Suplement diety na bazie myo-inozytolu-D-chiro-inozytolu dla osób długotrwale chorych na chłoniaka (Linf-inositol)

Schematy leczenia przeciwnowotworowego są zwykle stosowane w leczeniu pacjentów z nowotworami limfoproliferacyjnymi z w konsekwencji przejściowym lub trwałym uszkodzeniem ich funkcji rozrodczych. Wskaźniki gonadotoksyczności każdej chemioterapii można modulować w zależności od intensywności dawki, liczby kursów i rodzaju środka lub kombinacji. Klasyczny chłoniak Hodgkina (cHL) i chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL), w tym pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (PMBL), zwykle częściej występują w 2. lub 3. dekadzie życia, a odsetek wyleczeń przekracza 75% 3 ,4 Te histotypy wymagają polichemioterapii ABVD (adriamycyna, bleomycyna, winblastyna, dakarbazyna), która obejmuje połączenie czynników alkilujących i niealkilujących.

Autologiczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (ASCT) jest potrzebny w około 10% cHL i 40% DLBCL i ma większy wpływ na płodność w porównaniu z ABVD 6. Dlatego zarówno chemioterapia (uszkodzenie puli pęcherzyków pierwotnych, a następnie rezerwy jajnikowej, OR), jak i radioterapia (wyłącznie wtórna do napromieniania pod przeponę i miednicę) mogą wiązać się z ryzykiem gonadotoksyczności. W tym scenariuszu dane dotyczące płodności w cHL zostały ocenione głównie przez niemiecką grupę badawczą Hodgkina (GHSG) oraz Europejską Organizację Badań i Leczenia Raka (EORTC) na podstawie oceny braku miesiączki i hormonu anty-Mullerowskiego (AMH). Rzeczywiście, brak miesiączki był używany w wielu badaniach do oceny gonadotoksyczności leczenia onkologicznego i odzwierciedlania funkcji jajników. Ponadto AMH może stanowić marker gonadotoksyczności, ponieważ zmniejsza się podczas chemioterapii i może ulec poprawie po zakończeniu leczenia, w zależności od określonych schematów leczenia. W piśmiennictwie wykazano, że po leczeniu we wczesnym stadium choroby (2-4 cykle) ponad 90% pacjentek zgłaszało niski efekt gonadotoksyczny przy regularnym cyklu miesiączkowym po terapii (mediana powrotu do zdrowia 1 rok). W przypadku chorób w zaawansowanym stadium (leczonych 6 kursami ABVD) efekt gonadotoksyczny jest różny w zależności od wieku pacjenta. Rzeczywiście, całkowite przywrócenie AMH podczas 3-letniego okresu obserwacji wykryto u wszystkich kobiet poniżej 35 roku życia i tylko u 37% starszych. Co więcej, w metaanalizie Cochrane agonista hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRHa) wydaje się być skuteczny w ochronie jajników podczas chemioterapii, jeśli chodzi o związaną z leczeniem przedwczesną niewydolność jajników, owulację i powrót miesiączki.

Oprócz supresji jajników za pomocą GnRHa istnieje kilka dobrze ugruntowanych procedur (kriokonserwacja oocytów, kriokonserwacja kory jajnika u kobiet i kriokonserwacja plemników u mężczyzn), które mogłyby zapobiegać skutkom tych terapii u młodych pacjentek. Dlatego też, biorąc pod uwagę zwiększoną oczekiwaną długość życia obecnie osób z długotrwałym przeżyciem chłoniaka (pacjentów z całkowitą remisją choroby trwającą dłużej niż 5 lat), wskazany jest program leczenia niepłodności z poradnictwem multidyscyplinarnym. W szczególności, w celu oceny szkód powstających po terapii przeciwnowotworowej narządów rozrodczych, międzynarodowe towarzystwa naukowe, takie jak Amerykańskie Towarzystwo Medycyny Rozrodu (ASRM) (Komisja Etyczna Amerykańskiego Towarzystwa Medycyny Rozrodu, 2013), Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej ( ASCO), Europejskie Towarzystwo Onkologii Medycznej (ESMO) oraz Międzynarodowe Towarzystwo Ochrony Płodności (ISFP) zdecydowanie zalecają spersonalizowane i multidyscyplinarne poradnictwo dla każdego pacjenta. W szczególności programy nadzoru nad leczeniem osób, które przebyły chłoniaka od dłuższego czasu, powinny obejmować zespół składający się z onkohematologów, radioterapeutów, kardiologów, endokrynologa, psychologa, ginekologa, urologa i biologa żywieniowego. Celem jest zapewnienie zindywidualizowanych możliwości terapeutycznych w celu przywrócenia funkcji endokrynologicznej. Kierując się tymi zaleceniami, w naszej Klinice Ginekologii Onkologicznej uruchomiono poradnię ambulatoryjną skierowaną do płodnych pacjentek z chorobą onkologiczną, mającą na celu dokładną ocenę stanu płodności oraz wsparcie projektu rozrodczego tych pacjentek.

U tych kobiet badacze przede wszystkim oszacowali AMH, hormon folikulotropowy (FSH), hormony luteinizujące (LH), 17β-estradiol, w powiązaniu z liczbą pęcherzyków antralnych (AFC) ocenianą za pomocą ultrasonografii podczas fazy folikularnej cyklu. Podczas tej oceny klinicznej kilka pacjentek często zgłaszało nieregularne miesiączki spowodowane cyklami bezowulacyjnymi (50%), bolesnym miesiączkowaniem (20%) i nieprawidłowym krwawieniem z macicy (30%).

Biorąc pod uwagę te elementy, jedną z potencjalnych opcji terapeutycznych można by rozważyć doustną suplementację Myo-inozytolem i D-chiro-inozytolem (MIC). Rzeczywiście, MIC na przestrzeni lat zbliżał się do klasycznych terapii farmakologicznych, z solidną zgodnością, bezpieczeństwem i skutecznością. MIC wykazało duży potencjał kontrastowania dysfunkcji jajników i optymalizacji funkcji rozrodczych.

Dlatego badacze przeprowadzili prospektywne badanie obserwacyjne, którego celem była ocena wpływu doustnej suplementacji MIC na parametry funkcji jajników u osób, które długo przeżyły chłoniaka.