Proof-of-concept -koe apraglutidista GVHD:ssä
Satunnaistettu, yksisokkotutkimus apraglutidin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on luokan II–IV (MAGIC) steroideihin refraktaarinen maha-suolikanavan (GI) akuutti siirrännäinen vastaan isäntätauti parhaalla saatavilla olevalla hoidolla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seville, Espanja, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Porto, Portugali, 4200-072
- Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil
-
-
-
-
-
Cologne, Saksa, 50937
- Universitätsklinikum Köln (AoeR)
-
Düsseldorf, Saksa, 40225
- Universitaetsklinikum Duesseldorf
-
Freiburg im Breisgau, Saksa, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Halle, Saksa, 06120
- Martin Luther Universitat Halle-Wittenberg
-
Hamburg, Saksa, 20249
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Mainz, Saksa, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg - Universität Mainz
-
-
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford Cancer Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78704
- South Austin Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja suostumaan noudattamaan pöytäkirjassa esitettyjä osallistumistietoja
- Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat suostumushetkellä vähintään 12-vuotiaita ja painavat vähintään 40 kg. Vain 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat tutkittavat otetaan mukaan Saksaan.
- Kliinisesti vahvistettu steroideihin reagoimaton alempi GI-aGVHD (MAGIC-vaihe 1-4)
- Niille on tehty alloSCT mistä tahansa luovuttajalähteestä, mistä tahansa hoito-ohjelmasta
- Hoito SS plus RUX:lla (suositellulla annoksella) kahdesti päivässä aloitettiin enintään 5 päivää ennen satunnaistamista / päivä 0
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): erittäin tehokas ehkäisymenetelmä kokeen aikana ja 4 viikkoa tutkimuksen päättymiskäynnin (EOT) jälkeen
- Mieskoehenkilöt, joilla on kumppani WOCBP: ehkäisy ja pidättäytyminen siittiöiden luovuttamisesta kokeen aikana ja 2 viikkoa EOT-käynnin jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito millä tahansa muulla systeemisellä GVHD-hoidolla kuin SS- ja RUX-hoidolla, mukaan lukien metotreksaatti ja mykofenolaattimofetiili satunnaistamisen aikana / päivä 0
- Samanaikainen hoito muilla Janus-kinaasin estäjillä kuin RUX:lla satunnaistamisen yhteydessä
- Epäonnistunut alloSCT taustalla olevan pahanlaatuisen taudin uusiutumisen vuoksi
- SR GI-aGVHD:n esiintyminen luovuttajan lymfosyytti-infuusion jälkeen pahanlaatuisten kasvainten uusiutumisen ehkäisemiseksi
- Enteraalisen glutamiinin tai GLP-analogien tai tunnetun ADA:n käyttö 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista / päivä 0
- Merkittävät elinjärjestelmän toimintahäiriöt (hengitys-munuaiset, maksa ja sydän)
- Uusiutuneen primaarisen pahanlaatuisuuden esiintyminen tai uusiutumisen hoito alloHSCT:n, GI-kasvaimien tai paksusuolen polyyppien poistamisen jälkeen
- Aktiivinen kliinisesti hallitsematon infektio tai aktiivinen tuberkuloosi
- Tunnettu krooninen GVHD
- Tunnettu aktiivinen GI-tulehdus, joka ei liity GI-aGVHD:hen
- Suuri vatsan leikkaus viimeisten 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista tai kliinisesti merkittäviä suoliston tarttumia historiassa
- Epänormaalit maksan toimintakokeet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Apraglutide pieni annos
Pieniannoksiset, painoon perustuvat ihonalaiset (SC) apraglutidi-injektiot (1,4–3,5 mg) kerran viikossa enintään 13 viikon ajan (valinnainen hoito enintään 13 viikon ajan) osallistujille, joiden ruumiinpaino on yli 50,0 kg.
