Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Proof-of-concept-forsøg med Apraglutide i GVHD

1. oktober 2025 opdateret af: VectivBio AG

Et randomiseret, enkeltblindt forsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​apraglutid hos forsøgspersoner med grad II til IV (MAGIC) steroid refraktær gastrointestinal (GI) akut graft versus værtssygdom på bedste tilgængelige terapi

Formålet med dette forsøg er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​apraglutid hos personer med steroid refraktær gastrointestinal akut graft versus host disease (aGVHD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et internationalt, multicenter, randomiseret proof-of-concept-forsøg til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, effektivitet, holdbarhed eller respons og kliniske resultater af administration af apraglutid til forsøgspersoner med steroid-resistent (SR) aGVHD i den nedre mave-tarmkanal, der behandles med systemiske steroider (SS) og ruxolitinib (RUX).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78704
        • South Austin Medical Center
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Instituto Portugues de Oncologia do Porto Francisco Gentil
  • Spanien
      • Seville, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln (AoeR)
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf
      • Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Martin Luther Universitat Halle-Wittenberg
      • Hamburg, Tyskland, 20249
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg - Universität Mainz

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kunne give informeret samtykke og acceptere at følge detaljerne for deltagelse som beskrevet i protokollen
  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner på 12 år eller derover på tidspunktet for samtykke, og som vejer minimum 40 kg. Kun fag på 18 år og derover vil blive inkluderet i Tyskland.
  • Klinisk bekræftet steroid refraktær nedre GI-aGVHD (MAGIC stadium 1-4)
  • Har gennemgået alloSCT fra enhver donorkilde, ethvert konditioneringsregime
  • Behandlet med SS plus RUX (ved den anbefalede dosis) to gange dagligt startet maksimalt 5 dage før randomisering / dag 0
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): yderst effektiv præventionsmetode under forsøget og i 4 uger efter afslutningen af ​​forsøget (EOT) besøg
  • Mandlige forsøgspersoner med partner WOCBP: prævention og afholdenhed fra sæddonation under forsøget og i 2 uger efter EOT-besøget

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med anden systemisk GVHD-terapi end SS og RUX inklusive methotrexat og mycophenolatmofetil på randomiseringstidspunktet / dag 0
  • Samtidig behandling med anden Janus-kinasehæmmer end RUX på randomiseringstidspunktet
  • Mislykkedes alloSCT på grund af tilbagefald af underliggende malign sygdom
  • Tilstedeværelse af SR GI-aGVHD efter donorlymfocytinfusion til forebyggende behandling af malignitetsrecidiv
  • Enhver brug af enteral glutamin eller GLP-analoger eller kendt ADA inden for 6 måneder før randomisering / dag 0
  • Betydelige organsystemsvigt (respiratorisk nyre, lever og hjerte)
  • Tilstedeværelse af recidiverende primær malignitet eller behandling for tilbagefald efter at alloHSCT, GI-tumorer eller colonpolypper ikke er fjernet
  • Aktiv klinisk ukontrolleret infektion eller aktiv tuberkulose
  • Kendt kronisk GVHD
  • Kendt aktiv GI-betændelse, der ikke er relateret til GI-aGVHD
  • Større abdominal operation i de sidste 6 måneder før randomisering eller historie med klinisk signifikante intestinale adhæsioner
  • Unormale leverfunktionsprøver

