Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Доказательство концепции испытания апраглутида при РТПХ

1 октября 2025 г. обновлено: VectivBio AG

Рандомизированное одностороннее слепое исследование по оценке безопасности и эффективности апраглутида у пациентов с стероидорезистентным желудочно-кишечным (ЖКТ) заболеванием II–IV степени (MAGIC) при остром заболевании трансплантатом по сравнению с хозяином при применении наилучшей доступной терапии

Целью этого исследования является оценка безопасности и эффективности апраглутида у пациентов с рефрактерной к стероидам желудочно-кишечной болезнью трансплантата против хозяина (оРТПХ).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это международное многоцентровое рандомизированное исследование для проверки концепции для оценки безопасности, переносимости, эффективности, долговечности или ответа, а также клинических результатов применения апраглутида у пациентов со стероидрезистентной (СР) оРТПХ нижних отделов желудочно-кишечного тракта, получающих лечение апраглутидом. системные стероиды (СС) и руксолитиниб (РУКС).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Cologne, Германия, 50937
        • Universitätsklinikum Köln (AoeR)
      • Düsseldorf, Германия, 40225
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf
      • Freiburg im Breisgau, Германия, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Halle, Германия, 06120
        • Martin Luther Universitat Halle-Wittenberg
      • Hamburg, Германия, 20249
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Mainz, Германия, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg - Universität Mainz
  • Испания
      • Seville, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Португалия
      • Porto, Португалия, 4200-072
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78704
        • South Austin Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

8 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Способен дать информированное согласие и согласиться следовать деталям участия, изложенным в протоколе.
  • Субъекты мужского или женского пола в возрасте 12 лет и старше на момент согласия и весом не менее 40 кг. Только лица в возрасте 18 лет и старше будут включены в Германию.
  • Клинически подтвержденная стероидорезистентность нижних отделов ЖКТ-оРТПХ (стадия MAGIC 1-4)
  • Вы прошли аллоСКТ от любого донора, любой режим кондиционирования
  • Лечение SS плюс RUX (в рекомендуемой дозе) два раза в день, начало максимум за 5 дней до рандомизации / День 0
  • Женщины детородного возраста (WOCBP): высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 4 недель после визита в конце исследования (EOT)
  • Субъекты мужского пола с партнером WOCBP: контрацепция и воздержание от донорства спермы во время исследования и в течение 2 недель после визита EOT

Критерий исключения:

  • Лечение любой системной терапией РТПХ, кроме SS и RUX, включая метотрексат и мофетил микофенолата на момент рандомизации / День 0
  • Сопутствующее лечение ингибитором янус-киназы, отличным от RUX, на момент рандомизации
  • Неудачная аллоСКТ из-за рецидива основного злокачественного заболевания
  • Наличие SR GI-aGVHD, возникающего после инфузии донорских лимфоцитов для упреждающего лечения рецидива злокачественного новообразования
  • Любое использование энтерального глютамина или аналогов GLP или известного ADA в течение 6 месяцев до рандомизации / День 0
  • Значительная недостаточность систем органов (дыхательная, почечная, печеночная и сердечная)
  • Наличие рецидива первичного злокачественного новообразования или лечение рецидива после аллоТГСК, неудаленные опухоли ЖКТ или полипы толстой кишки
  • Активная клинически неконтролируемая инфекция или активный туберкулез
  • Известная хроническая РТПХ
  • Известное активное воспаление ЖКТ, не связанное с РТПХ с ЖКТ
  • Обширные операции на органах брюшной полости за последние 6 месяцев до рандомизации или клинически значимые кишечные спайки в анамнезе.
  • Аномальные функциональные пробы печени

