Suplemento Nutricional Baseado em Mio-inositol-D-chiro-inositoln em Sobreviventes de Linfoma a Longo Prazo (Linf-inositol)

Regimes anticancerígenos são geralmente usados ​​para tratar pacientes com neoplasias linfoproliferativas com consequente dano transitório ou permanente em suas funções reprodutivas. As taxas de gonadotoxicidade de cada quimioterapia podem ser moduladas de acordo com a intensidade da dose, número de ciclos e tipo de agente ou combinação. Linfoma de Hodgkin Clássico (LHc) e Linfoma Difuso de Grandes Células B (DLBCL), incluindo o Linfoma Primário de Grandes Células B do Mediastino (PMBL) geralmente têm maior incidência na 2ª ou 3ª década de vida e apresentam taxas de cura superiores a 75% 3 ,4 Esses histótipos necessitam de poliquimioterapia com ABVD (adriamicina, bleomicina, vinblastina, dacarbazina), que envolve a associação de agentes alquilantes e não alquilantes.

O transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (ASCT) é necessário em cerca de 10% de cHL e 40% de DLBCL e tem maior impacto na fertilidade em comparação com ABVD 6. Portanto, tanto a quimioterapia (que danifica o pool de folículos primordiais e depois a reserva ovariana, OR) quanto a radioterapia (exclusivamente secundária à subirradiação diafragmática e pélvica) podem representar um risco de gonadotoxicidade. Nesse cenário, os dados de fertilidade na LHc têm sido avaliados principalmente pelo German Hodgkin Study Group (GHSG) e pela European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) por meio da avaliação da amenorreia e do hormônio anti-Mulleriano (AMH). De fato, a amenorreia tem sido utilizada em inúmeras pesquisas para avaliar a gonadotoxicidade do tratamento oncológico e refletir a função ovariana. Além disso, o AMH poderia representar um marcador de gonadotoxicidade, pois diminui durante a quimioterapia e pode melhorar após o término do tratamento, dependendo de esquemas terapêuticos específicos . A literatura mostrou que após o tratamento da doença em estágio inicial (2 -4 ciclos), mais de 90% das pacientes relataram um baixo efeito gonadotóxico com um ciclo menstrual regular após a terapia (recuperação média de 1 ano). Para doenças em estágio avançado (tratadas com 6 ciclos de ABVD), o efeito gonadotóxico varia de acordo com a idade do paciente. De fato, a restauração completa do AMH durante o período de acompanhamento de 3 anos foi detectada em todas as mulheres com menos de 35 anos e apenas em 37% das mais velhas . Além disso, em uma meta-análise da Cochrane, o agonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRHa) parece ser eficaz na proteção dos ovários durante a quimioterapia, em termos de falência ovariana prematura relacionada ao tratamento, ovulação e recuperação da menstruação.

Além da supressão ovariana com GnRHa, existem vários procedimentos bem estabelecidos (criopreservação de oócitos, criopreservação de córtex ovariano para mulheres e criopreservação de espermatozoides para homens) que poderiam prevenir o impacto dessas terapias em pacientes jovens. Portanto, considerando o aumento da expectativa de vida atual dos sobreviventes de linfoma de longo prazo (pacientes em remissão completa da doença por mais de 5 anos), um programa de fertilidade com aconselhamento multidisciplinar é indicado. Particularmente, para avaliar os danos decorrentes de terapias anticancerígenas em órgãos reprodutivos, sociedades científicas internacionais, como a American Society for Reproductive Medicine (ASRM) (Ethics Committee of American Society for Reproductive Medicine, 2013), a American Society of Clinical Oncology ( ASCO), a European Society for Medical Oncology (ESMO) e a International Society for Fertility Preservation (ISFP), recomendam fortemente um aconselhamento personalizado e multidisciplinar para cada paciente. Em particular, os programas de vigilância para o manejo de sobreviventes de linfoma de longa duração devem envolver uma equipe com onco-hematologistas, radioterapeutas, cardiologistas, endocrinologista, psicólogo, ginecologista, urologista e biólogo nutricional. O objetivo é fornecer possibilidades terapêuticas individualizadas para restaurar a função endócrina. Seguindo estas recomendações, foi instituído na nossa Clínica de Oncologia Ginecológica um serviço ambulatorial dedicado a pacientes férteis com doença oncológica, com o objetivo de realizar uma avaliação criteriosa do estado de fertilidade e apoiar o projeto reprodutivo dessas pacientes.

Nessas mulheres, os pesquisadores estimaram principalmente AMH, hormônio folículo estimulante (FSH), hormônio luteinizante (LH), 17β-estradiol, em associação com a contagem de folículos antrais (AFC) avaliada por ultrassonografia durante a fase do ciclo folicular. Durante esta avaliação clínica, várias pacientes relataram frequentemente irregularidades menstruais devido a ciclos anovulatórios (50%), dismenorreia (20%) e sangramento uterino anormal (30%).

Considerando esses elementos, uma das possíveis opções terapêuticas poderia ser considerada a suplementação oral com Mio-Inositol e D-Chiro-Inositol (MIC). De fato, o MIC ao longo dos anos tem andado na ponta dos pés para acompanhar as terapias farmacológicas clássicas, com adesão, segurança e eficácia robustas. MIC mostrou grande potencial para contrastar a disfunção ovariana e otimizar a função reprodutiva.

Portanto, os investigadores conduziram um estudo prospectivo observacional controlado, com o objetivo de avaliar os efeitos da suplementação oral com MIC nos parâmetros da função ovariana em Sobreviventes de Linfoma de Longo Prazo.