Nahrungsergänzungsmittel auf Basis von Myo-Inositol-D-chiro-Inositoln bei Langzeitüberlebenden von Lymphomen (Linf-inositol)

Anti-Krebs-Schemata werden normalerweise verwendet, um Patienten mit lymphoproliferativen Neoplasmen mit einer daraus folgenden vorübergehenden oder dauerhaften Schädigung ihrer Fortpflanzungsfunktionen zu behandeln. Die Gonadotoxizitätsraten jeder Chemotherapie könnten je nach Dosisintensität, Anzahl der Zyklen und Art des Mittels oder der Kombination moduliert werden. Das klassische Hodgkin-Lymphom (cHL) und das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL), einschließlich des primär mediastinalen großzelligen B-Zell-Lymphoms (PMBL), treten in der Regel häufiger im 2. oder 3. Lebensjahrzehnt auf und zeigen Heilungsraten von mehr als 75 % 3 ,4 Diese Histotypen erfordern eine Poli-Chemotherapie mit ABVD (Adriamycin, Bleomycin, Vinblastin, Dacarbazin), die die Kombination von alkylierenden und nicht-alkylierenden Wirkstoffen beinhaltet.

Die autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (ASCT) wird bei etwa 10 % der cHL und 40 % der DLBCL benötigt und hat im Vergleich zu ABVD 6 einen stärkeren Einfluss auf die Fruchtbarkeit. Daher könnte sowohl die Chemotherapie (Schädigung des Primordialfollikelpools und dann der Ovarialreserve, OR) als auch die Strahlentherapie (ausschließlich sekundär zur Unterdiaphragma- und Beckenbestrahlung) ein Gonadotoxizitätsrisiko darstellen . In diesem Szenario wurden Daten zur Fertilität bei cHL hauptsächlich von der German Hodgkin Study Group (GHSG) und der European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) durch Amenorrhoe- und Anti-Müller-Hormon (AMH)-Bewertung ausgewertet. In der Tat wurde Amenorrhoe in zahlreichen Forschungsarbeiten verwendet, um die Gonadotoxizität einer onkologischen Behandlung zu beurteilen und die Funktion der Eierstöcke widerzuspiegeln. Darüber hinaus könnte AMH einen Gonadotoxizitätsmarker darstellen, da es während der Chemotherapie abnimmt und sich je nach Behandlungsschema nach Beendigung der Behandlung verbessern könnte. Die Literatur zeigte, dass mehr als 90 % der Patientinnen nach einer Behandlung im Frühstadium der Krankheit (2-4 Zyklen) eine geringe gonadotoxische Wirkung mit einem regelmäßigen Menstruationszyklus nach der Therapie berichteten (mediane Erholung von 1 Jahr). Bei Erkrankungen im fortgeschrittenen Stadium (behandelt mit 6 Zyklen ABVD) variiert die gonadotoxische Wirkung je nach Alter des Patienten. Tatsächlich wurde die vollständige AMH-Wiederherstellung während der 3-jährigen Nachbeobachtungszeit bei allen Frauen unter 35 Jahren und nur bei 37 % der älteren Frauen festgestellt. Darüber hinaus scheint in einer Cochrane-Metaanalyse der Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonist (GnRHa) bei der Abschirmung der Eierstöcke während einer Chemotherapie im Hinblick auf eine behandlungsbedingte vorzeitige Ovarialinsuffizienz, den Eisprung und die Erholung der Menstruation wirksam zu sein.

Neben der ovariellen Suppression mit GnRHa gibt es mehrere gut etablierte Verfahren (Eizellen-Kryokonservierung, Ovarialkortex-Kryokonservierung für Frauen und Spermien-Kryokonservierung für Männer), die die Auswirkungen dieser Therapien bei jungen Patienten verhindern könnten. Angesichts der heutzutage gestiegenen Lebenserwartung von Langzeit-Lymphom-Überlebenden (Patienten in vollständiger Remission der Krankheit für mehr als 5 Jahre) ist daher ein Fruchtbarkeitsprogramm mit multidisziplinärer Beratung indiziert. Insbesondere um die nach Krebstherapien an den Fortpflanzungsorganen entstehenden Schäden abzuschätzen, haben internationale wissenschaftliche Gesellschaften wie die American Society for Reproductive Medicine (ASRM) (Ethics Committee of American Society for Reproductive Medicine, 2013), die American Society of Clinical Oncology ( ASCO), die European Society for Medical Oncology (ESMO) sowie die International Society for Fertility Preservation (ISFP) empfehlen dringend eine personalisierte und multidisziplinäre Beratung für jeden Patienten. Insbesondere die Überwachungsprogramme für die Behandlung von Langzeit-Lymphom-Überlebenden sollten ein Team aus Onko-Hämatologen, Strahlentherapeuten, Kardiologen, einem Endokrinologen, einem Psychologen, Gynäkologen, Urologen und einem Ernährungsbiologen umfassen. Ziel ist es, individualisierte Therapiemöglichkeiten zur Wiederherstellung der endokrinen Funktion bereitzustellen. Gemäß diesen Empfehlungen wurde in unserer Klinik für gynäkologische Onkologie ein ambulanter Dienst für fruchtbare Patientinnen mit onkologischen Erkrankungen eingerichtet, der darauf abzielt, eine sorgfältige Beurteilung des Fruchtbarkeitszustands durchzuführen und das Fortpflanzungsprojekt dieser Patientinnen zu unterstützen.

Bei diesen Frauen schätzten die Forscher in erster Linie AMH, follikelstimulierendes Hormon (FSH), luteinisierende Hormone (LH), 17β-Östradiol in Verbindung mit der Anzahl der antralen Follikel (AFC), die durch Ultraschall während der Follikelphase des Zyklus bestimmt wurden. Während dieser klinischen Bewertung berichteten mehrere Patientinnen häufig über Menstruationsunregelmäßigkeiten aufgrund anovulatorischer Zyklen (50 %), Dysmenorrhoe (20 %) und abnorme Uterusblutungen (30 %).

Unter Berücksichtigung dieser Elemente könnte eine der möglichen therapeutischen Optionen die orale Supplementierung mit Myo-Inositol und D-Chiro-Inositol (MIC) in Betracht gezogen werden. Tatsächlich hat sich MIC im Laufe der Jahre auf Zehenspitzen an die Seite der klassischen pharmakologischen Therapien gestellt, mit robuster Compliance, Sicherheit und Wirksamkeit. MIC zeigte ein großes Potenzial, ovarielle Dysfunktion zu kontrastieren und die Fortpflanzungsfunktion zu optimieren.

Daher führten die Forscher eine prospektive kontrollierte Beobachtungsstudie mit dem Ziel durch, die Auswirkungen einer oralen Supplementierung mit MIC auf die Parameter der Eierstockfunktion bei Langzeitüberlebenden von Lymphomen zu bewerten.