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Апраглутид, низкая доза
Низкие дозы апраглутида подкожно (п/к) в зависимости от веса (от 1,4 до 3,5 мг) один раз в неделю в течение периода до 13 недель (с дополнительным лечением до дополнительных 13 недель) для участников с массой тела более 50,0 кг.
Лекарство: Апраглутид
Апраглутид представляет собой новый синтетический агонист рецептора глюкагоноподобного пептида 2 (ГПП-2), который действует как направленный на кишечник регенеративный подход, обладающий кишечнотропным действием, способ действия которого улучшает всасывание и усиливает барьерную функцию кишечника.
Экспериментальный: Высокая доза апраглутида
Высокие дозы апраглутида в зависимости от веса подкожно (от 3,5 до 7,6 мг) один раз в неделю в течение периода до 13 недель (с дополнительным лечением до дополнительных 13 недель) для участников с массой тела более 50,0 кг.
Лекарство: Апраглутид
Апраглутид представляет собой новый синтетический агонист рецептора глюкагоноподобного пептида 2 (ГПП-2), который действует как направленный на кишечник регенеративный подход, обладающий кишечнотропным действием, способ действия которого улучшает всасывание и усиливает барьерную функцию кишечника.
Экспериментальный: Стандартная доза апраглутида
Подкожные инъекции апраглутида в стандартной дозе (1,4 мг) один раз в неделю в течение до 13 недель (с дополнительным лечением до дополнительных 13 недель) для участников с массой тела от 40,0 до 49,9 кг.
Лекарство: Апраглутид
Апраглутид представляет собой новый синтетический агонист рецептора глюкагоноподобного пептида 2 (ГПП-2), который действует как направленный на кишечник регенеративный подход, обладающий кишечнотропным действием, способ действия которого улучшает всасывание и усиливает барьерную функцию кишечника.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Скрининг (до 12 недель) до окончания исследования (до 2 лет/104 недель), всего до 116 недель.
НЯ = любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым препаратом. Серьезное НЯ (СНЯ) = любое НЯ, которое: приводит к смерти; представляет угрозу для жизни; требуется стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом у новорожденного/младенца, рожденного от матери или отца, подвергшегося воздействию исследуемого препарата; по мнению исследователя, является клинически значимым событием. НЯ, возникшие во время лечения (TEAE) = НЯ, начавшиеся во время или после первого введения апраглутида (или присутствующие до приема первой дозы апраглутида, но ухудшающиеся по тяжести после начала лечения по сравнению с состоянием до лечения) в течение 28 дней после приема последней дозы апраглутида. НЯ перед лечением = возникает после информированного согласия и перед первой дозой; НЯ после лечения = возникает через 28 дней после последней дозы. НЯ классифицируются следующим образом: легкая (1), средняя (2), тяжелая (3), опасная для жизни (4), смерть (5).
Скрининг (до 12 недель) до окончания исследования (до 2 лет/104 недель), всего до 116 недель.
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения, представляющими особый интерес (AESI)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до окончания исследования (до 2 лет/104 недель) в общей сложности до 116 недель.

AESI (серьезное или несерьезное) — это НЯ, вызывающее научную и медицинскую обеспокоенность, специфичное для продукта или программы Спонсора, для которого уместны постоянный мониторинг, дополнительная информация и быстрая связь исследователя со Спонсором. AESI включают в себя:

  • Реакции в месте инъекции
  • Желудочно-кишечные непроходимости
  • Заболевания желчного пузыря, желчевыводящих путей и поджелудочной железы
  • Перегрузка жидкостью
  • Колоректальные полипы
  • Впервые диагностированные злокачественные новообразования
  • Системная гиперчувствительность
От первой дозы исследуемого препарата до окончания исследования (до 2 лет/104 недель) в общей сложности до 116 недель.
Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, окончание лечения (до 25 недели), 104 неделя/окончание исследования.

Систолическое артериальное давление:

  • Высокий уровень определяется как >= 160 мм рт.ст. И >=20 мм рт.ст. увеличение по сравнению с исходным уровнем.
  • Низкий уровень определяется как <= 90 мм рт. ст. И снижение >= 20 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем.