|
Apraglutidi on uusi, synteettinen glukagonin kaltainen peptidi 2 (GLP-2) -reseptoriagonisti, joka toimii suolistossa kohdennettuna regeneratiivisena lähestymistapana, joka on intestinotrofinen ja jonka vaikutustapa parantaa imeytymistä ja tehostaa suoliston estetoimintoa.
|
|
Kokeellinen: Apraglutide suuri annos
Suuriannoksiset, painoon perustuvat apraglutidi-SC-injektiot (3,5–7,6 mg) kerran viikossa enintään 13 viikon ajan (valinnainen hoito enintään 13 viikon ajan) osallistujille, joiden ruumiinpaino on yli 50,0 kg.
|
Apraglutidi on uusi, synteettinen glukagonin kaltainen peptidi 2 (GLP-2) -reseptoriagonisti, joka toimii suolistossa kohdennettuna regeneratiivisena lähestymistapana, joka on intestinotrofinen ja jonka vaikutustapa parantaa imeytymistä ja tehostaa suoliston estetoimintoa.
|
|
Kokeellinen: Apraglutidin vakioannos
Vakioannos apraglutidi SC-injektiot (1,4 mg) kerran viikossa enintään 13 viikon ajan (valinnainen hoito enintään 13 viikon ajan) osallistujille, joiden paino on 40,0–49,9 kg.
|
Apraglutidi on uusi, synteettinen glukagonin kaltainen peptidi 2 (GLP-2) -reseptoriagonisti, joka toimii suolistossa kohdennettuna regeneratiivisena lähestymistapana, joka on intestinotrofinen ja jonka vaikutustapa parantaa imeytymistä ja tehostaa suoliston estetoimintoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia (AE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Seulonta (enintään 12 viikkoa) kokeilun loppuun asti (enintään 2 vuotta / 104 viikkoa) yhteensä enintään 116 viikkoa
|
AE = mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tutkimuslääkkeen kanssa.
Vakava AE (SAE) = mikä tahansa AE, joka: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio vastasyntyneellä/vauvalla, jonka äiti tai isä on altistunut tutkimuslääkkeelle; on tutkijan arvion mukaan kliinisesti merkittävä tapahtuma.
Hoitoon liittyvä AE (TEAE) = AE, joka alkaa ensimmäisellä apraglutidiannoksella tai sen jälkeen (tai esiintyy ennen ensimmäistä apraglutidiannosta, mutta pahenee hoidon aloittamisen jälkeen verrattuna hoitoa edeltävään tilaan) enintään 28 päivää viimeisen apraglutidiannoksen jälkeen.
Hoitoa edeltävä AE = tapahtuu tietoisen suostumuksen jälkeen ja ennen ensimmäistä annosta; hoidon jälkeinen AE = esiintyy 28 päivän kuluttua viimeisestä annoksesta.
AE luokitellaan seuraavasti: lievä (1), kohtalainen (2), vakava (3), hengenvaarallinen (4), kuolema (5).
|
Seulonta (enintään 12 viikkoa) kokeilun loppuun asti (enintään 2 vuotta / 104 viikkoa) yhteensä enintään 116 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä erityistä kiinnostavia haittatapahtumia (AESI)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta kokeen loppuun asti (2 vuotta / 104 viikkoa) yhteensä enintään 116 viikkoa
|
AESI (vakava tai ei-vakava) on Sponsorin tuotteelle tai ohjelmalle spesifinen tieteellisen ja lääketieteellisen huolenaihe, jota varten jatkuva seuranta, lisätiedot ja tutkijan nopea viestintä Sponsorille ovat tarkoituksenmukaisia. AESI:t sisältävät:
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta kokeen loppuun asti (2 vuotta / 104 viikkoa) yhteensä enintään 116 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia perustasosta ajan mittaan elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Lähtötaso, viikot 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, hoidon loppu (viikoksi 25 asti), viikko 104 / kokeen loppu
|
Systolinen verenpaine:
Diastolinen verenpaine:
Syke:
Lähtötilanne määritellään viimeiseksi mittaukseksi ennen ensimmäistä apraglutidiannosta. Lähtötilanteen jälkeinen vähimmäisarvo määritellään vähimmäismittaukseksi ensimmäisen apraglutidiannoksen jälkeen. Lähtötilanteen jälkeinen enimmäisarvo määritellään maksimimittaukseksi ensimmäisen apraglutidiannoksen jälkeen. |
Lähtötaso, viikot 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, hoidon loppu (viikoksi 25 asti), viikko 104 / kokeen loppu
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötasosta ajan mittaan QT:ssä, joka on korjattu sykkeellä Friderician kaavalla (QTcF)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 26, 52, 104/kokeilun loppu
|
Lähtötilanne määritellään viimeiseksi mittaukseksi ennen ensimmäistä apraglutidiannosta.
