Kosttillskott baserat på Myo-inositol-D-chiro-inositoln hos långtidsöverlevande av lymfom (Linf-inositol)

Anticancerkurer används vanligtvis för att behandla patienter med lymfoproliferativa neoplasmer med en följaktligen övergående eller permanent skada på deras reproduktionsfunktioner. Graden av gonadotoxicitet för varje kemoterapi kan moduleras enligt dosintensitet, antal kurer och typ av medel eller kombination. Klassiskt Hodgkin-lymfom (cHL) och diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), inklusive primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBL) har vanligtvis högre incidens under 2:a eller 3:e decenniet av livet och har en botningsfrekvens på mer än 75 % 3 ,4 Dessa histotyper behöver en poli-kemoterapi med ABVD (adriamycin, bleomycin, vinblastin, dacarbazin), som involverar föreningen av alkylerande och icke-alkylerande medel.

Den autologa hematopoetiska stamcellstransplantationen (ASCT) behövs i cirka 10 % av cHL och 40 % av DLBCL och har högre inverkan på fertiliteten jämfört med ABVD 6. Därför kan både kemoterapi (skada den primordiala follikelpoolen och sedan ovariereserven, OR) och strålbehandlingen (exklusivt sekundärt till under diafragma och bäckenbestrålning) utgöra en risk för gonadotoxicitet. I detta scenario har data om fertilitet i cHL huvudsakligen utvärderats av den tyska Hodgkin Study Group (GHSG) och den europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer (EORTC) genom amenorré och anti-Mullerian hormon (AMH) utvärdering. Amenorré har faktiskt använts i många forskningar för att bedöma gonadotoxiciteten av onkologisk behandling och återspegla äggstocksfunktion. Dessutom kan AMH representera en gonadotoxicitetsmarkör, eftersom den minskar under kemoterapi och kan förbättras efter avslutad behandling, beroende på specifika behandlingsscheman. Litteratur visade att efter sjukdomsbehandling i tidigt stadium (2-4 cykler) rapporterade mer än 90% av patienterna en låg gonadotoxisk effekt med en regelbunden menstruationscykel efter terapi (medianåterhämtning på 1 år). För sjukdomar i avancerad stadium (behandlade med 6 kurer av ABVD) varierar den gonadotoxiska effekten beroende på patientens ålder. Faktum är att fullständig AMH-återställning under den 3-åriga uppföljningsperioden upptäcktes hos alla kvinnor under 35 år, och endast 37% av de äldre. Dessutom, i en Cochrane-metaanalys, verkar gonadotropinfrisättande hormonagonist (GnRHa) vara effektiv för att skydda äggstockarna under kemoterapi, när det gäller behandlingsrelaterad för tidig ovariesvikt, ägglossning och återhämtning av menstruation.

Utöver äggstocksdämpningen med GnRHa, finns det flera väletablerade procedurer (frysning av oocyter, nedfrysning av äggstocksbarken för kvinnor och kryokonservering av spermier för män) som kan förhindra effekten av dessa behandlingar hos unga patienter. Med tanke på den ökade livsförväntningen nuförtiden för långtidsöverlevande av lymfom (patienter i fullständig remission av sjukdomen i mer än 5 år) är ett fertilitetsprogram med multidisciplinär rådgivning indicerat. Särskilt för att bedöma de skador som uppstår efter anticancerterapier på reproduktiva organ, internationella vetenskapliga sällskap som American Society for Reproductive Medicine (ASRM) (Ethics Committee of American Society for Reproductive Medicine, 2013), American Society of Clinical Oncology ( ASCO), European Society for Medical Oncology (ESMO) samt International Society for Fertility Preservation (ISFP), rekommenderar starkt en personlig och multidisciplinär rådgivning för varje patient. I synnerhet bör övervakningsprogrammen för hantering av långtidsöverlevande lymfom involvera ett team med onkohematologer, radioterapeuter, kardiologer, en endokrinolog, en psykolog, gynekolog, urolog och en näringsbiolog. Målet är att tillhandahålla individualiserade terapeutiska möjligheter för att återställa endokrina funktioner. Efter dessa rekommendationer inrättades en ambulatorisk tjänst dedikerad till fertila patienter med onkologisk sjukdom i vår Clinic of Gynecology Oncology, i syfte att utföra en noggrann bedömning av fertilitetstillståndet och stödja dessa patienters reproduktionsprojekt.

Hos dessa kvinnor uppskattade utredarna i första hand AMH, follikelstimulerande hormon (FSH), luteiniserande hormoner (LH), 17β-östradiol, i samband med antalet antrala folliklar (AFC) bedömt med ultraljud under den follikulära cykelfasen. Under denna kliniska utvärdering rapporterade flera patienter ofta menstruella oregelbundenheter på grund av anovulatoriska cykler (50 %), dysmenorré (20 %) och onormal livmoderblödning (30 %).

Med tanke på dessa faktorer kan ett av de potentiella terapeutiska alternativen betraktas som oralt tillskott med Myo-Inositol och D-Chiro-Inositol (MIC). Faktum är att MIC under årens lopp har gått på tårna för att komma vid sidan av de klassiska farmakologiska terapierna, med robust efterlevnad, säkerhet och effektivitet. MIC visade stor potential att kontrastera ovarial dysfunktion och optimera den reproduktiva funktionen.

Därför genomförde utredarna en prospektiv observationskontrollerad studie, med syftet att bedöma effekterna av oralt tillskott med MIC på ovariefunktionsparametrar hos långtidsöverlevande av lymfom.