Диастолическое артериальное давление:

  • Высокий уровень определяется как >= 100 мм рт. ст. И >= 15 мм рт. ст. увеличение по сравнению с исходным уровнем.
  • Низкий уровень определяется как <= 50 мм рт. ст. И снижение >= 15 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем.

Частота сердечных сокращений:

  • Высокий уровень определяется как >= 120 ударов в минуту И >= 15 ударов в минуту по сравнению с исходным уровнем.
  • Низкий уровень определяется как <= 50 ударов в минуту И >= снижение на 15 ударов в минуту по сравнению с исходным уровнем.

Базовый уровень определяется как последнее измерение перед введением первой дозы апраглутида. Минимальное значение после исходного уровня определяется как минимальное измерение после первой дозы апраглутида. Максимальное значение после исходного уровня определяется как максимальное значение после приема первой дозы апраглутида.
Исходный уровень, недели 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, окончание лечения (до 25 недели), 104 неделя/окончание исследования.
Количество участников с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем с течением времени в QT, скорректированных на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF)
Временное ограничение: Исходный уровень, 26, 52, 104 недели/конец исследования
Базовый уровень определяется как последнее измерение перед введением первой дозы апраглутида. Минимальное значение после исходного уровня определяется как минимальное измерение после первой дозы апраглутида. Максимальное значение после исходного уровня определяется как максимальное значение после приема первой дозы апраглутида.
Исходный уровень, 26, 52, 104 недели/конец исследования
Количество участников с потенциально клинически значимыми значениями с течением времени в тестах функции печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, окончание лечения (до 25 недели), 104 неделя/окончание исследования.
Базовый уровень определяется как последнее измерение перед введением первой дозы апраглутида. Минимальное значение после исходного уровня определяется как минимальное измерение после первой дозы апраглутида. Максимальное значение после исходного уровня определяется как максимальное значение после приема первой дозы апраглутида.
Исходный уровень, недели 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, окончание лечения (до 25 недели), 104 неделя/окончание исследования.
Количество участников с потенциально клинически значимыми значениями с течением времени в тестах функции печени: общий билирубин
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 52, окончание лечения (до 25 недели), неделя 104/Конец суда
Базовый уровень определяется как последнее измерение перед введением первой дозы апраглутида. Минимальное значение после исходного уровня определяется как минимальное измерение после первой дозы апраглутида. Максимальное значение после исходного уровня определяется как максимальное значение после приема первой дозы апраглутида.
Исходный уровень, недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 52, окончание лечения (до 25 недели), неделя 104/Конец суда
Количество участников с потенциально клинически значимыми значениями с течением времени в тестах функции печени: потенциальные случаи закона Хи
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, окончание лечения (до 25 недели), 104 неделя/окончание исследования.

Потенциальные случаи закона Хи определялись как АЛТ или АСТ >= 3 x ВГН И общий билирубин >= 2 x ВГН И щелочная фосфатаза (ЩФ) <= 2 x ВГН за одно и то же посещение.

Базовый уровень определяется как последнее измерение перед введением первой дозы апраглутида.
Исходный уровень, недели 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, окончание лечения (до 25 недели), 104 неделя/окончание исследования.
Количество участников с антинаркотическими антителами (ADA) с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, окончание лечения (до 25 недели), 104 неделя/окончание исследования.
Исходный уровень, недели 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, окончание лечения (до 25 недели), 104 неделя/окончание исследования.
Таблица сдвига от исходного уровня к худшим физическим обследованиям после лечения (WPT)
Временное ограничение: Исходный уровень (BL), до 104 недели/окончание лечения
Исходный уровень (BL), до 104 недели/окончание лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответа на 56-й день лечения нижних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) на этапе Mount Sinai aGVHD Международного консорциума (MAGIC)
Временное ограничение: День 56

Общий уровень ответа на 56-й день на этапе MAGIC нижних отделов желудочно-кишечного тракта определяется как процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) на этапе MAGIC нижних отделов желудочно-кишечного тракта на 56-й день. Нижний отдел желудочно-кишечного тракта (выделение стула в день) Стадии MAGIC: 0: <500 мл/день или <3/эпизод/день; 1: 500–999 мл/день или 3–4 эпизода/день; 2: 1000–1500 мл/день или 5–7 эпизодов/день; 3: >1500 мл/день или >7/эпизодов/день; 4: Сильная боль в животе с кишечной непроходимостью или без нее или стул с сильной кровью (независимо от объема).

