Integratore alimentare a base di Myo-inositolo-D-chiro-inositolo nei sopravvissuti a lungo termine al linfoma (Linf-inositol)

I regimi antitumorali sono solitamente utilizzati per il trattamento di pazienti con neoplasie linfoproliferative con conseguente danno transitorio o permanente delle loro funzionalità riproduttive. I tassi di gonadotossicità di ciascuna chemioterapia potrebbero essere modulati in base all'intensità della dose, al numero di cicli e al tipo di agente o combinazione. Il linfoma di Hodgkin classico (cHL) e il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), compreso il linfoma mediastinico primario a grandi cellule B (PMBL), hanno solitamente un'incidenza più elevata nella 2a o 3a decade di vita e presentano tassi di guarigione superiori al 75% 3 ,4 Questi istotipi necessitano di una poli-chemioterapia con ABVD (adriamicina, bleomicina, vinblastina, dacarbazina), che prevede l'associazione di agenti alchilanti e non alchilanti.

Il trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche (ASCT) è necessario in circa il 10% dei cHL e nel 40% dei DLBCL e ha un impatto maggiore sulla fertilità rispetto all'ABVD 6. Pertanto, sia la chemioterapia (danneggiando il pool follicolare primordiale e quindi la riserva ovarica, OR) che la radioterapia (esclusivamente secondaria a sotto irradiazione diaframmatica e pelvica) potrebbero rappresentare un rischio di gonadotossicità. In questo scenario, i dati relativi alla fertilità nella cHL sono stati valutati principalmente dal gruppo di studio tedesco Hodgkin (GHSG) e dall'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) attraverso la valutazione dell'amenorrea e dell'ormone antimulleriano (AMH). In effetti, l'amenorrea è stata utilizzata in numerose ricerche per valutare la gonadotossicità del trattamento oncologico e riflettere la funzione ovarica. Inoltre, l'AMH potrebbe rappresentare un marcatore di gonadotossicità, poiché diminuisce durante la chemioterapia e potrebbe migliorare dopo la fine del trattamento, a seconda degli schemi terapeutici specifici. La letteratura ha mostrato che dopo il trattamento della malattia in fase iniziale (2-4 cicli), oltre il 90% dei pazienti ha riportato un basso effetto gonadotossico con un ciclo mestruale regolare dopo la terapia (recupero mediano di 1 anno). Per le malattie in stadio avanzato (trattate con 6 cicli di ABVD) l'effetto gonadotossico varia in base all'età del paziente. Infatti, il ripristino completo dell'AMH durante il periodo di follow-up di 3 anni è stato rilevato in tutte le donne sotto i 35 anni e solo nel 37% di quelle più anziane. Inoltre, in una meta-analisi Cochrane, l'agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRHa) sembra essere efficace nel proteggere le ovaie durante la chemioterapia, in termini di insufficienza ovarica prematura correlata al trattamento, ovulazione e recupero delle mestruazioni.

Oltre alla soppressione ovarica con GnRHa, esistono diverse procedure ben consolidate (crioconservazione degli ovociti, crioconservazione della corteccia ovarica per le donne e crioconservazione dello sperma per gli uomini) che potrebbero prevenire l'impatto di queste terapie nei giovani pazienti. Pertanto, considerando l'aumento dell'aspettativa di vita odierna dei Long-Term Survivors of Lymphoma (pazienti in completa remissione della malattia da più di 5 anni) è indicato un programma di fertilità con consulenza multidisciplinare. In particolare, per valutare i danni derivanti dalle terapie antitumorali sugli organi riproduttivi, società scientifiche internazionali come l'American Society for Reproductive Medicine (ASRM) (Ethics Committee of American Society for Reproductive Medicine, 2013), l'American Society of Clinical Oncology ( ASCO), la Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) e la Società Internazionale per la Preservazione della Fertilità (ISFP), raccomandano vivamente una consulenza personalizzata e multidisciplinare per ogni paziente. In particolare, i programmi di sorveglianza per la gestione dei sopravvissuti al linfoma a lungo termine dovrebbero coinvolgere un team con onco-ematologi, radioterapisti, cardiologi, un endocrinologo, uno psicologo, un ginecologo, un urologo e un biologo nutrizionista. L'obiettivo è quello di fornire possibilità terapeutiche individualizzate per ripristinare la funzione endocrina. Seguendo queste indicazioni, è stato istituito presso la nostra Clinica di Ginecologia Oncologica un servizio ambulatoriale dedicato alle pazienti fertili con malattia oncologica, con l'obiettivo di effettuare un'attenta valutazione dello stato di fertilità e sostenere il progetto riproduttivo di tali pazienti.

In queste donne, i ricercatori hanno stimato principalmente AMH, ormone follicolo stimolante (FSH), ormoni luteinizzanti (LH), 17β-estradiolo, in associazione alla conta dei follicoli antrali (AFC) valutata mediante ecografia durante la fase del ciclo follicolare. Durante questa valutazione clinica, diverse pazienti hanno spesso riportato irregolarità mestruali dovute a cicli anovulatori (50%), dismenorrea (20%) e sanguinamento uterino anomalo (30%).

Considerando questi elementi, una delle potenziali opzioni terapeutiche potrebbe essere considerata la supplementazione orale con Myo-Inositolo e D-Chiro-Inositolo (MIC). Infatti, la MIC nel corso degli anni si è affiancata in punta di piedi alle classiche terapie farmacologiche, con robusta compliance, sicurezza ed efficacia. La MIC ha mostrato grandi potenzialità per contrastare la disfunzione ovarica e ottimizzare la funzione riproduttiva.

Pertanto, i ricercatori hanno condotto uno studio prospettico osservazionale controllato, con l'obiettivo di valutare gli effetti dell'integrazione orale con MIC sui parametri della funzione ovarica nei sopravvissuti a lungo termine al linfoma.