Voedingssupplement op basis van myo-inositol-D-chiro-inositoln bij langdurig overlevenden van lymfoom (Linf-inositol)

Behandelingen tegen kanker worden meestal gebruikt om patiënten met lymfoproliferatieve neoplasmata te behandelen met als gevolg daarvan tijdelijke of blijvende schade aan hun voortplantingsfuncties. De mate van gonadotoxiciteit van elke chemotherapie kan worden gemoduleerd op basis van de dosisintensiteit, het aantal kuren en het type middel of combinatie. Klassiek hodgkinlymfoom (cHL) en diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), inclusief primair mediastinaal grootcellig B-lymfoom (PMBL) hebben gewoonlijk een hogere incidentie in het 2e of 3e levensdecennium en vertonen genezingspercentages van meer dan 75% 3 ,4 Deze histotypen hebben een poli-chemotherapie nodig met ABVD (adriamycine, bleomycine, vinblastine, dacarbazine), waarbij alkylerende en niet-alkylerende middelen worden gecombineerd.

De autologe hematopoietische stamceltransplantatie (ASCT) is nodig bij ongeveer 10% van de cHL en de 40% van de DLBCL en heeft een grotere impact op de vruchtbaarheid in vergelijking met ABVD 6. Daarom kunnen zowel de chemotherapie (beschadiging van de primordiale follikelpool en vervolgens de ovariële reserve, OK) als de radiotherapie (uitsluitend secundair aan onderdiafragmatische en bekkenbestraling) een risico op gonadotoxiciteit vormen. In dit scenario zijn gegevens over vruchtbaarheid bij cHL voornamelijk geëvalueerd door de Duitse Hodgkin Study Group (GHSG) en de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC) door middel van amenorroe en anti-Mulleriaan hormoon (AMH) evaluatie. Amenorroe is inderdaad in tal van onderzoeken gebruikt om de gonadotoxiciteit van oncologische behandelingen te beoordelen en de ovariële functie te weerspiegelen. Bovendien zou AMH een gonadotoxiciteitsmarker kunnen zijn, aangezien het afneemt tijdens chemotherapie en zou kunnen verbeteren na het einde van de behandeling, afhankelijk van specifieke behandelingsschema's. Uit de literatuur blijkt dat na behandeling in een vroeg stadium van de ziekte (2-4 cycli), meer dan 90% van de patiënten een laag gonadotoxisch effect rapporteerde met een regelmatige menstruatiecyclus na de therapie (mediaan herstel van 1 jaar). Voor ziekten in een gevorderd stadium (behandeld met 6 ABVD-kuren) varieert het gonadotoxische effect op basis van de leeftijd van de patiënt. Inderdaad, het volledige AMH-herstel tijdens de follow-upperiode van 3 jaar werd gedetecteerd bij alle vrouwen onder de 35 jaar, en slechts bij 37% van de oudere. Bovendien lijkt in een meta-analyse van Cochrane de gonadotropine-releasing hormone agonist (GnRHa) effectief te zijn bij het afschermen van de eierstokken tijdens chemotherapie, in termen van behandelingsgerelateerd voortijdig ovarieel falen, ovulatie en herstel van de menstruatie.

Naast de onderdrukking van de eierstokken met GnRHa, zijn er verschillende gevestigde procedures (cryopreservatie van oöcyten, cryopreservatie van de cortex van de eierstokken voor vrouwen en cryopreservatie van sperma voor mannen) die de impact van deze therapieën bij jonge patiënten zouden kunnen voorkomen. Gezien de tegenwoordig toegenomen levensverwachting van langdurig overlevenden van lymfoom (patiënten in volledige remissie van de ziekte gedurende meer dan 5 jaar) is daarom een ​​vruchtbaarheidsprogramma met multidisciplinaire counseling geïndiceerd. Met name om de schade te beoordelen die ontstaat na antikankertherapieën aan voortplantingsorganen, hebben internationale wetenschappelijke verenigingen zoals de American Society for Reproductive Medicine (ASRM) (Ethics Committee of American Society for Reproductive Medicine, 2013), de American Society of Clinical Oncology ( ASCO), de European Society for Medical Oncology (ESMO) en de International Society for Fertility Preservation (ISFP) bevelen ten zeerste een gepersonaliseerde en multidisciplinaire begeleiding voor elke patiënt aan. In het bijzonder moet bij de surveillanceprogramma's voor de behandeling van overlevenden van lymfoom op de lange termijn een team betrokken zijn met onco-hematologen, radiotherapeuten, cardiologen, een endocrinoloog, een psycholoog, gynaecoloog, uroloog en een voedingsbioloog. Het doel is om geïndividualiseerde therapeutische mogelijkheden te bieden om de endocriene functie te herstellen. In navolging van deze aanbevelingen werd in onze Kliniek voor Gynaecologische Oncologie een ambulante dienst opgericht die zich toelegt op vruchtbare patiënten met een oncologische aandoening, met als doel een zorgvuldige beoordeling van de vruchtbaarheidstoestand uit te voeren en het voortplantingsproject van die patiënten te ondersteunen.

Bij deze vrouwen schatten de onderzoekers voornamelijk AMH, follikelstimulerend hormoon (FSH), luteïniserende hormonen (LH), 17β-oestradiol, in samenhang met het aantal antrale follikels (AFC) bepaald door echografie tijdens de folliculaire fase van de cyclus. Tijdens deze klinische evaluatie meldden verschillende patiënten vaak menstruele onregelmatigheden als gevolg van anovulatoire cycli (50%), dysmenorroe (20%) en abnormale uteriene bloedingen (30%).

Gezien deze elementen zou een van de mogelijke therapeutische opties kunnen worden beschouwd als de orale suppletie met Myo-Inositol en D-Chiro-Inositol (MIC). Inderdaad, MIC is in de loop der jaren op zijn tenen gegaan om naast de klassieke farmacologische therapieën te komen, met robuuste therapietrouw, veiligheid en effectiviteit. MIC toonde een groot potentieel om ovariële disfunctie te contrasteren en de voortplantingsfunctie te optimaliseren.

Daarom voerden de onderzoekers een prospectieve observationele gecontroleerde studie uit, met als doel de effecten van orale suppletie met MIC op ovariële functieparameters te beoordelen bij langdurig overlevenden van lymfoom.