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Apraglutid lav dosis
Lavdosis, vægtbaserede apraglutid subkutane (SC) injektioner (1,4 til 3,5 mg) en gang om ugen i op til 13 uger (med valgfri behandling op til yderligere 13 uger), til deltagere med en kropsvægt på mere end 50,0 kg.
Medicin: Apraglutid
Apraglutide er en ny, syntetisk glukagon-lignende peptid 2 (GLP-2) receptoragonist, der fungerer som en tarmmålrettet regenerativ tilgang, der er intestinotrofisk med en virkningsmåde, der forbedrer absorptionen og forbedrer tarmbarrierefunktionen.
Eksperimentel: Apraglutide høj dosis
Højdosis, vægtbaserede apraglutid SC-injektioner (3,5 til 7,6 mg) en gang om ugen i op til 13 uger (med valgfri behandling op til yderligere 13 uger), til deltagere med en kropsvægt på mere end 50,0 kg.
Medicin: Apraglutid
Apraglutide er en ny, syntetisk glukagon-lignende peptid 2 (GLP-2) receptoragonist, der fungerer som en tarmmålrettet regenerativ tilgang, der er intestinotrofisk med en virkningsmåde, der forbedrer absorptionen og forbedrer tarmbarrierefunktionen.
Eksperimentel: Apraglutid standarddosis
Standarddosis apraglutid SC-injektioner (1,4 mg) én gang ugentligt i op til 13 uger (med valgfri behandling op til yderligere 13 uger), til deltagere med en kropsvægt mellem 40,0 kg og 49,9 kg.
Medicin: Apraglutid
Apraglutide er en ny, syntetisk glukagon-lignende peptid 2 (GLP-2) receptoragonist, der fungerer som en tarmmålrettet regenerativ tilgang, der er intestinotrofisk med en virkningsmåde, der forbedrer absorptionen og forbedrer tarmbarrierefunktionen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Screening (op til 12 uger) til slutningen af ​​forsøget (op til 2 år/104 uger) i i alt op til 116 uger
AE = enhver uønsket medicinsk hændelse, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med undersøgelseslægemidlet. Alvorlig AE (SAE) = enhver AE, der: resulterer i døden; er livstruende; kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt hos et nyfødt/spædbarn født af en mor eller far, der er udsat for undersøgelsesmedicin; er en klinisk betydningsfuld begivenhed efter Investigator's vurdering. Treatment-emergent AE (TEAE)=AE med start på eller efter den første administration af apraglutid (eller til stede før den første dosis af apraglutid, men forværret i sværhedsgrad efter start af behandling i forhold til tilstanden før behandling) op til 28 dage efter den sidste dosis af apraglutid. Forbehandling AE=opstår efter informeret samtykke og før første dosis; post-behandling AE=opstår efter 28 dage fra sidste dosis. AE er klassificeret som følger: mild (1), moderat (2), svær (3), livstruende (4), død (5).
Screening (op til 12 uger) til slutningen af ​​forsøget (op til 2 år/104 uger) i i alt op til 116 uger
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger af særlig interesse (AESI'er)
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til slutningen af ​​forsøget (op til 2 år/104 uger) i i alt op til 116 uger

En AESI (seriøs eller ikke-seriøs) er en AE af videnskabelig og medicinsk bekymring, der er specifik for sponsorens produkt eller program, for hvilken løbende overvågning, yderligere information og hurtig kommunikation fra investigator til sponsor er passende. AESI'er inkluderer:

  • Reaktioner på injektionsstedet
  • Gastrointestinale obstruktioner
  • Galdeblære-, galde- og bugspytkirtelsygdomme
  • Væskeoverbelastning
  • Kolorektale polypper
  • Nydiagnosticerede maligniteter
  • Systemisk overfølsomhed
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til slutningen af ​​forsøget (op til 2 år/104 uger) i i alt op til 116 uger
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline over tid i vitale tegn
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, slutningen af ​​behandlingen (op til uge 25), uge ​​104/afslutningen af ​​forsøget

Systolisk blodtryk:

  • Høj er defineret som >= 160 mmHg OG >=20 mmHg stigning fra baseline
  • Lav er defineret som <= 90 mmHg OG >=20 mmHg fald fra baseline

Diastolisk blodtryk:

  • Høj er defineret som >= 100 mmHg OG >=15 mmHg stigning fra baseline
  • Lav er defineret som <= 50 mmHg OG >=15 mmHg fald fra baseline

Puls:

