Kosttilskud baseret på Myo-inositol-D-chiro-inositoln hos langtidsoverlevere af lymfom (Linf-inositol)

Anticancerregimer bruges sædvanligvis til at behandle patienter med lymfoproliferative neoplasmer med en følgelig forbigående eller permanent skade på deres reproduktive funktionaliteter. Hyppigheder af gonadotoksicitet for hver kemoterapi kan moduleres i henhold til dosisintensitet, antal forløb og type af middel eller kombination. Klassisk Hodgkin-lymfom (cHL) og diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL), inklusive primært mediastinalt stort B-cellet lymfom (PMBL) har sædvanligvis højere forekomst i det 2. eller 3. årti af livet og udviser helbredelsesrater på mere end 75 % 3 ,4 Disse histotyper har brug for en poli-kemoterapi med ABVD (adriamycin, bleomycin, vinblastin, dacarbazin), som involverer sammenkædning af alkylerende og ikke-alkylerende midler.

Den autologe hæmatopoietiske stamcelletransplantation (ASCT) er nødvendig i omkring 10 % af cHL og de 40 % af DLBCL og har større indvirkning på fertiliteten sammenlignet med ABVD 6. Derfor kan både kemoterapien (beskadigelse af den primordiale follikelpulje og derefter ovariereserven, OR) og strålebehandlingen (eksklusivt sekundært til under diafragma- og bækkenbestråling) udgøre en risiko for gonadotoksicitet. I dette scenarie er data vedrørende fertilitet i cHL hovedsageligt blevet evalueret af den tyske Hodgkin Study Group (GHSG) og European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) gennem amenoré og anti-Mullerian hormon (AMH) evaluering. Amenoré er faktisk blevet brugt i talrige forskning til at vurdere gonadotoksiciteten af ​​onkologisk behandling og afspejle ovariefunktion. Desuden kunne AMH repræsentere en gonadotoksicitetsmarkør, da den falder under kemoterapi og kan forbedres efter endt behandling, afhængigt af specifikke behandlingsskemaer. Litteraturen viste, at mere end 90% af patienterne efter behandling i tidlige stadier af sygdom (2-4 cyklusser) rapporterede en lav gonadotoksisk effekt med en regelmæssig menstruationscyklus efter behandling (median restitution på 1 år). For sygdomme i fremskreden stadium (behandlet med 6 kure af ABVD) varierer den gonadotoksiske effekt afhængigt af patientens alder. Faktisk blev fuldstændig AMH-gendannelse i løbet af den 3-årige opfølgningsperiode påvist hos alle kvinder under 35 år, og kun 37% af de ældre. I en Cochrane-metaanalyse synes gonadotropin-frigivende hormonagonist (GnRHa) desuden at være effektiv til at beskytte æggestokkene under kemoterapi, hvad angår behandlingsrelateret for tidlig ovariesvigt, ægløsning og genopretning af menstruation.

Ud over ovarieundertrykkelsen med GnRHa er der adskillige veletablerede procedurer (oocytcryopreservation, ovarie cortex cryopreservation for woman and sperm cryopreservation for men), der kan forhindre virkningen af ​​disse terapier hos unge patienter. I betragtning af den øgede levealder i dag for langtidsoverlevere af lymfom (patienter i fuldstændig remission af sygdommen i mere end 5 år) er et fertilitetsprogram med multi-disciplinær rådgivning indiceret. Især for at vurdere de skader, der opstår efter anticancerterapier på reproduktive organer, har internationale videnskabelige selskaber såsom American Society for Reproductive Medicine (ASRM) (Ethics Committee of American Society for Reproductive Medicine, 2013), American Society of Clinical Oncology ( ASCO), European Society for Medical Oncology (ESMO) samt International Society for Fertility Preservation (ISFP), anbefaler på det kraftigste en personlig og multidisciplinær rådgivning til hver patient. Specielt bør overvågningsprogrammerne for håndtering af langtidslymfomoverlevere involvere et team med onkohæmatologer, radioterapeuter, kardiologer, en endokrinolog, en psykolog, gynækolog, urolog og en ernæringsbiolog. Målet er at give individualiserede terapeutiske muligheder for at genoprette endokrin funktion. Efter disse anbefalinger blev der oprettet en ambulatorisk tjeneste dedikeret til fertile patienter med onkologisk sygdom i vores Klinik for Gynækologisk Onkologi, med det formål at udføre en omhyggelig vurdering af fertilitetstilstanden og støtte disse patienters reproduktive projekt.

Hos disse kvinder estimerede efterforskerne primært AMH, follikelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormoner (LH), 17β-estradiol, i forbindelse med antral folliklerantal (AFC) vurderet ved ultralyd under den follikulære cyklusfase. Under denne kliniske evaluering rapporterede flere patienter ofte menstruationsuregelmæssigheder på grund af anovulatoriske cyklusser (50 %), dysmenoré (20 %) og unormal uterinblødning (30 %).

I betragtning af disse elementer kan en af ​​de potentielle terapeutiske muligheder betragtes som oralt tilskud med Myo-Inositol og D-Chiro-Inositol (MIC). Faktisk er MIC i årenes løb steget til at komme sammen med de klassiske farmakologiske terapier med robust compliance, sikkerhed og effektivitet. MIC viste stor potentiale til at kontrastere ovariedysfunktion og optimere den reproduktive funktion.

Derfor gennemførte efterforskerne en prospektiv observationskontrolleret undersøgelse med det formål at vurdere virkningerne af oralt tilskud med MIC på ovariefunktionsparametre hos langtidsoverlevere af lymfom.