Výživový doplněk na bázi myo-inositol-D-chiro-inositolnu u pacientů, kteří dlouhodobě přežili lymfom (Linf-inositol)

Protinádorové režimy se obvykle používají k léčbě pacientů s lymfoproliferativními novotvary s následným přechodným nebo trvalým poškozením jejich reprodukčních funkcí. Rychlosti gonadotoxicity každé chemoterapie lze modulovat podle intenzity dávky, počtu cyklů a typu činidla nebo kombinace. Klasický Hodgkinův lymfom (cHL) a difúzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), včetně primárního mediastinálního velkobuněčného B-lymfomu (PMBL) mají obvykle vyšší incidenci ve 2. nebo 3. dekádě života a představují míru vyléčení více než 75 % 3 ,4 Tyto histotypy vyžadují polichemoterapii s ABVD (adriamycin, bleomycin, vinblastin, dakarbazin), která zahrnuje spojení alkylačních a nealkylačních činidel.

Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (ASCT) je potřebná u asi 10 % cHL a 40 % DLBCL a má vyšší dopad na plodnost ve srovnání s ABVD 6. Riziko gonadotoxicity by proto mohla představovat jak chemoterapie (poškození primárního folikulu a následně ovariální rezervy, OR), tak radioterapie (výhradně sekundární k ozáření bránice a pánve). V tomto scénáři byly údaje týkající se plodnosti u cHL vyhodnoceny především německou Hodgkinovou studijní skupinou (GHSG) a Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) prostřednictvím hodnocení amenorey a antimullerovského hormonu (AMH). Amenorea byla skutečně použita v četných výzkumech k posouzení gonadotoxicity onkologické léčby a k vyjádření funkce vaječníků. Kromě toho by AMH mohl představovat marker gonadotoxicity, protože během chemoterapie klesá a po ukončení léčby by se mohl zlepšit v závislosti na konkrétních léčebných schématech. Literatura ukázala, že po léčbě onemocnění v časném stadiu (2-4 cykly) více než 90 % pacientek udávalo nízký gonadotoxický účinek s pravidelným menstruačním cyklem po terapii (medián zotavení 1 rok). U nemocí v pokročilém stadiu (léčených 6 cykly ABVD) se gonadotoxický účinek liší podle věku pacienta. Úplné obnovení AMH během 3letého období sledování bylo skutečně zjištěno u všech žen do 35 let a pouze u 37 % starších. Navíc se v Cochranově metaanalýze zdá, že agonista hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRHa) je účinný při ochraně vaječníků během chemoterapie, pokud jde o předčasné selhání vaječníků, ovulaci a obnovení menstruace související s léčbou.

Kromě ovariální suprese pomocí GnRHa existuje několik dobře zavedených postupů (kryokonzervace oocytů, kryokonzervace kůry vaječníků u žen a kryokonzervace spermií u mužů), které by mohly zabránit dopadu těchto terapií u mladých pacientů. S ohledem na zvýšenou očekávanou délku života v dnešní době u pacientů, kteří přežili lymfom (pacienti v kompletní remisi onemocnění déle než 5 let), je indikován program zaměřený na plodnost s multidisciplinárním poradenstvím. Zejména za účelem posouzení škod, které nastanou po protirakovinných terapiích na reprodukčních orgánech, mezinárodní vědecké společnosti, jako je Americká společnost pro reprodukční medicínu (ASRM) (Etický výbor Americké společnosti pro reprodukční medicínu, 2013), Americká společnost klinické onkologie ( ASCO), Evropská společnost pro lékařskou onkologii (ESMO), stejně jako Mezinárodní společnost pro zachování plodnosti (ISFP), důrazně doporučují individuální a multidisciplinární poradenství pro každého pacienta. Zejména programy dozoru pro management dlouhodobě přeživších lymfomů by měly zahrnovat tým složený z onko-hematologů, radioterapeutů, kardiologů, endokrinologa, psychologa, gynekologa, urologa a nutričního biologa. Cílem je poskytnout individualizované terapeutické možnosti k obnovení endokrinní funkce. V návaznosti na tato doporučení byla na naší Klinice gynekologické onkologie zřízena ambulantní služba věnovaná fertilním pacientkám s onkologickým onemocněním s cílem provést pečlivé posouzení stavu plodnosti a podpořit reprodukční projekt těchto pacientek.

U těchto žen vyšetřovatelé primárně odhadli AMH, folikuly stimulující hormon (FSH), luteinizační hormony (LH), 17β-estradiol, ve spojení s počtem antrálních folikulů (AFC) stanoveným ultrasonografií během folikulární fáze cyklu. Během tohoto klinického hodnocení několik pacientek často udávalo menstruační nepravidelnosti způsobené anovulačními cykly (50 %), dysmenoreou (20 %) a abnormálním děložním krvácením (30 %).

S ohledem na tyto prvky lze za jednu z potenciálních terapeutických možností považovat perorální suplementaci myo-inositolem a D-chiro-inositolem (MIC). MIC se v průběhu let po špičkách přiblížila ke klasickým farmakologickým terapiím s robustní kompliance, bezpečností a účinností. MIC prokázala velký potenciál kontrastovat ovariální dysfunkci a optimalizovat reprodukční funkci.

Zkoušející proto provedli prospektivní observační kontrolovanou studii s cílem posoudit účinky perorální suplementace MIC na parametry ovariálních funkcí u pacientů, kteří přežili lymfom.