  • Høj er defineret som >= 120 bpm OG >= 15 bpm stigning fra baseline
  • Lav er defineret som <= 50 bpm OG >= 15 bpm fald fra baseline

Baseline er defineret som den sidste måling før den første dosis apraglutid. Minimum post-baseline er defineret som minimumsmålingen efter den første dosis apraglutid. Maksimal post-baseline er defineret som den maksimale måling efter den første dosis apraglutid.
Baseline, uge ​​1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, slutningen af ​​behandlingen (op til uge 25), uge ​​104/afslutningen af ​​forsøget
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline over tid i QT korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF)
Tidsramme: Baseline, uge ​​26, 52, 104/Afslutning af prøveperioden
Baseline er defineret som den sidste måling før den første dosis apraglutid. Minimum post-baseline er defineret som minimumsmålingen efter den første dosis apraglutid. Maksimal post-baseline er defineret som den maksimale måling efter den første dosis apraglutid.
Baseline, uge ​​26, 52, 104/Afslutning af prøveperioden
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante værdier over tid i leverfunktionstests: Alanine Aminotransferase (ALT) og Aspartate Aminotransferase (AST)
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, slutningen af ​​behandlingen (op til uge 25), uge ​​104/afslutningen af ​​forsøget
Baseline er defineret som den sidste måling før den første dosis apraglutid. Minimum post-baseline er defineret som minimumsmålingen efter den første dosis apraglutid. Maksimal post-baseline er defineret som den maksimale måling efter den første dosis apraglutid.
Baseline, uge ​​1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, slutningen af ​​behandlingen (op til uge 25), uge ​​104/afslutningen af ​​forsøget
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante værdier over tid i leverfunktionstests: Total bilirubin
Tidsramme: Baseline, uge 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 6, 25. 25), Uge 104/Udgangen af forsøget
Baseline er defineret som den sidste måling før den første dosis apraglutid. Minimum post-baseline er defineret som minimumsmålingen efter den første dosis apraglutid. Maksimal post-baseline er defineret som den maksimale måling efter den første dosis apraglutid.
Baseline, uge 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 6, 25. 25), Uge 104/Udgangen af forsøget
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante værdier over tid i leverfunktionstests: Potentielle Hy's Law-tilfælde
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, slutningen af ​​behandlingen (op til uge 25), uge ​​104/afslutningen af ​​forsøget

Potentielle Hy's Law-tilfælde blev defineret som ALAT eller AST >= 3 x ULN OG total bilirubin >= 2 x ULN OG alkalisk fosfatase (ALP) <= 2 x ULN ved samme besøg.

Baseline er defineret som den sidste måling før den første dosis apraglutid.
Baseline, uge ​​1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, slutningen af ​​behandlingen (op til uge 25), uge ​​104/afslutningen af ​​forsøget
Antal deltagere med antistof-antistoffer (ADA'er) over tid
Tidsramme: Baseline, uge ​​1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, slutningen af ​​behandlingen (op til uge 25), uge ​​104/afslutningen af ​​forsøget
Baseline, uge ​​1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, slutningen af ​​behandlingen (op til uge 25), uge ​​104/afslutningen af ​​forsøget
Skift tabel fra baseline til værste fysiske undersøgelser efter behandling (WPT).
Tidsramme: Baseline (BL), op til uge 104/afslutning af behandling
Baseline (BL), op til uge 104/afslutning af behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate på dag 56 på den nedre gastrointestinale (GI) traktat Mount Sinai aGVHD International Consortium (MAGIC) fase
Tidsramme: Dag 56

Samlet responsrate på dag 56 på det nedre GI-kanal MAGIC-stadie er defineret som procentdelen af ​​deltagere med komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) på det nedre GI-kanal MAGIC-stadium på dag 56. Nedre GI (afføringsoutput/dag) MAGISKE stadier er 0: <500 ml/dag eller <3/episoder/dag; 1: 500-999 ml/dag eller 3-4/afsnit/dag; 2: 1000-1500 ml/dag eller 5-7/episoder/dag; 3: >1500 ml/dag eller >7/episoder/dag; 4: Kraftige mavesmerter med eller uden ileus eller voldsomt blodig afføring (uanset volumen).