CR: 0 баллов на стадии MAGIC нижних отделов желудочно-кишечного тракта, что указывает на полное исчезновение всех признаков и симптомов оРТПХ во всех оцениваемых органах без применения дополнительной системной терапии в случае любого более раннего прогрессирования, смешанного ответа или отсутствия ответа на оРТПХ. PR: Улучшение одной стадии стадии MAGIC нижних отделов желудочно-кишечного тракта без прогрессирования в других органах или участках без применения дополнительных системных методов лечения при более раннем прогрессировании, смешанной реакции или отсутствии ответа на РТПХ.
День 56
Общая частота ответа с течением времени на этапе MAGIC нижних отделов желудочно-кишечного тракта
Временное ограничение: Дни 14, 28, 56, 91, 119, 147 и 182.

Общая частота ответов на этапе MAGIC нижних отделов желудочно-кишечного тракта определяется как процент участников с CR или PR на этапе MAGIC нижних отделов желудочно-кишечного тракта в заданные моменты времени. Нижний отдел желудочно-кишечного тракта (выделение стула в день) Стадии MAGIC: 0: <500 мл/день или <3/эпизод/день; 1: 500–999 мл/день или 3–4 эпизода/день; 2: 1000–1500 мл/день или 5–7 эпизодов/день; 3: >1500 мл/день или >7/эпизодов/день; 4: Сильная боль в животе с кишечной непроходимостью или без нее или стул с сильной кровью (независимо от объема).

CR: 0 баллов на стадии MAGIC нижних отделов желудочно-кишечного тракта, что указывает на полное исчезновение всех признаков и симптомов оРТПХ во всех оцениваемых органах без применения дополнительной системной терапии в случае любого более раннего прогрессирования, смешанного ответа или отсутствия ответа на оРТПХ. PR: Улучшение одной стадии стадии MAGIC нижних отделов желудочно-кишечного тракта без прогрессирования в других органах или участках без применения дополнительных системных методов лечения при более раннем прогрессировании, смешанной реакции или отсутствии ответа на РТПХ.
Дни 14, 28, 56, 91, 119, 147 и 182.
Общий процент ответов с течением времени на общем этапе MAGIC
Временное ограничение: Дни 14, 28, 56, 91, 119, 147 и 182.

Общий уровень ответа на стадии Total MAGIC для каждого из 4 оцениваемых органов: кожи, нижних и верхних отделов желудочно-кишечного тракта и печени определяется как процент участников с CR или PR на общей стадии MAGIC. Значения стадии варьируются от 0 до 4, причем большее число указывает на худшее состояние заболевания. (Полные критерии стадирования см.: Harris AC, et al. Биол Трансплантация костного мозга. 2016;22(1):4-10.)

CR: 0 баллов для классификации оРТПХ во всех оцениваемых органах, что указывает на полное разрешение всех признаков и симптомов оРТПХ во всех 4 оцениваемых органах без применения дополнительных системных методов лечения любого более раннего прогрессирования, смешанного ответа или отсутствия ответа на оРТПХ. PR: улучшение на одну стадию в одном или нескольких подлежащих оценке органах, пораженных признаками или симптомами РТПХ, без прогрессирования в других органах или участках без применения дополнительных системных методов лечения для более раннего прогрессирования, смешанного ответа или отсутствия ответа на РТПХ.
Дни 14, 28, 56, 91, 119, 147 и 182.
Устойчивые общие показатели ответа по нижнему GI и общему баллу MAGIC с 28 по 56 день.
Временное ограничение: С 28 по 56 день

Устойчивая общая доля ответов по шкале MAGIC для нижнего GI с 28-го по 56-й день определяется как процент участников, у которых был ответ (либо CR-респондент, либо PR-респондент, подробности см. в описании показателя результата 10) на более низкий GI на 28-й день и которые остались CR-респондентом или PR-респондентом на более низком GI на 56-й день.

Устойчивая общая доля ответов с дня 28 по день 56 по общему баллу MAGIC определяется как процент участников, у которых был ответ (либо респондент CR, либо респондент PR, подробности см. в описании показателя результата 12) по общему баллу MAGIC на 28 день и которые остались респондентами CR или респондентами PR по общему баллу MAGIC на 56 день.

Общая стадия MAGIC для каждого из 4 оцениваемых органов: кожи, нижних и верхних отделов желудочно-кишечного тракта и печени варьируется от 0 до 4, причем более высокое число указывает на худшее состояние заболевания. (Полные критерии стадирования см.: Harris AC, et al. Биол Трансплантация костного мозга. 2016;22(1):4-10.)
С 28 по 56 день
Продолжительность ответа с 56-го дня по общему баллу MAGIC
Временное ограничение: С 56-го дня до 2 лет наблюдения после первой дозы

Продолжительность ответа с 56-го дня по общему баллу MAGIC: определяется как интервал от ответа на 56-й день (PR и CR; см. описания определений в показателе исхода 12) до смерти или новой системной терапии оРТПХ (включая увеличение уровня стероидов > 2 мг/кг/день эквивалента метилпреднизолона [МП]), в зависимости от того, что наступит раньше, с периодом наблюдения не менее 182 дней.

Общая стадия MAGIC для каждого из 4 оцениваемых органов: кожи, нижних и верхних отделов желудочно-кишечного тракта и печени варьируется от 0 до 4, причем более высокое число указывает на худшее состояние заболевания. (Полные критерии стадирования см.: Harris AC, et al. Биол Трансплантация костного мозга. 2016;22(1):4-10.)

Даты полного диапазона подвергаются цензуре. Цензурировано = участники живы и не пропускают общую оценку ответа, начало дополнительной системной терапии по поводу оРТПХ или увеличение МП на >2 мг/кг/день, эквивалентное стероидам. Субъекты подвергаются цензуре справа во время их последнего последующего визита.
С 56-го дня до 2 лет наблюдения после первой дозы
Продолжительность ответа с 28-го дня по общему баллу MAGIC
Временное ограничение: С 28-го дня до 2 лет наблюдения после первой дозы

Продолжительность ответа с 28-го дня по общему баллу MAGIC: определяется как интервал от ответа на 28-й день (PR и CR; см. описания определений в показателе исхода 12) до смерти или новой системной терапии оРТПХ (включая увеличение уровня стероидов > 2 мг/кг/день в эквиваленте метилпреднизолона [МП]), в зависимости от того, что наступит раньше, с периодом наблюдения не менее 182 дней.

Общая стадия MAGIC для каждого из 4 оцениваемых органов: кожи, нижних и верхних отделов желудочно-кишечного тракта и печени варьируется от 0 до 4, причем более высокое число указывает на худшее состояние заболевания. (Полные критерии стадирования см.: Harris AC, et al. Биол Трансплантация костного мозга. 2016;22(1):4-10.) Даты полного диапазона подвергаются цензуре. Цензурировано = участники живы и не пропускают общую оценку ответа, начало дополнительной системной терапии по поводу оРТПХ или увеличение МП на >2 мг/кг/день, эквивалентное стероидам. Субъекты подвергаются цензуре справа во время их последнего последующего визита.
С 28-го дня до 2 лет наблюдения после первой дозы
Продолжительность реакции нижних отделов ЖКТ по ​​шкале MAGIC
Временное ограничение: До дня 147

Индивидуальная продолжительность реакции нижнего желудочно-кишечного тракта (либо ответчик CR, либо ответчик PR, подробности см. в описании показателя результата 10), отсчитываемая от первого ответа до возвращения к исходному уровню или хуже.

Продолжительность реакции более низкого уровня GI определяется как продолжительность с момента, когда участник идентифицируется как CR или PR с более низким показателем GI MAGIC, до следующей даты, когда субъект достигает стабильного заболевания/прогрессирования заболевания с более низким показателем GI MAGIC (SD/PD; т.
До дня 147
Продолжительность реакции нижних отделов желудочно-кишечного тракта по шкале MAGIC у участников, прошедших курс лечения
Временное ограничение: До дня 147

Индивидуальная продолжительность более низкого ответа со стороны желудочно-кишечного тракта (либо с ответом на CR, либо с ответом на PR, подробности см. в описании показателя результата 10), отсчитываемого от первого ответа до возвращения к исходному уровню или хуже у участников, которые повторно лечились апраглутидом из-за более низкого обострения желудочно-кишечной РТПХ, отсчитываемого от первого ответа после возобновления приема апраглутида до возвращения к исходному уровню или хуже.

Продолжительность реакции более низкого уровня GI определяется как продолжительность с момента, когда участник идентифицируется как CR или PR с более низким показателем GI MAGIC, до следующей даты, когда субъект достигает стабильного заболевания/прогрессирования заболевания с более низким показателем GI MAGIC (SD/PD; т.
До дня 147
Время до частичной или полной реакции нижних отделов ЖКТ (PR или CR) по шкале MAGIC
Временное ограничение: От первой инъекции апраглутида до 57-го дня.

Нижний отдел желудочно-кишечного тракта (выделение стула в день) Стадии MAGIC: 0: <500 мл/день или <3/эпизод/день; 1: 500–999 мл/день или 3–4 эпизода/день; 2: 1000–1500 мл/день или 5–7 эпизодов/день; 3: >1500 мл/день или >7/эпизодов/день; 4: Сильная боль в животе с кишечной непроходимостью или без нее или стул с сильной кровью (независимо от объема).

CR: 0 баллов на стадии MAGIC нижних отделов желудочно-кишечного тракта, что указывает на полное исчезновение всех признаков и симптомов оРТПХ во всех оцениваемых органах без применения дополнительной системной терапии в случае любого более раннего прогрессирования, смешанного ответа или отсутствия ответа на оРТПХ. PR: Улучшение одной стадии стадии MAGIC нижних отделов желудочно-кишечного тракта без прогрессирования в других органах или участках без применения дополнительных системных методов лечения при более раннем прогрессировании, смешанной реакции или отсутствии ответа на РТПХ.
От первой инъекции апраглутида до 57-го дня.
Лучший общий ответ со стороны нижних отделов ЖКТ и общий ответ в любой момент времени до 91 дня включительно
Временное ограничение: От первой инъекции апраглутида до 91-го дня.

Общий процент ответов по нижнему баллу GI MAGIC определяется как процент участников, у которых был ответ (либо CR-респондент, либо PR-респондент, подробности см. в описании показателя результата 10) по более низкому баллу GI. Общий процент ответов по общему баллу MAGIC определяется как процент участников, у которых был ответ (либо респондент CR, либо респондент PR, подробности см. в описании показателя результата 12) по общему баллу MAGIC. Лучший общий ответ нижних отделов ЖКТ и общий ответ определяется как общий ответ (PR или CR) в любой момент времени до дня 91 включительно и до начала дополнительной системной терапии оРТПХ нижних отделов ЖКТ.

Стадия MAGIC для каждого из 4 оцениваемых органов: кожи, нижних и верхних отделов желудочно-кишечного тракта и печени варьируется от 0 до 4, причем более высокое число указывает на худшее состояние заболевания. (Полные критерии стадирования см.: Harris AC, et al. Биол Трансплантация костного мозга. 2016;22(1):4-10.)
От первой инъекции апраглутида до 91-го дня.
Безотказное выживание после первой дозы апраглутида
Временное ограничение: Базовый срок до 2 лет
Выживаемость без неудач определяется как время от первой дозы до смерти, рецидива/прогрессирования гематологических злокачественных опухолей или неудачи лечения, в зависимости от того, что наступит раньше. Сообщается о неэффективности лечения, когда дополнительная системная терапия используется при любом более раннем прогрессировании, неоднозначном ответе или стабильной РТПХ.
Базовый срок до 2 лет
Время до безрецидивной смертности до 2 лет после начала лечения
Временное ограничение: От первой дозы апраглутида до 2 лет
Безрецидивная смертность определяется как время от первой дозы до смерти без предшествующего гематологического рецидива.
От первой дозы апраглутида до 2 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 лет после первой дозы апраглутида
Общая выживаемость рассчитывается как время от первой дозы апграглутида до смерти.
Исходный уровень до 2 лет после первой дозы апраглутида
Процент участников с рецидивом/прогрессированием гематологических злокачественных опухолей
Временное ограничение: Базовый уровень до 2 лет
Базовый уровень до 2 лет
Процент участников с отказом трансплантата в течение 2 лет после первой дозы апраглутида
Временное ограничение: От первой дозы апраглутида до 2 лет после первой дозы

Первичная недостаточность трансплантата:

Абсолютное количество нейтрофилов < 0,5 × 10^9/л к 28-му дню. Гемоглобин <80 г/л и тромбоциты < 20 × 10^9/л. Кондиционирование пониженной интенсивности: требуется подтверждение происхождения донорских клеток. Трансплантация пуповинной крови: до дня +42.

Вторичная недостаточность трансплантата:

Абсолютное количество нейтрофилов <0,5 × 10^9/л после первоначального приживления, не связанное с рецидивом, инфекцией или токсичностью препарата. Кондиционирование пониженной интенсивности: потеря донорского гемопоэза до <5%.
От первой дозы апраглутида до 2 лет после первой дозы
Процент участников, у которых наблюдалось обострение заболеваний нижних отделов ЖКТ к 182-му дню после более раннего прекращения лечения из-за ПР
Временное ограничение: От первой дозы апраглутида до 182-го дня.
Частота обострения более низкой желудочно-кишечной РТПХ вплоть до 182-го дня после приема первой дозы апраглутида после более раннего прекращения приема из-за полного более низкого ответа на желудочно-кишечную РТПХ. Вспышка РТПХ нижних отделов ЖКТ определяется как любое усиление признаков или симптомов РТПХ нижних отделов ЖКТ, которое сохраняется в течение > 24 часов после завершения лечения апраглутидом после полного выздоровления или ЧР в нижних отделах ЖКТ (подробнее см. в описании показателя результата 10) и требует возобновления иммуносупрессивной терапии (например, кортикостероидов, ингибиторов кальциневрина и/или дозирования руксолитиниба).
От первой дозы апраглутида до 182-го дня.
Совокупные дозы руксолитиниба (RUX) и системных стероидов (SS) от начала лечения RUX до дня 91 после приема первой дозы апраглутида
Временное ограничение: От начала лечения RUX до 91-го дня после приема первой дозы апраглутида.
Одновременное лечение любой системной терапией РТПХ, кроме СС и RUX, было запрещено. Точная доза SS и RUX, принимаемая на протяжении всего исследования, была записана в форме отчета о случае, включая любые корректировки дозы. Системную дозу стероидов рассчитывали с использованием конвертированной системной эквивалентной дозы метилпреднизолона.
От начала лечения RUX до 91-го дня после приема первой дозы апраглутида.
Количество участников с инфекциями, возникшими во время лечения, и сепсисом
Временное ограничение: От исходного уровня до 91-го дня и в целом (до 2 лет после первой дозы апраглутида)
От исходного уровня до 91-го дня и в целом (до 2 лет после первой дозы апраглутида)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

VectivBio AG

Следователи

  • Директор по исследованиям: Tomasz Masior, VectivBio AG

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 мая 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июня 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 июня 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

20 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TA799-101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться