Suplemento Nutricional a Base de Mio-inositol-D-chiro-inositoln en Sobrevivientes de Linfoma a Largo Plazo (Linf-inositol)

Los regímenes anticancerígenos suelen utilizarse para tratar pacientes con neoplasias linfoproliferativas con el consiguiente daño transitorio o permanente en sus funciones reproductivas. Las tasas de gonadotoxicidad de cada quimioterapia podrían modularse según la intensidad de la dosis, el número de ciclos y el tipo de agente o combinación. El linfoma de Hodgkin clásico (cHL) y el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), incluido el linfoma primario de células B grandes (PMBL) del mediastino, suelen tener una mayor incidencia en la segunda o tercera década de la vida y presenta tasas de curación de más del 75 % 3 ,4 Estos histotipos necesitan una poliquimioterapia con ABVD (adriamicina, bleomicina, vinblastina, dacarbazina), que implica la asociación de agentes alquilantes y no alquilantes.

El trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (ASCT, por sus siglas en inglés) se necesita en aproximadamente el 10 % de los pacientes con cHL y el 40 % de los pacientes con DLBCL y tiene un mayor impacto en la fertilidad en comparación con ABVD 6. Por lo tanto, tanto la quimioterapia (dañando el pool de folículos primordiales y luego la reserva ovárica, OR) como la radioterapia (exclusivamente secundaria a la subirradiación diafragmática y pélvica) podrían representar un riesgo de gonadotoxicidad . En este escenario, los datos relacionados con la fertilidad en cHL han sido evaluados principalmente por el German Hodgkin Study Group (GHSG) y la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) a través de la evaluación de la amenorrea y la hormona antimulleriana (AMH). De hecho, la amenorrea se ha utilizado en numerosas investigaciones para evaluar la gonadotoxicidad del tratamiento oncológico y reflejar la función ovárica. Además, la AMH podría representar un marcador de gonadotoxicidad, ya que disminuye durante la quimioterapia y podría mejorar después del final del tratamiento, dependiendo de los esquemas de tratamiento específicos. La literatura mostró que después del tratamiento de la enfermedad en etapa temprana (ciclo 2-4), más del 90% de los pacientes informaron un efecto gonadotóxico bajo con un ciclo menstrual regular después del tratamiento (recuperación media de 1 año). Para enfermedades en etapa avanzada (tratadas con 6 ciclos de ABVD), el efecto gonadotóxico varía según la edad del paciente. De hecho, la restauración completa de AMH durante el período de seguimiento de 3 años se detectó en todas las mujeres menores de 35 años y solo en el 37% de las mayores. Además, en un metanálisis Cochrane, el agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHa) parece ser eficaz para proteger los ovarios durante la quimioterapia, en términos de insuficiencia ovárica prematura relacionada con el tratamiento, ovulación y recuperación de la menstruación.

Más allá de la supresión ovárica con GnRHa, existen varios procedimientos bien establecidos (criopreservación de ovocitos, criopreservación de la corteza ovárica para mujeres y criopreservación de espermatozoides para hombres) que podrían prevenir el impacto de estas terapias en pacientes jóvenes. Por tanto, teniendo en cuenta el aumento de la esperanza de vida actual de los supervivientes a largo plazo de un linfoma (pacientes en remisión completa de la enfermedad durante más de 5 años), está indicado un programa de fertilidad con asesoramiento multidisciplinar. En particular, para evaluar los daños que se producirán tras las terapias anticancerígenas en los órganos reproductivos, sociedades científicas internacionales como la Sociedad Americana de Medicina Reproductiva (ASRM) (Comité de Ética de la Sociedad Americana de Medicina Reproductiva, 2013), la Sociedad Americana de Oncología Clínica ( ASCO), la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) así como la Sociedad Internacional para la Preservación de la Fertilidad (ISFP), recomiendan enfáticamente un asesoramiento personalizado y multidisciplinario para cada paciente. En particular, los programas de vigilancia para el manejo de los sobrevivientes de linfoma a largo plazo deben involucrar a un equipo de oncohematólogos, radioterapeutas, cardiólogos, endocrinólogo, psicólogo, ginecólogo, urólogo y biólogo nutricional. El objetivo es proporcionar posibilidades terapéuticas individualizadas para restaurar la función endocrina. Siguiendo estas recomendaciones, se instituyó en nuestra Clínica de Ginecología Oncológica un servicio ambulatorio dedicado a las pacientes fértiles con patología oncológica, con el objetivo de realizar una cuidadosa evaluación del estado de fertilidad y apoyar el proyecto reproductivo de dichas pacientes.

En estas mujeres, los investigadores estimaron principalmente AMH, hormona estimulante del folículo (FSH), hormonas luteinizantes (LH), 17β-estradiol, en asociación con el recuento de folículos antrales (AFC) evaluado por ultrasonografía durante la fase del ciclo folicular. Durante esta evaluación clínica, varias pacientes reportaron irregularidades menstruales debido a ciclos anovulatorios (50%), dismenorrea (20%) y sangrado uterino anormal (30%).

Teniendo en cuenta estos elementos, una de las posibles opciones terapéuticas podría considerarse la suplementación oral con Myo-Inositol y D-Chiro-Inositol (MIC). De hecho, a lo largo de los años, la MIC ha avanzado de puntillas para acompañar a las terapias farmacológicas clásicas, con un cumplimiento, una seguridad y una eficacia sólidos. MIC mostró gran potencialidad para contrastar la disfunción ovárica y optimizar la función reproductiva.

Por lo tanto, los investigadores realizaron un estudio observacional controlado prospectivo, con el objetivo de evaluar los efectos de la suplementación oral con MIC en los parámetros de función ovárica en sobrevivientes de linfoma a largo plazo.