CR: Score på 0 i MAGIC-stadiet i nedre GI-kanal, der indikerer fuldstændig opløsning af alle tegn og symptomer på aGVHD i alle evaluerbare organer uden administration af yderligere systemiske terapier for tidligere progression, blandet respons eller ikke-respons af aGVHD. PR: Forbedring af ét trin i den nedre GI-kanal MAGIC stadium uden progression i andre organer eller steder uden administration af yderligere systemiske terapier for en tidligere progression, blandet respons eller ikke-respons af aGVHD.
Dag 56
Samlet responsrate over tid på den nedre GI Tract MAGIC Stage
Tidsramme: Dage 14, 28, 56, 91, 119, 147 og 182

Samlet responsrate på det nedre GI tract MAGIC stadium er defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR eller PR på det nedre GI tract MAGIC stadium på givne tidspunkter. Nedre GI (afføringsoutput/dag) MAGISKE stadier er 0: <500 ml/dag eller <3/episoder/dag; 1: 500-999 ml/dag eller 3-4/afsnit/dag; 2: 1000-1500 ml/dag eller 5-7/episoder/dag; 3: >1500 ml/dag eller >7/episoder/dag; 4: Kraftige mavesmerter med eller uden ileus eller voldsomt blodig afføring (uanset volumen).

CR: Score på 0 i MAGIC-stadiet i nedre GI-kanal, der indikerer fuldstændig opløsning af alle tegn og symptomer på aGVHD i alle evaluerbare organer uden administration af yderligere systemiske terapier for tidligere progression, blandet respons eller ikke-respons af aGVHD. PR: Forbedring af ét trin i den nedre GI-kanal MAGIC stadium uden progression i andre organer eller steder uden administration af yderligere systemiske terapier for en tidligere progression, blandet respons eller ikke-respons af aGVHD.
Dage 14, 28, 56, 91, 119, 147 og 182
Samlet responsrate over tid på Total MAGIC Stage
Tidsramme: Dage 14, 28, 56, 91, 119, 147 og 182

Samlet responsrate på Total MAGIC-stadieinddeling for hvert af de 4 evaluerbare organer i hud, nedre og øvre mave-tarmkanal og lever er defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR eller PR på det samlede MAGIC-stadium. Stadieinddelingsværdier varierer fra 0 til 4, hvor et højere tal indikerer en værre sygdomstilstand. (For fuldstændige iscenesættelseskriterier, se: Harris AC, et al. Biol Blodmarvstransplantation. 2016;22(1):4-10.)

CR: En score på 0 for aGVHD-graderingen i alle evaluerbare organer, der indikerer fuldstændig opløsning af alle tegn og symptomer på aGVHD i alle 4 evaluerbare organer uden administration af yderligere systemiske terapier for tidligere progression, blandet respons eller ikke-respons af aGVHD. PR: En forbedring af et trin i et eller flere evaluerbare organer involveret med aGVHD tegn eller symptomer uden progression i andre organer eller steder uden administration af yderligere systemiske terapier for en tidligere progression, blandet respons eller ikke-respons af aGVHD.
Dage 14, 28, 56, 91, 119, 147 og 182
Holdbare overordnede responsrater på den lavere GI og den samlede MAGIC-score fra dag 28 til dag 56
Tidsramme: Dag 28 til dag 56

Holdbar overordnet responsrate på Lower GI MAGIC Score fra dag 28 til dag 56 er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde et svar (enten CR-responder eller PR-responder, se beskrivelse af resultatmål 10 for detaljer) på den nedre GI på dag 28 og forbliver en CR-responder eller PR-responder på den lavere GI på dag 56.

