du cortex ovarien pour la femme et cryoconservation du sperme pour l'homme) qui pourraient prévenir l'impact de ces thérapies chez les jeunes patients. Par conséquent, compte tenu de l'espérance de vie accrue de nos jours des survivants à long terme du lymphome (patients en rémission complète de la maladie depuis plus de 5 ans), un programme de fertilité avec conseil multidisciplinaire est indiqué. En particulier, afin d'évaluer les dommages à venir après les thérapies anticancéreuses sur les organes reproducteurs, des sociétés savantes internationales comme l'American Society for Reproductive Medicine (ASRM) (Ethics Committee of American Society for Reproductive Medicine, 2013), l'American Society of Clinical Oncology ( ASCO), la Société Européenne d'Oncologie Médicale (ESMO) ainsi que la Société Internationale pour la Préservation de la Fertilité (ISFP), recommandent fortement un conseil personnalisé et multidisciplinaire pour chaque patient. En particulier, les programmes de surveillance pour la prise en charge des survivants à long terme des lymphomes doivent impliquer une équipe composée d'onco-hématologues, de radiothérapeutes, de cardiologues, d'un endocrinologue, d'un psychologue, d'un gynécologue, d'un urologue et d'un biologiste nutritionnel. L'objectif est de fournir des possibilités thérapeutiques individualisées pour restaurer la fonction endocrinienne. Suite à ces recommandations, un service ambulatoire dédié aux patientes fertiles atteintes d'une maladie oncologique a été institué dans notre Clinique de Gynécologie Oncologique, visant à effectuer une évaluation minutieuse de l'état de fertilité et à soutenir le projet reproductif de ces patientes.

Chez ces femmes, les enquêteurs ont principalement estimé l'AMH, l'hormone folliculo-stimulante (FSH), les hormones lutéinisantes (LH), le 17β-estradiol, en association avec le nombre de follicules antraux (AFC) évalué par échographie au cours de la phase folliculaire du cycle. Lors de cette évaluation clinique, plusieurs patientes ont souvent rapporté des irrégularités menstruelles dues à des cycles anovulatoires (50%), des dysménorrhées (20%) et des saignements utérins anormaux (30%).

Compte tenu de ces éléments, une des options thérapeutiques potentielles pourrait être envisagée la supplémentation orale en Myo-Inositol et D-Chiro-Inositol (MIC). En effet, MIC au fil des ans s'est efforcé d'accompagner les thérapies pharmacologiques classiques, avec une conformité, une sécurité et une efficacité robustes. MIC a montré une grande potentialité pour contraster le dysfonctionnement ovarien et optimiser la fonction de reproduction.

Par conséquent, les enquêteurs ont mené une étude prospective contrôlée observationnelle, dans le but d'évaluer les effets de la supplémentation orale en MIC sur les paramètres de la fonction ovarienne chez les survivantes à long terme du lymphome.