Lähtötilanteen jälkeinen vähimmäisarvo määritellään vähimmäismittaukseksi ensimmäisen apraglutidiannoksen jälkeen.
Lähtötilanteen jälkeinen enimmäisarvo määritellään maksimimittaukseksi ensimmäisen apraglutidiannoksen jälkeen.
|
Lähtötilanne, viikot 26, 52, 104/kokeilun loppu
|
|
Osallistujien määrä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä arvoja ajan mittaan maksan toimintakokeissa: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST)
Aikaikkuna: Lähtötaso, viikot 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, hoidon loppu (viikoksi 25 asti), viikko 104 / kokeen loppu
|
Lähtötilanne määritellään viimeiseksi mittaukseksi ennen ensimmäistä apraglutidiannosta.
Lähtötilanteen jälkeinen vähimmäisarvo määritellään vähimmäismittaukseksi ensimmäisen apraglutidiannoksen jälkeen.
Lähtötilanteen jälkeinen enimmäisarvo määritellään maksimimittaukseksi ensimmäisen apraglutidiannoksen jälkeen.
|
Lähtötaso, viikot 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, hoidon loppu (viikoksi 25 asti), viikko 104 / kokeen loppu
|
|
Osallistujien määrä, joilla on potentiaalisesti kliinisesti merkittäviä arvoja ajan mittaan maksan toimintakokeissa: kokonaisbilirubiini
Aikaikkuna: Perustaso, viikot 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 25, 25, 25, 25 viikon loppuun asti Viikko 104 / Kokeilujakson loppu
|
Lähtötilanne määritellään viimeiseksi mittaukseksi ennen ensimmäistä apraglutidiannosta.
Lähtötilanteen jälkeinen vähimmäisarvo määritellään vähimmäismittaukseksi ensimmäisen apraglutidiannoksen jälkeen.
Lähtötilanteen jälkeinen enimmäisarvo määritellään maksimimittaukseksi ensimmäisen apraglutidiannoksen jälkeen.
|
Perustaso, viikot 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 25, 25, 25, 25 viikon loppuun asti Viikko 104 / Kokeilujakson loppu
|
|
Osallistujien määrä, joilla on potentiaalisesti kliinisesti merkittäviä arvoja ajan mittaan maksan toimintatesteissä: Mahdolliset Hyn lain tapaukset
Aikaikkuna: Lähtötaso, viikot 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, hoidon loppu (viikoksi 25 asti), viikko 104 / kokeen loppu
|
Mahdolliset Hyn lain tapaukset määriteltiin ALT tai ASAT >= 3 x ULN JA kokonaisbilirubiini >= 2 x ULN JA alkalinen fosfataasi (ALP) <= 2 x ULN samalla käynnillä. Lähtötilanne määritellään viimeiseksi mittaukseksi ennen ensimmäistä apraglutidiannosta. |
Lähtötaso, viikot 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, hoidon loppu (viikoksi 25 asti), viikko 104 / kokeen loppu
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on anti-drug-vasta-aineita (ADA:t) ajan mittaan
Aikaikkuna: Lähtötaso, viikot 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, hoidon loppu (viikoksi 25 asti), viikko 104 / kokeen loppu
|
Lähtötaso, viikot 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, hoidon loppu (viikoksi 25 asti), viikko 104 / kokeen loppu
|
|
|
Siirtotaulukko lähtötilanteesta pahimpaan hoidon jälkeiseen (WPT) fyysiseen tutkimukseen
Aikaikkuna: Lähtötilanne (BL), viikkoon 104 asti / hoidon lopetus
|
Lähtötilanne (BL), viikkoon 104 asti / hoidon lopetus
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vasteprosentti päivänä 56 Lower Gastrointestinal (GI) Tract Mount Sinai aGVHD International Consortium (MAGIC) -vaiheessa
Aikaikkuna: Päivä 56
|
Kokonaisvasteprosentti päivänä 56 alemman ruoansulatuskanavan MAGIC-vaiheessa määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) alemman GI-kanavan MAGIC-vaiheessa päivänä 56. Alempi GI (ulostemäärä/päivä) MAGIC-vaiheet ovat 0: <500 ml/päivä tai <3/jaksoa/päivä; 1: 500-999 ml/päivä tai 3-4/jakso/päivä; 2: 1000-1500 ml/päivä tai 5-7/jakso/päivä; 3: >1500 ml/päivä tai >7/jakso/päivä; 4: Vaikea vatsakipu ileuksen kanssa tai ilman tai voimakkaasti veristä ulostetta (tilavuudesta riippumatta). CR: Arvosana 0 alemman ruoansulatuskanavan MAGIC-vaiheessa, joka osoittaa, että kaikki aGVHD:n merkit ja oireet häviävät täydellisesti kaikissa arvioitavissa olevissa elimissä ilman systeemisten lisähoitojen antamista aGVHD:n aikaisemman etenemisen, sekareaktion tai vasteen puuttumisen varalta. PR: Yhden vaiheen paraneminen alemman maha-suolikanavan MAGIC-vaiheessa ilman etenemistä muissa elimissä tai paikoissa ilman systeemisten lisähoitojen antamista aGVHD:n aikaisempaan etenemiseen, sekareaktioon tai vasteen puuttumiseen. |
Päivä 56
|
|
Yleinen vasteprosentti ajan myötä alemman GI Tractin MAGIC-vaiheessa
Aikaikkuna: Päivät 14, 28, 56, 91, 119, 147 ja 182
|
Kokonaisvasteprosentti alemman GI-kanavan MAGIC-vaiheessa määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on CR tai PR alemman GI-kanavan MAGIC-vaiheessa tiettyinä ajankohtina. Alempi GI (ulostemäärä/päivä) MAGIC-vaiheet ovat 0: <500 ml/päivä tai <3/jaksoa/päivä; 1: 500-999 ml/päivä tai 3-4/jakso/päivä; 2: 1000-1500 ml/päivä tai 5-7/jakso/päivä; 3: >1500 ml/päivä tai >7/jakso/päivä; 4: Vaikea vatsakipu ileuksen kanssa tai ilman tai voimakkaasti veristä ulostetta (tilavuudesta riippumatta). CR: Arvosana 0 alemman ruoansulatuskanavan MAGIC-vaiheessa, joka osoittaa, että kaikki aGVHD:n merkit ja oireet häviävät täydellisesti kaikissa arvioitavissa olevissa elimissä ilman systeemisten lisähoitojen antamista aGVHD:n aikaisemman etenemisen, sekareaktion tai vasteen puuttumisen varalta. PR: Yhden vaiheen paraneminen alemman maha-suolikanavan MAGIC-vaiheessa ilman etenemistä muissa elimissä tai paikoissa ilman systeemisten lisähoitojen antamista aGVHD:n aikaisempaan etenemiseen, sekareaktioon tai vasteen puuttumiseen. |
Päivät 14, 28, 56, 91, 119, 147 ja 182
|
|
Kokonaisvasteprosentti ajan myötä Total MAGIC -lavalla
Aikaikkuna: Päivät 14, 28, 56, 91, 119, 147 ja 182
|
Yleinen vasteprosentti Total MAGIC -vaiheen kohdalla jokaiselle neljälle arvioitavalle elimelle iholle, ala- ja ylemmälle maha-suolikanavalle ja maksalle määritellään CR:n tai PR:n saaneiden osallistujien prosenttiosuutena MAGIC-kokonaisvaiheessa. Vaihearvot vaihtelevat välillä 0 - 4, ja suurempi luku osoittaa pahempaa sairauden tilaa. (Katso täydelliset lavastuskriteerit: Harris AC, et ai. Biol Veriytimensiirto. 2016;22(1):4-10.) CR: Kaikkien arvioitavien elinten aGVHD-luokituksen pistemäärä 0, joka osoittaa, että kaikki aGVHD:n merkit ja oireet ovat hävinneet täydellisesti kaikissa neljässä arvioitavassa elimessä ilman systeemisten lisähoitojen antamista aGVHD:n aikaisemman etenemisen, sekareaktion tai vasteen puuttumisen varalta. PR: Yhden vaiheen parannus yhdessä tai useammassa arvioitavassa elimessä, johon liittyy aGVHD:n merkkejä tai oireita, ilman etenemistä muissa elimissä tai paikoissa ilman systeemisten lisähoitojen antamista aGVHD:n aikaisemman etenemisen, sekavasteen tai vasteen puuttumisen vuoksi. |
Päivät 14, 28, 56, 91, 119, 147 ja 182
|
|
Kestävä kokonaisvasteprosentti alemmassa GI-pisteessä ja MAGIC-pistemäärässä päivästä 28 päivään 56
Aikaikkuna: Päivä 28 - Päivä 56
|
Kestävä kokonaisvasteprosentti alemmassa GI MAGIC -pisteessä päivästä 28 päivään 56 määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saivat vasteen (joko CR-vastaaja tai PR-vastaaja, katso lisätietoja tulosmittauksen 10 kuvauksesta) alemmalla GI-arvolla päivänä 28 ja pysyivät CR-vastaajana tai PR-vastaajana alemmalla GI-arvolla päivänä 56. Kestävä kokonaisvastausprosentti päivästä 28 päivään 56 MAGIC-kokonaispisteissä määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli vastaus (joko CR-vastaaja tai PR-vastaaja, katso lisätietoja tulosmittauksen 12 kuvauksesta) MAGIC-kokonaispisteisiin päivänä 28 ja pysyivät CR-vastaajana tai PR-vastaajana MAGIC-kokonaispisteissä päivänä 56. Kaikkien neljän arvioitavan ihon, alemman ja ylemmän ruoansulatuskanavan ja maksan MAGIC-vaiheen kokonaismäärä vaihtelee välillä 0–4, ja suurempi luku osoittaa sairauden huonompaa tilaa. (Katso täydelliset lavastuskriteerit: Harris AC, et ai. Biol Veriytimensiirto. 2016;22(1):4-10.) |
Päivä 28 - Päivä 56
|
|
Vastauksen kesto päivästä 56 MAGIC-kokonaispisteissä
Aikaikkuna: Päivästä 56 2 vuoden seurantaan ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Vasteen kesto päivästä 56 alkaen MAGIC-kokonaispisteissä: määritellään ajanjaksona päivän 56 vasteesta (PR ja CR; katso määritelmät tulosmittauksessa 12) kuolemaan tai uuteen systeemiseen aGVHD:n hoitoon (mukaan lukien steroidien lisääntyminen > 2 mg/kg/vrk metyyliprednisolonia [MP] ekvivalentti) sen mukaan, kumpi tulee vähintään 1-8 päivää. Kaikkien neljän arvioitavan ihon, alemman ja ylemmän ruoansulatuskanavan ja maksan MAGIC-vaiheen kokonaismäärä vaihtelee välillä 0–4, ja suurempi luku osoittaa sairauden pahempaa tilaa. (Katso täydelliset lavastuskriteerit: Harris AC, et ai. Biol Veriytimensiirto. 2016;22(1):4-10.) Täysi ajanjakson päivämäärät on sensuroitu. Sensuroitu = osallistujat elossa ja ilman kokonaisvasteen arviointia, aGVHD:n systeemisen lisähoidon aloittamista tai steroidien MP-ekvivalentin lisäystä >2 mg/kg/vrk. Koehenkilöt sensuroidaan oikein viimeisellä seurantakäynnillään. |
Päivästä 56 2 vuoden seurantaan ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Vastauksen kesto päivästä 28 MAGIC-kokonaispisteissä
Aikaikkuna: Päivästä 28 aina 2 vuoden seurantaan ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Vasteen kesto päivästä 28 alkaen MAGIC-kokonaispisteydessä: määritellään ajanjaksona päivän 28 vasteesta (PR ja CR; katso määritelmät tulosmittauksessa 12) kuolemaan tai uuteen systeemiseen aGVHD-hoitoon (mukaan lukien steroidien lisääntyminen > 2 mg/kg/vrk metyyliprednisolonia [MP] ekvivalentti) sen mukaan, kumpi seuraa vähintään 1-8 päivää. Kaikkien neljän arvioitavan ihon, alemman ja ylemmän ruoansulatuskanavan ja maksan MAGIC-vaiheen kokonaismäärä vaihtelee välillä 0–4, ja suurempi luku osoittaa sairauden pahempaa tilaa. (Katso täydelliset lavastuskriteerit: Harris AC, et ai. Biol Veriytimensiirto. 2016;22(1):4-10.) Täysi ajanjakson päivämäärät on sensuroitu. Sensuroitu = osallistujat elossa ja ilman kokonaisvasteen arviointia, aGVHD:n systeemisen lisähoidon aloittamista tai steroidien MP-ekvivalentin lisäystä >2 mg/kg/vrk. Koehenkilöt sensuroidaan oikein viimeisellä seurantakäynnillään. |
Päivästä 28 aina 2 vuoden seurantaan ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Alemman GI-vasteen kesto per MAGIC-pisteet
Aikaikkuna: Päivään 147 asti
|
Alemman GI-vasteen yksilöllinen kesto (joko CR-vaste tai PR-vaste, katso lisätietoja tulosmittauksen 10 kuvauksesta) laskettuna ensimmäisestä vasteesta palautumiseen lähtötasolle tai huonompaan. Alemman GI-vasteen kesto määritellään kestona ensimmäisestä päivämäärästä, jolloin osallistuja on tunnistettu alemman GI MAGIC-pisteen CR- tai PR-vastaajaksi, siihen päivään asti, jolloin koehenkilö on alemman GI MAGIC-pisteen stabiili sairaus/edennyt sairaus (SD/PD; ts. palaa lähtötasoon tai pahenee), kokee hoidon epäonnistumisen tai kuolee sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. |
Päivään 147 asti
|
|
Alemman GI-vasteen kesto per MAGIC-pistemäärä perääntyneillä osallistujilla
Aikaikkuna: Päivään 147 asti
|
Alemman GI-vasteen yksilöllinen kesto (joko CR-vaste tai PR-vaste, katso lisätietoja tulosmittauksen 10 kuvauksesta) laskettuna ensimmäisestä vasteesta palaamiseen lähtötasolle tai pahempaan osallistujilla, joita hoidettiin uudelleen apraglutidilla alhaisemman GI-aGVHD:n pahenemisen vuoksi, laskettuna ensimmäisestä vasteesta apraglutidin uudelleenkäynnistyksen jälkeen, jolloin se palasi lähtötasolle tai huonompaan. Alemman GI-vasteen kesto määritellään kestona ensimmäisestä päivämäärästä, jolloin osallistuja on tunnistettu alemman GI MAGIC-pisteen CR- tai PR-vastaajaksi, siihen päivään asti, jolloin koehenkilö on alemman GI MAGIC-pisteen stabiili sairaus/edennyt sairaus (SD/PD; ts. palaa lähtötasoon tai pahenee), kokee hoidon epäonnistumisen tai kuolee sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. |
Päivään 147 asti
|
|
Aika osittaiseen tai täydelliseen alempaan GI-vasteeseen (PR tai CR) per MAGIC-pisteet
Aikaikkuna: Ensimmäisestä apraglutidi-injektiosta päivään 57 asti
|
Alempi GI (ulostemäärä/päivä) MAGIC-vaiheet ovat 0: <500 ml/päivä tai <3/jaksoa/päivä; 1: 500-999 ml/päivä tai 3-4/jakso/päivä; 2: 1000-1500 ml/päivä tai 5-7/jakso/päivä; 3: >1500 ml/päivä tai >7/jakso/päivä; 4: Vaikea vatsakipu ileuksen kanssa tai ilman tai voimakkaasti veristä ulostetta (tilavuudesta riippumatta). CR: Arvosana 0 alemman ruoansulatuskanavan MAGIC-vaiheessa, joka osoittaa, että kaikki aGVHD:n merkit ja oireet häviävät täydellisesti kaikissa arvioitavissa olevissa elimissä ilman systeemisten lisähoitojen antamista aGVHD:n aikaisemman etenemisen, sekareaktion tai vasteen puuttumisen varalta. PR: Yhden vaiheen paraneminen alemman maha-suolikanavan MAGIC-vaiheessa ilman etenemistä muissa elimissä tai paikoissa ilman systeemisten lisähoitojen antamista aGVHD:n aikaisempaan etenemiseen, sekareaktioon tai vasteen puuttumiseen. |
Ensimmäisestä apraglutidi-injektiosta päivään 57 asti
|
|
Paras yleinen alempi GI-vaste ja kokonaisvaste milloin tahansa 91. päivään asti ja mukaan lukien
Aikaikkuna: Ensimmäisestä apraglutidi-injektiosta päivään 91
|
Yleinen vastausprosentti alemman GI MAGIC -pisteen kohdalla määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saivat vastauksen (joko CR-vastaaja tai PR-vastaaja, katso lisätietoja tulosmittauksen 10 kuvauksesta) alemmalla GI-pisteellä. MAGIC-pistemäärän kokonaisvastausprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli vastaus (joko CR-vastaaja tai PR-vastaaja, katso lisätietoja tulosmittauksen 12 kuvauksesta) MAGIC-kokonaispisteisiin. Paras kokonaisvaste ja kokonaisvaste määritellään kokonaisvasteeksi (PR tai CR) milloin tahansa päivään 91 saakka ja ennen systeemisen lisähoidon aloittamista alemman GI-aGVHD:n vuoksi. Kunkin neljän arvioitavan ihon, alemman ja ylemmän ruoansulatuskanavan ja maksan MAGIC-vaiheen määritys vaihtelee välillä 0–4, ja suurempi luku osoittaa sairauden pahempaa tilaa. (Katso täydelliset lavastuskriteerit: Harris AC, et ai. Biol Veriytimensiirto. 2016;22(1):4-10.) |
Ensimmäisestä apraglutidi-injektiosta päivään 91
|
|
Epäonnistuneet selviytymiset ensimmäisen apraglutidiannoksen jälkeen
Aikaikkuna: Perusaika jopa 2 vuotta
|
Epäonnistunut eloonjääminen määritellään ajaksi ensimmäisestä annoksesta kuolemaan, hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiseen/etenemiseen tai hoidon epäonnistumiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Hoidon epäonnistuminen raportoidaan, kun systeemisiä lisähoitoja käytetään mihin tahansa aikaisempaan etenemiseen, sekavasteeseen tai stabiiliin aGVHD:hen.
|
Perusaika jopa 2 vuotta
|
|
Aika ei-relapse-kuolleisuuteen jopa 2 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä apraglutidiannoksesta 2 vuoteen asti
|
Ei-relapsoitunut kuolleisuus määritellään ajaksi ensimmäisestä annoksesta kuolemaan ilman edeltävää hematologista relapsia.
|
Ensimmäisestä apraglutidiannoksesta 2 vuoteen asti
|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 2 vuotta ensimmäisen apraglutidiannoksen jälkeen
|
Kokonaiseloonjäämisaika lasketaan ajanjaksona ensimmäisestä apgraglutidiannoksesta kuolemaan.
|
Lähtötilanne jopa 2 vuotta ensimmäisen apraglutidiannoksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hematologisen maligniteetin uusiutuminen/eteneminen
Aikaikkuna: Perustaso 2 vuoteen
|
Perustaso 2 vuoteen
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on siirteen vajaatoiminta enintään 2 vuotta ensimmäisen apraglutidiannoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä apraglutidiannoksesta 2 vuoteen ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Primaarinen siirteen epäonnistuminen: Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 0,5 × 10^9/l päivään 28 mennessä Hemoglobiini <80 g/l ja verihiutaleet < 20 × 10^9/l Alennettu intensiteetin hoito: vaaditaan luovuttajasolujen alkuperä Napanuoraverensiirto: Päivä +42 asti Toissijainen siirteen epäonnistuminen: Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 0,5 × 10^9/l alkuperäisen siirteen jälkeen, joka ei liity uusiutumiseen, infektioon tai lääketoksisuuteen. Vähentynyt intensiteetti: Luovuttajan hematopoieesin menetys < 5 % |
Ensimmäisestä apraglutidiannoksesta 2 vuoteen ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat alemman GI:n pahenemista päivään 182 mennessä hoidon aikaisemman lopettamisen jälkeen CR:n vuoksi
Aikaikkuna: Ensimmäisestä apraglutidiannoksesta päivään 182
|
Alemman GI-aGVHD:n pahenemisen ilmaantuvuus päivään 182 saakka ensimmäisen apraglutidiannoksen jälkeen aikaisemman lopettamisen jälkeisen täydellisen alhaisemman GI-aGVHD-vasteen vuoksi.
Alempi GI-aGVHD:n paheneminen määritellään alemman GI-aGVHD:n merkkien tai oireiden lisääntymisenä, joka jatkuu yli 24 tuntia apraglutidihoidon päättymisen jälkeen CR:n tai PR:n jälkeen (katso tarkemmat tiedot tulostoimenpiteen 10 kuvauksesta) ja vaatii immunosuppressiivisen hoidon (esim. ruksolitinibin annostelu).
|
Ensimmäisestä apraglutidiannoksesta päivään 182
|
|
Kumulatiivinen ruksolitinibi (RUX) ja systeeminen steroidi (SS) annokset RUX-hoidon alusta päivään 91 ensimmäisen apraglutidiannoksen jälkeen
Aikaikkuna: RUX-hoidon aloittamisesta päivään 91 ensimmäisen apraglutidiannoksen jälkeen
|
Samanaikainen hoito minkään muun systeemisen GVHD-hoidon kuin SS:n ja RUX:n kanssa oli kielletty.
Koko kokeen aikana otettu tarkka SS- ja RUX-annos kirjattiin tapausraporttilomakkeeseen, mukaan lukien mahdolliset annosmuutokset.
Systeeminen steroidiannos laskettiin käyttämällä muunnettua systeemistä metyyliprednisolonia ekvivalenttiannosta.
|
RUX-hoidon aloittamisesta päivään 91 ensimmäisen apraglutidiannoksen jälkeen
|
|
Hoitoon liittyvien infektioiden ja sepsiksen sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta päivään 91 ja kokonaisuudessaan (enintään 2 vuotta ensimmäisen apraglutidiannoksen jälkeen)
|
Lähtötilanteesta päivään 91 ja kokonaisuudessaan (enintään 2 vuotta ensimmäisen apraglutidiannoksen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Tomasz Masior, VectivBio AG
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TA799-101
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .