Пищевая добавка на основе мио-инозит-D-хиро-инозитола у лиц, перенесших лимфому в течение длительного времени (Linf-inositol)

Противораковые схемы обычно используются для лечения пациентов с лимфопролиферативными новообразованиями с последующим временным или необратимым нарушением их репродуктивной функции. Показатели гонадотоксичности каждой химиотерапии можно модулировать в зависимости от интенсивности дозы, количества курсов и типа агента или комбинации. Классическая лимфома Ходжкина (cHL) и диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома (DLBCL), включая первичную медиастинальную крупноклеточную B-клеточную лимфому (PMBL), обычно чаще встречаются во 2-м или 3-м десятилетии жизни, а показатели излечения составляют более 75% 3 ,4 Эти гистотипы нуждаются в полихимиотерапии с ABVD (адриамицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин), которая включает ассоциацию алкилирующих и неалкилирующих агентов.

Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ASCT) необходима примерно в 10% cHL и 40% DLBCL и оказывает более сильное влияние на фертильность по сравнению с ABVD 6. Следовательно, как химиотерапия (повреждающая пул первичных фолликулов, а затем овариальный резерв, OR), так и лучевая терапия (исключительно вторичная по отношению к поддиафрагмальному и тазовому облучению) могут представлять риск гонадотоксичности. В этом сценарии данные о фертильности при cHL были в основном оценены Немецкой исследовательской группой Ходжкина (GHSG) и Европейской организацией по исследованию и лечению рака (EORTC) посредством оценки аменореи и антимюллерова гормона (AMH). Действительно, аменорея использовалась в многочисленных исследованиях для оценки гонадотоксичности онкологического лечения и отражения функции яичников. Кроме того, АМГ может представлять собой маркер гонадотоксичности, поскольку он снижается во время химиотерапии и может улучшаться после окончания лечения, в зависимости от конкретных схем лечения. В литературе показано, что после лечения ранней стадии заболевания (2-4 цикл) более 90% пациенток отмечали низкий гонадотоксический эффект с регулярным менструальным циклом после терапии (медиана восстановления 1 год). При запущенных стадиях заболевания (лечено 6 курсами АБВД) гонадотоксический эффект варьирует в зависимости от возраста больного. Действительно, полное восстановление АМГ за 3-летний период наблюдения выявлено у всех женщин до 35 лет и только у 37% женщин старшего возраста. Более того, согласно Кокрейновскому метаанализу, агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ), по-видимому, эффективны в защите яичников во время химиотерапии с точки зрения связанной с лечением преждевременной недостаточности яичников, восстановления овуляции и менструации.

Помимо подавления яичников с помощью GnRHa, существует несколько хорошо зарекомендовавших себя процедур (криоконсервация ооцитов, криоконсервация коры яичников у женщин и криоконсервация спермы у мужчин), которые могут предотвратить воздействие этих методов лечения на молодых пациентов. Таким образом, принимая во внимание увеличение продолжительности жизни в настоящее время у лиц, перенесших лимфому в течение длительного времени (пациенты с полной ремиссией заболевания более 5 лет), показана программа лечения бесплодия с междисциплинарным консультированием. В частности, для оценки последствий противоопухолевой терапии репродуктивных органов международные научные общества, такие как Американское общество репродуктивной медицины (ASRM) (Комитет по этике Американского общества репродуктивной медицины, 2013 г.), Американское общество клинической онкологии ( ASCO), Европейское общество медицинской онкологии (ESMO), а также Международное общество сохранения фертильности (ISFP) настоятельно рекомендуют индивидуальное междисциплинарное консультирование для каждого пациента. В частности, в программах эпиднадзора за длительно выжившими пациентами с лимфомой должна участвовать команда, состоящая из онкогематологов, радиотерапевтов, кардиологов, эндокринолога, психолога, гинеколога, уролога и диетолога. Цель состоит в том, чтобы предоставить индивидуальные терапевтические возможности для восстановления эндокринной функции. Следуя этим рекомендациям, в нашей Клинике онкологической гинекологии была создана амбулаторная служба, предназначенная для фертильных пациенток с онкологическими заболеваниями, с целью проведения тщательной оценки состояния фертильности и поддержки репродуктивного проекта этих пациентов.

У этих женщин исследователи в первую очередь оценивали АМГ, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), 17β-эстрадиол в связи с количеством антральных фолликулов (АФК), оцениваемым с помощью УЗИ во время фолликулярной фазы цикла. Во время этой клинической оценки несколько пациенток часто сообщали о нарушениях менструального цикла из-за ановуляторных циклов (50%), дисменореи (20%) и аномальных маточных кровотечениях (30%).

Принимая во внимание эти элементы, одним из потенциальных терапевтических вариантов можно считать пероральные добавки с мио-инозитолом и D-хиро-инозитолом (МИК). Действительно, MIC на протяжении многих лет на цыпочках приближалась к классическим фармакологическим методам лечения, обеспечивая строгое соблюдение требований, безопасность и эффективность. МИК продемонстрировал большой потенциал для контрастирования дисфункции яичников и оптимизации репродуктивной функции.

Поэтому исследователи провели проспективное обсервационное контролируемое исследование с целью оценить влияние пероральных добавок с МИК на параметры функции яичников у долговременно выживших после лимфомы.