Varig overordnet responsrate fra dag 28 til dag 56 på den samlede MAGIC-score er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde et svar (enten CR-responder eller PR-responder, se beskrivelsen af ​​resultatmål 12 for detaljer) på den samlede MAGIC-score på dag 28 og forbliver en CR-responder eller PR-responder på den samlede MAGIC-score på dag.

Total MAGIC-stadieinddeling for hvert af de 4 evaluerbare organer i huden, nedre og øvre mave-tarm-kanal og lever varierer fra 0 til 4, hvor et højere tal indikerer en værre sygdomstilstand. (For fuldstændige iscenesættelseskriterier, se: Harris AC, et al. Biol Blodmarvstransplantation. 2016;22(1):4-10.)
Dag 28 til dag 56
Varighed af svar fra dag 56 på den samlede MAGIC-score
Tidsramme: Fra dag 56 op til 2 års opfølgning efter den første dosis

Varighed af respons fra dag 56 på den totale MAGIC-score: defineret som intervallet fra dag 56-respons (PR og CR; se definitionsbeskrivelser i resultatmål 12) til død eller ny systemisk behandling for aGVHD (inklusive en stigning i steroider >2 mg/kg/dag methylprednisolon [MP] ækvivalent, med mindst 2 dages opfølgningsværdi, 1 ækvivalent).

Total MAGIC-stadieinddeling for hvert af de 4 evaluerbare organer i huden, nedre og øvre mave-tarm-kanal og lever varierer fra 0 til 4, hvor et højere tal indikerer en værre sygdomstilstand. (For fuldstændige iscenesættelseskriterier, se: Harris AC, et al. Biol Blodmarvstransplantation. 2016;22(1):4-10.)

Datoer i fuld rækkevidde er censureret. Censureret = deltagere i live og uden manglende overordnet responsvurdering, initiering af yderligere systemisk behandling for aGVHD eller stigning på >2 mg/kg/dag MP-ækvivalent i steroider. Forsøgspersoner er højrecensureret ved deres sidste opfølgningsbesøg.
Fra dag 56 op til 2 års opfølgning efter den første dosis
Varighed af svar fra dag 28 på den samlede MAGIC-score
Tidsramme: Fra dag 28 op til 2 års opfølgning efter den første dosis

Varighed af respons fra dag 28 på den totale MAGIC-score: defineret som intervallet fra dag 28-respons (PR og CR; se definitionsbeskrivelser i udfaldsmål 12) til død eller ny systemisk behandling for aGVHD (inklusive en stigning i steroider >2 mg/kg/dag methylprednisolon [MP] ækvivalent, med mindst 2 dages opfølgende 1-ækvivalent).

Total MAGIC-stadieinddeling for hvert af de 4 evaluerbare organer i huden, nedre og øvre mave-tarm-kanal og lever varierer fra 0 til 4, hvor et højere tal indikerer en værre sygdomstilstand. (For fuldstændige iscenesættelseskriterier, se: Harris AC, et al. Biol Blodmarvstransplantation. 2016;22(1):4-10.) Datoer i fuld rækkevidde er censureret. Censureret = deltagere i live og uden manglende overordnet responsvurdering, initiering af yderligere systemisk behandling for aGVHD eller stigning på >2 mg/kg/dag MP-ækvivalent i steroider. Forsøgspersoner er højrecensureret ved deres sidste opfølgningsbesøg.
Fra dag 28 op til 2 års opfølgning efter den første dosis
Varighed af lavere GI-respons pr. MAGIC-score
Tidsramme: Op til dag 147

Individuel varighed af lavere GI-respons (enten CR-responder eller PR-responder, se beskrivelse af resultatmål 10 for detaljer) tælles fra den første respons til at vende tilbage til baseline eller værre.

Varigheden af ​​lavere GI-respons er defineret som varigheden fra den første dato, hvor en deltager identificeres som en Lower GI MAGIC Score CR eller PR-responder, indtil den næste dato, hvor et forsøgsperson er Lower GI MAGIC Score stabil sygdom/progredieret sygdom (SD/PD; dvs. vender tilbage til baseline eller forværres), oplever behandlingssvigt eller dør først.
Op til dag 147
Varighed af lavere GI-respons pr. MAGIC-score hos tilbagetrukne deltagere
Tidsramme: Op til dag 147

Individuel varighed af lavere GI-respons (enten CR-responder eller PR-responder, se beskrivelse af resultatmål 10 for detaljer) tælles fra den første respons til tilbagevenden til baseline eller værre hos deltagere, der blev genbehandlet med apraglutid på grund af en lavere GI-aGVHD-opblussen, tællet fra den første respons efter apraglutid-genstart eller værre tilbagevenden.

Varigheden af ​​lavere GI-respons er defineret som varigheden fra den første dato, hvor en deltager identificeres som en Lower GI MAGIC Score CR eller PR-responder, indtil den næste dato, hvor et forsøgsperson er Lower GI MAGIC Score stabil sygdom/progredieret sygdom (SD/PD; dvs. vender tilbage til baseline eller forværres), oplever behandlingssvigt eller dør først.
Op til dag 147
Tid til delvis eller fuldstændig lavere GI-respons (PR eller CR) pr. MAGIC-score
Tidsramme: Fra første injektion af apraglutid til dag 57

Nedre GI (afføringsoutput/dag) MAGISKE stadier er 0: <500 ml/dag eller <3/episoder/dag; 1: 500-999 ml/dag eller 3-4/afsnit/dag; 2: 1000-1500 ml/dag eller 5-7/episoder/dag; 3: >1500 ml/dag eller >7/episoder/dag; 4: Kraftige mavesmerter med eller uden ileus eller voldsomt blodig afføring (uanset volumen).

CR: Score på 0 i MAGIC-stadiet i nedre GI-kanal, der indikerer fuldstændig opløsning af alle tegn og symptomer på aGVHD i alle evaluerbare organer uden administration af yderligere systemiske terapier for tidligere progression, blandet respons eller ikke-respons af aGVHD. PR: Forbedring af ét trin i den nedre GI-kanal MAGIC stadium uden progression i andre organer eller steder uden administration af yderligere systemiske terapier for en tidligere progression, blandet respons eller ikke-respons af aGVHD.
Fra første injektion af apraglutid til dag 57
Bedste samlede lavere GI-respons og samlet respons på ethvert tidspunkt op til og inklusive dag 91
Tidsramme: Fra første injektion af apraglutid til dag 91

Samlet responsrate på Lower GI MAGIC Score er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde en respons (enten CR-responder eller PR-responder, se beskrivelse af resultatmål 10 for detaljer) på den lavere GI-score. Samlet svarprocent på den samlede MAGIC-score er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde et svar (enten CR-responder eller PR-responder, se beskrivelse af resultatmål 12 for detaljer) på den samlede MAGIC-score. Bedste overordnede lavere GI-respons og total respons er defineret som samlet respons (PR eller CR) på ethvert tidspunkt op til og inklusive dag 91 og før starten af ​​yderligere systemisk terapi for lavere GI-aGVHD.

MAGISK stadieinddeling for hvert af de 4 evaluerbare organer i huden, nedre og øvre mave-tarmkanal og lever varierer fra 0 til 4, hvor et højere tal indikerer en værre sygdomstilstand. (For fuldstændige iscenesættelseskriterier, se: Harris AC, et al. Biol Blodmarvstransplantation. 2016;22(1):4-10.)
Fra første injektion af apraglutid til dag 91
Fejlfri overlevelse efter første dosis af Apraglutid
Tidsramme: Baseline op til 2 år
Fejlfri overlevelse er defineret som tid fra første dosis til død, hæmatologisk malignitetstilbagefald/progression eller behandlingssvigt, alt efter hvad der kommer først. Behandlingssvigt er rapporteret, når yderligere systemiske behandlinger anvendes til tidligere progression, blandet respons eller stabil aGVHD.
Baseline op til 2 år
Tid til ikke-tilbagefaldsdødelighed op til 2 år efter behandlingsstart
Tidsramme: Fra første dosis apraglutid op til 2 år
Ikke-tilbagefaldsdødelighed er defineret som tiden fra første dosis til døden uden forudgående hæmatologisk tilbagefald.
Fra første dosis apraglutid op til 2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Baseline op til 2 år efter første dosis af apraglutid
Samlet overlevelse beregnes som tiden fra første dosis apgraglutid til døden.
Baseline op til 2 år efter første dosis af apraglutid
Procentdel af deltagere med hæmatologisk malignitet tilbagefald/progression
Tidsramme: Baseline til 2 år
Baseline til 2 år
Procentdel af deltagere med graftsvigt op til 2 år efter første dosis af apraglutid
Tidsramme: Fra første dosis apraglutid op til 2 år efter første dosis

Primær graftsvigt:

Absolut neutrofiltal < 0,5 × 10^9/L på dag 28 Hæmoglobin <80 g/L og blodplader < 20 × 10^9/L Reduceret intensitetskonditionering: Bekræftelse af donorcelleoprindelse er påkrævet Navlestrengsblodtransplantation: Op til dag +42

Sekundær graftsvigt:

Absolut neutrofiltal < 0,5 × 10^9/L efter indledende engraftment, der ikke er relateret til tilbagefald, infektion eller lægemiddeltoksicitet. Reduceret intensitetskonditionering: Tab af donorhæmatopoiese til < 5 %
Fra første dosis apraglutid op til 2 år efter første dosis
Procentdel af deltagere, der oplevede opblussen af ​​nedre GI efter dag 182 efter tidligere ophør af behandling på grund af CR
Tidsramme: Fra første apraglutid-dosis op til dag 182
Forekomst af lavere GI-aGVHD-opblussen op til dag 182 efter den første apraglutid-dosis efter tidligere ophør på grund af fuldstændigt lavere GI-aGVHD-respons. En lavere GI-aGVHD-opblussen er defineret som enhver stigning i tegn eller symptomer på lavere GI-aGVHD, der opretholdes i >24 timer efter afslutning af apraglutid-behandlingen efter en CR eller PR i det nedre GI (se beskrivelse af resultatmål 10 for detaljer) og kræver genoptrapning af immunsuppressiv terapi (f.eks. ruxolitinib dosering).
Fra første apraglutid-dosis op til dag 182
Kumulative doser af ruxolitinib (RUX) og systemisk steroid (SS) fra start af RUX-behandlingen op til dag 91 efter den første dosis Apraglutid
Tidsramme: Fra start af RUX-behandlingen til dag 91 efter den første dosis apraglutid
Samtidig behandling med anden systemisk GVHD-terapi end SS og RUX var forbudt. Den nøjagtige dosis af SS og RUX, der blev taget under hele forsøget, blev registreret i case-rapporten, inklusive eventuelle dosisjusteringer. Systemisk steroiddosis blev beregnet under anvendelse af den konverterede systemiske methylprednisolonækvivalent dosis.
Fra start af RUX-behandlingen til dag 91 efter den første dosis apraglutid
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte infektioner og sepsis
Tidsramme: Fra baseline til dag 91 og samlet (op til 2 år efter den første dosis apraglutid)
Fra baseline til dag 91 og samlet (op til 2 år efter den første dosis apraglutid)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

VectivBio AG

Efterforskere

  • Studieleder: Tomasz Masior, VectivBio AG

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. maj 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. december 2024

Studieafslutning (Faktiske)

17. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juni 2022

Først opslået (Faktiske)

13. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

20. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TA799-101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med GVHD

Kliniske forsøg med Apraglutid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner