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Proof-of-concept Trial di Apraglutide in GVHD

1 ottobre 2025 aggiornato da: VectivBio AG

Uno studio randomizzato, in singolo cieco per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'apraglutide in soggetti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite refrattario agli steroidi gastrointestinali (GI) di grado da II a IV (MAGIC) sulla migliore terapia disponibile

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di apraglutide in soggetti con malattia del trapianto contro l'ospite gastrointestinale refrattario agli steroidi (aGVHD).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio proof-of-concept internazionale, multicentrico, randomizzato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia, la durata o la risposta e gli esiti clinici della somministrazione di apraglutide a soggetti con aGVHD resistente agli steroidi (SR) del tratto gastrointestinale inferiore in trattamento con steroidi sistemici (SS) e ruxolitinib (RUX).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Cologne, Germania, 50937
        • Universitätsklinikum Köln (AoeR)
      • Düsseldorf, Germania, 40225
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf
      • Freiburg im Breisgau, Germania, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Halle, Germania, 06120
        • Martin Luther Universitat Halle-Wittenberg
      • Hamburg, Germania, 20249
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Mainz, Germania, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg - Universität Mainz
  • Portogallo
      • Porto, Portogallo, 4200-072
        • Instituto Portugues de Oncologia do Porto Francisco Gentil
  • Spagna
      • Seville, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78704
        • South Austin Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

8 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • In grado di dare il consenso informato e accettare di seguire i dettagli della partecipazione come indicato nel protocollo
  • Soggetti maschi o femmine di età pari o superiore a 12 anni al momento del consenso e che pesano almeno 40 kg. Solo i soggetti di età pari o superiore a 18 anni saranno inclusi in Germania.
  • Clinicamente confermato refrattario agli steroidi GI-aGVHD inferiore (stadio MAGIC 1-4)
  • Hanno subito alloSCT da qualsiasi fonte di donatore, qualsiasi regime di condizionamento
  • Trattati con SS più RUX (alla dose raccomandata) due volte al giorno iniziata al massimo 5 giorni prima della randomizzazione / Giorno 0
  • Donne in età fertile (WOCBP): metodo contraccettivo altamente efficace durante la sperimentazione e per 4 settimane dopo la visita di fine sperimentazione (EOT)
  • Soggetti maschi con partner WOCBP: contraccezione e astensione dalla donazione di sperma durante lo studio e per 2 settimane dopo la visita EOT

Criteri di esclusione:

  • Trattamento con qualsiasi terapia sistemica per la GVHD diversa da SS e RUX inclusi metotrexato e micofenolato mofetile al momento della randomizzazione/giorno 0
  • Trattamento concomitante con inibitore della Janus chinasi diverso da RUX al momento della randomizzazione
  • AlloSCT fallito a causa della ricaduta della malattia maligna sottostante
  • Presenza di SR GI-aGVHD che si verifica dopo l'infusione di linfociti del donatore per il trattamento preventivo della recidiva del tumore maligno
  • Qualsiasi uso di glutammina enterale o analoghi GLP o ADA noto, entro 6 mesi prima della randomizzazione / Giorno 0
  • Disfunzioni significative del sistema d'organo (respiratorio, renale, epatico e cardiaco)
  • Presenza di tumore maligno primario recidivato o trattamento per recidiva dopo alloHSCT, tumori gastrointestinali o polipi del colon non rimossi
  • Infezione attiva clinicamente incontrollata o tubercolosi attiva
  • GVHD cronica nota
  • Infiammazione gastrointestinale attiva nota non correlata a GI-aGVHD
  • Chirurgia addominale maggiore negli ultimi 6 mesi prima della randomizzazione o anamnesi di aderenze intestinali clinicamente significative
  • Test di funzionalità epatica anormali

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Apraglutide a basso dosaggio
Iniezioni sottocutanee (SC) di apraglutide a basso dosaggio, in base al peso (da 1,4 a 3,5 mg) una volta alla settimana per un massimo di 13 settimane (con trattamento opzionale fino a ulteriori 13 settimane), per partecipanti con peso corporeo superiore a 50,0 kg.
Droga: Apraglutide
Apraglutide è un nuovo agonista sintetico del recettore del peptide 2 (GLP-2) simile al glucagone che agisce come un approccio rigenerativo mirato all'intestino che è intestinotrofico con una modalità di azione che migliora l'assorbimento e migliora la funzione di barriera intestinale.
Sperimentale: Apraglutide ad alto dosaggio
Iniezioni SC di apraglutide ad alte dosi in base al peso (da 3,5 a 7,6 mg) una volta alla settimana per un massimo di 13 settimane (con trattamento opzionale fino a ulteriori 13 settimane), per partecipanti con peso corporeo superiore a 50,0 kg.
Droga: Apraglutide
Apraglutide è un nuovo agonista sintetico del recettore del peptide 2 (GLP-2) simile al glucagone che agisce come un approccio rigenerativo mirato all'intestino che è intestinotrofico con una modalità di azione che migliora l'assorbimento e migliora la funzione di barriera intestinale.
Sperimentale: Dose standard di apraglutide
Iniezioni SC di apraglutide a dose standard (1,4 mg) una volta alla settimana per un massimo di 13 settimane (con trattamento opzionale fino a ulteriori 13 settimane), per partecipanti con peso corporeo compreso tra 40,0 kg e 49,9 kg.
Droga: Apraglutide
Apraglutide è un nuovo agonista sintetico del recettore del peptide 2 (GLP-2) simile al glucagone che agisce come un approccio rigenerativo mirato all'intestino che è intestinotrofico con una modalità di azione che migliora l'assorbimento e migliora la funzione di barriera intestinale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Screening (fino a 12 settimane) fino alla fine dello studio (fino a 2 anni/104 settimane) per un totale di un massimo di 116 settimane
EA = qualsiasi evento medico sfavorevole che non ha necessariamente una relazione causale con il farmaco in studio. EA grave (SAE)=qualsiasi EA che: provoca la morte; è pericoloso per la vita; richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; provoca disabilità/incapacità persistente o significativa; è un'anomalia congenita/difetto congenito in un neonato/bambino nato da una madre o un padre esposto al farmaco in studio; è un evento clinicamente significativo a giudizio dello sperimentatore. EA emergente dal trattamento (TEAE) = EA iniziato durante o dopo la prima somministrazione di apraglutide (o presente prima della prima dose di apraglutide ma peggiorato in gravità dopo l’inizio del trattamento rispetto allo stato pre-trattamento) fino a 28 giorni dopo l’ultima dose di apraglutide. EA pre-trattamento=si verifica dopo il consenso informato e prima della prima dose; EA post-trattamento=si verifica dopo 28 giorni dall'ultima dose. Gli eventi avversi sono classificati come segue: lieve (1), moderato (2), grave (3), pericoloso per la vita (4), morte (5).
Screening (fino a 12 settimane) fino alla fine dello studio (fino a 2 anni/104 settimane) per un totale di un massimo di 116 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi di particolare interesse emergenti dal trattamento (AESI)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio (fino a 2 anni/104 settimane) per un totale di un massimo di 116 settimane

Un AESI (grave o non grave) è un evento avverso di interesse scientifico e medico specifico per il prodotto o il programma dello Sponsor, per il quale sono appropriati un monitoraggio continuo, informazioni aggiuntive e una comunicazione rapida da parte dello Sperimentatore allo Sponsor. Gli AESI includono:

  • Reazioni nel sito di iniezione
  • Ostruzioni gastrointestinali
  • Malattia della colecisti, delle vie biliari e del pancreas
  • Sovraccarico di liquidi
  • Polipi colorettali
  • Tumori maligni di nuova diagnosi
  • Ipersensibilità sistemica
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio (fino a 2 anni/104 settimane) per un totale di un massimo di 116 settimane
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nel tempo nei segni vitali
Lasso di tempo: Basale, settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, fine del trattamento (fino alla settimana 25), settimana 104/fine della sperimentazione

Pressione sanguigna sistolica:

  • Alto è definito come un aumento >= 160 mmHg E >= 20 mmHg rispetto al basale
  • Basso è definito come diminuzione <= 90 mmHg E >= 20 mmHg rispetto al basale

Pressione sanguigna diastolica:

  • Alto è definito come un aumento >= 100 mmHg E >= 15 mmHg rispetto al basale
  • Basso è definito come diminuzione <= 50 mmHg E >= 15 mmHg rispetto al basale

Frequenza cardiaca:

  • Alto è definito come un aumento >= 120 bpm E >= 15 bpm rispetto al basale
  • Basso è definito come diminuzione <= 50 bpm E >= 15 bpm rispetto al basale

Il basale è definito come l’ultima misurazione prima della prima dose di apraglutide. Il minimo post-basale è definito come la misurazione minima dopo la prima dose di apraglutide. Il massimo post-basale è definito come la misurazione massima dopo la prima dose di apraglutide.
Basale, settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, fine del trattamento (fino alla settimana 25), settimana 104/fine della sperimentazione
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nel tempo nel QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF)
Lasso di tempo: Riferimento, settimane 26, 52, 104/Fine dello studio
Il basale è definito come l’ultima misurazione prima della prima dose di apraglutide. Il minimo post-basale è definito come la misurazione minima dopo la prima dose di apraglutide. Il massimo post-basale è definito come la misurazione massima dopo la prima dose di apraglutide.
Riferimento, settimane 26, 52, 104/Fine dello studio
Numero di partecipanti con valori potenzialmente clinicamente significativi nel tempo nei test di funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)
Lasso di tempo: Basale, settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, fine del trattamento (fino alla settimana 25), settimana 104/fine della sperimentazione
Il basale è definito come l’ultima misurazione prima della prima dose di apraglutide. Il minimo post-basale è definito come la misurazione minima dopo la prima dose di apraglutide. Il massimo post-basale è definito come la misurazione massima dopo la prima dose di apraglutide.
Basale, settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, fine del trattamento (fino alla settimana 25), settimana 104/fine della sperimentazione
Numero di partecipanti con valori potenzialmente clinicamente significativi nel tempo nei test di funzionalità epatica: bilirubina totale
Lasso di tempo: Basale, settimane 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 52, fine del trattamento (fino alla settimana 25), settimana 104/Fine del processo
Il basale è definito come l’ultima misurazione prima della prima dose di apraglutide. Il minimo post-basale è definito come la misurazione minima dopo la prima dose di apraglutide. Il massimo post-basale è definito come la misurazione massima dopo la prima dose di apraglutide.
Basale, settimane 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 52, fine del trattamento (fino alla settimana 25), settimana 104/Fine del processo
Numero di partecipanti con valori potenzialmente clinicamente significativi nel tempo nei test di funzionalità epatica: potenziali casi di legge di Hy
Lasso di tempo: Basale, settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, fine del trattamento (fino alla settimana 25), settimana 104/fine della sperimentazione

I potenziali casi di Legge di Hy sono stati definiti come ALT o AST >= 3 x ULN E bilirubina totale >= 2 x ULN E fosfatasi alcalina (ALP) <= 2 x ULN nella stessa visita.

Il basale è definito come l’ultima misurazione prima della prima dose di apraglutide.
Basale, settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, fine del trattamento (fino alla settimana 25), settimana 104/fine della sperimentazione
Numero di partecipanti con anticorpi antifarmaco (ADA) nel tempo
Lasso di tempo: Basale, settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, fine del trattamento (fino alla settimana 25), settimana 104/fine della sperimentazione
Basale, settimane 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, fine del trattamento (fino alla settimana 25), settimana 104/fine della sperimentazione
Tabella di spostamento dal basale agli esami fisici post-trattamento peggiori (WPT).
Lasso di tempo: Basale (BL), fino alla settimana 104/Fine del trattamento
Basale (BL), fino alla settimana 104/Fine del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale al giorno 56 nella fase MAGIC (Tratto gastrointestinale inferiore) del Monte Sinai aGVHD International Consortium
Lasso di tempo: Giorno 56

Il tasso di risposta complessiva al giorno 56 allo stadio MAGIC del tratto gastrointestinale inferiore è definito come la percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) allo stadio MAGIC del tratto gastrointestinale inferiore al giorno 56. Gli stadi MAGIC del tratto gastrointestinale inferiore (defecazione/giorno) sono 0: <500 ml/giorno o <3/episodi/giorno; 1: 500-999 ml/giorno o 3-4/episodi/giorno; 2: 1000-1500 ml/giorno o 5-7/episodi/giorno; 3: >1500 ml/giorno o >7/episodi/giorno; 4: Grave dolore addominale con o senza ileo o feci con abbondante presenza di sangue (indipendentemente dal volume).

CR: punteggio 0 nello stadio MAGIC del tratto gastrointestinale inferiore che indica la risoluzione completa di tutti i segni e sintomi di aGVHD in tutti gli organi valutabili senza somministrazione di terapie sistemiche aggiuntive per qualsiasi progressione precedente, risposta mista o mancata risposta di aGVHD. PR: Miglioramento di uno stadio nello stadio MAGIC del tratto gastrointestinale inferiore senza progressione in altri organi o siti senza somministrazione di terapie sistemiche aggiuntive per una progressione precedente, risposta mista o mancata risposta di aGVHD.
Giorno 56
Tasso di risposta globale nel tempo sullo stadio MAGIC del tratto gastrointestinale inferiore
Lasso di tempo: Giorni 14, 28, 56, 91, 119, 147 e 182

Il tasso di risposta globale nello stadio MAGIC del tratto gastrointestinale inferiore è definito come la percentuale di partecipanti con CR o PR nello stadio MAGIC del tratto gastrointestinale inferiore in determinati momenti. Gli stadi MAGIC del tratto gastrointestinale inferiore (defecazione/giorno) sono 0: <500 ml/giorno o <3/episodi/giorno; 1: 500-999 ml/giorno o 3-4/episodi/giorno; 2: 1000-1500 ml/giorno o 5-7/episodi/giorno; 3: >1500 ml/giorno o >7/episodi/giorno; 4: Grave dolore addominale con o senza ileo o feci con abbondante presenza di sangue (indipendentemente dal volume).

CR: punteggio 0 nello stadio MAGIC del tratto gastrointestinale inferiore che indica la risoluzione completa di tutti i segni e sintomi di aGVHD in tutti gli organi valutabili senza somministrazione di terapie sistemiche aggiuntive per qualsiasi progressione precedente, risposta mista o mancata risposta di aGVHD. PR: Miglioramento di uno stadio nello stadio MAGIC del tratto gastrointestinale inferiore senza progressione in altri organi o siti senza somministrazione di terapie sistemiche aggiuntive per una progressione precedente, risposta mista o mancata risposta di aGVHD.
Giorni 14, 28, 56, 91, 119, 147 e 182
Tasso di risposta complessivo nel tempo sullo stadio MAGIC totale
Lasso di tempo: Giorni 14, 28, 56, 91, 119, 147 e 182

Il tasso di risposta globale sulla stadiazione MAGIC totale per ciascuno dei 4 organi valutabili della pelle, del tratto gastrointestinale inferiore e superiore e del fegato è definito come la percentuale di partecipanti con CR o PR sullo stadio MAGIC totale. I valori di stadiazione vanno da 0 a 4, con un numero più alto che indica uno stato peggiore della malattia. (Per i criteri di stadiazione completi, vedere: Harris AC, et al. Trapianto di midollo sanguigno Biol. 2016;22(1):4-10.)

CR: un punteggio pari a 0 per la classificazione aGVHD in tutti gli organi valutabili che indica la risoluzione completa di tutti i segni e sintomi di aGVHD in tutti e 4 gli organi valutabili senza somministrazione di terapie sistemiche aggiuntive per qualsiasi progressione precedente, risposta mista o mancata risposta di aGVHD. PR: miglioramento di uno stadio in uno o più organi valutabili coinvolti con segni o sintomi di aGVHD senza progressione in altri organi o siti senza somministrazione di terapie sistemiche aggiuntive per una progressione precedente, risposta mista o mancata risposta di aGVHD.
Giorni 14, 28, 56, 91, 119, 147 e 182
Tassi di risposta complessivi durevoli sul tratto gastrointestinale inferiore e sul punteggio MAGIC totale dal giorno 28 al giorno 56
Lasso di tempo: Dal giorno 28 al giorno 56

Il tasso di risposta globale durevole sul punteggio MAGIC del tratto gastrointestinale inferiore dal giorno 28 al giorno 56 è definito come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una risposta (risponditore CR o risponditore PR, vedere la descrizione della misura di risultato 10 per i dettagli) sul tratto gastrointestinale inferiore al giorno 28 e rimangono un risponditore CR o un risponditore PR sul tratto gastrointestinale inferiore al giorno 56.

Il tasso di risposta globale durevole dal giorno 28 al giorno 56 sul punteggio MAGIC totale è definito come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una risposta (risponditore CR o risponditore PR, vedere la descrizione della misura di risultato 12 per i dettagli) sul punteggio MAGIC totale al giorno 28 e rimangono un risponditore CR o un risponditore PR sul punteggio MAGIC totale al giorno 56.

La stadiazione MAGIC totale per ciascuno dei 4 organi valutabili: pelle, tratto gastrointestinale inferiore e superiore e fegato varia da 0 a 4, con un numero più alto che indica uno stato di malattia peggiore. (Per i criteri di stadiazione completi, vedere: Harris AC, et al. Trapianto di midollo sanguigno Biol. 2016;22(1):4-10.)
Dal giorno 28 al giorno 56
Durata della risposta Dal giorno 56 sul punteggio MAGIC totale
Lasso di tempo: Dal giorno 56 fino a 2 anni di follow-up dopo la prima dose

Durata della risposta dal giorno 56 sul punteggio MAGIC totale: definita come l'intervallo dalla risposta al giorno 56 (PR e CR; vedere le descrizioni delle definizioni nella misura di risultato 12) alla morte o alla nuova terapia sistemica per aGVHD (incluso un aumento di steroidi >2 mg/kg/giorno di metilprednisolone [MP] equivalente), a seconda di quale evento si verifichi per primo, con almeno 182 giorni di follow-up.

La stadiazione MAGIC totale per ciascuno dei 4 organi valutabili: pelle, tratto gastrointestinale inferiore e superiore e fegato varia da 0 a 4, con un numero più alto che indica uno stato di malattia peggiore. (Per i criteri di stadiazione completi, vedere: Harris AC, et al. Trapianto di midollo sanguigno Biol. 2016;22(1):4-10.)

Le date dell'intera gamma vengono censurate. Censurato = partecipanti vivi e senza valutazione della risposta complessiva mancante, inizio di una terapia sistemica aggiuntiva per aGVHD o aumento di >2 mg/kg/giorno di equivalente MP negli steroidi. I soggetti vengono censurati correttamente durante la loro ultima visita di follow-up.
Dal giorno 56 fino a 2 anni di follow-up dopo la prima dose
Durata della risposta dal giorno 28 sul punteggio MAGIC totale
Lasso di tempo: Dal giorno 28 fino a 2 anni di follow-up dopo la prima dose

Durata della risposta dal Giorno 28 sul punteggio MAGIC totale: definita come l'intervallo dalla risposta del Giorno 28 (PR e CR; vedere le descrizioni delle definizioni nella Misura di risultato 12) alla morte o alla nuova terapia sistemica per aGVHD (incluso un aumento di steroidi >2 mg/kg/giorno di metilprednisolone [MP] equivalente), a seconda di quale evento si verifichi per primo, con almeno 182 giorni di follow-up.

La stadiazione MAGIC totale per ciascuno dei 4 organi valutabili: pelle, tratto gastrointestinale inferiore e superiore e fegato varia da 0 a 4, con un numero più alto che indica uno stato di malattia peggiore. (Per i criteri di stadiazione completi, vedere: Harris AC, et al. Trapianto di midollo sanguigno Biol. 2016;22(1):4-10.) Le date dell'intera gamma vengono censurate. Censurato = partecipanti vivi e senza valutazione della risposta complessiva mancante, inizio di una terapia sistemica aggiuntiva per aGVHD o aumento di >2 mg/kg/giorno di MP equivalente in steroidi. I soggetti vengono censurati correttamente durante la loro ultima visita di follow-up.
Dal giorno 28 fino a 2 anni di follow-up dopo la prima dose
Durata della risposta del tratto gastrointestinale inferiore in base al punteggio MAGIC
Lasso di tempo: Fino al giorno 147

La durata individuale della risposta del tratto gastrointestinale inferiore (risponditore CR o risponditore PR, vedere la descrizione della Misura di risultato 10 per i dettagli) è stata conteggiata dalla prima risposta al ritorno al basale o peggio.

La durata della risposta del tratto gastrointestinale inferiore è definita come la durata dalla prima data in cui un partecipante viene identificato come risponditore CR o PR con punteggio MAGIC gastrointestinale inferiore fino alla data successiva in cui il soggetto presenta una malattia stabile/malattia in progressione con un punteggio MAGIC gastrointestinale inferiore (SD/PD; ovvero ritorno al basale o peggioramento), sperimenta il fallimento del trattamento o muore, a seconda di quale evento si verifica per primo.
Fino al giorno 147
Durata della risposta del tratto gastrointestinale inferiore per punteggio MAGIC nei partecipanti ritirati
Lasso di tempo: Fino al giorno 147

La durata individuale della risposta del tratto gastrointestinale inferiore (risponditore CR o risponditore PR, vedere la descrizione della misura di risultato 10 per i dettagli) è stata conteggiata dalla prima risposta al ritorno al basale o peggio nei partecipanti che sono stati ritrattati con apraglutide a causa di una riacutizzazione del GI-aGVHD inferiore, contata dalla prima risposta dopo il riavvio di apraglutide per tornare al basale o peggio.

La durata della risposta del tratto gastrointestinale inferiore è definita come la durata dalla prima data in cui un partecipante viene identificato come risponditore CR o PR con punteggio MAGIC gastrointestinale inferiore fino alla data successiva in cui il soggetto presenta una malattia stabile/malattia in progressione con un punteggio MAGIC gastrointestinale inferiore (SD/PD; ovvero ritorno al basale o peggioramento), sperimenta il fallimento del trattamento o muore, a seconda di quale evento si verifica per primo.
Fino al giorno 147
Tempo per la risposta parziale o completa del tratto gastrointestinale inferiore (PR o CR) in base al punteggio MAGIC
Lasso di tempo: Dalla prima iniezione di apraglutide fino al giorno 57

Gli stadi MAGIC del tratto gastrointestinale inferiore (defecazione/giorno) sono 0: <500 ml/giorno o <3/episodi/giorno; 1: 500-999 ml/giorno o 3-4/episodi/giorno; 2: 1000-1500 ml/giorno o 5-7/episodi/giorno; 3: >1500 ml/giorno o >7/episodi/giorno; 4: Grave dolore addominale con o senza ileo o feci con abbondante presenza di sangue (indipendentemente dal volume).

CR: punteggio 0 nello stadio MAGIC del tratto gastrointestinale inferiore che indica la risoluzione completa di tutti i segni e sintomi di aGVHD in tutti gli organi valutabili senza somministrazione di terapie sistemiche aggiuntive per qualsiasi progressione precedente, risposta mista o mancata risposta di aGVHD. PR: Miglioramento di uno stadio nello stadio MAGIC del tratto gastrointestinale inferiore senza progressione in altri organi o siti senza somministrazione di terapie sistemiche aggiuntive per una progressione precedente, risposta mista o mancata risposta di aGVHD.
Dalla prima iniezione di apraglutide fino al giorno 57
Migliore risposta complessiva del tratto gastrointestinale inferiore e risposta totale in qualsiasi momento fino al giorno 91 compreso
Lasso di tempo: Dalla prima iniezione di apraglutide fino al giorno 91

Il tasso di risposta globale sul punteggio MAGIC GI inferiore è definito come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una risposta (risponditore CR o risponditore PR, vedere la descrizione della misura di risultato 10 per i dettagli) sul punteggio GI inferiore. Il tasso di risposta globale sul punteggio MAGIC totale è definito come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una risposta (risponditore CR o risponditore PR, vedere la descrizione della misura di risultato 12 per i dettagli) sul punteggio MAGIC totale. La migliore risposta complessiva del tratto gastrointestinale inferiore e la risposta totale sono definite come risposta complessiva (PR o CR) in qualsiasi momento fino al giorno 91 compreso e prima dell'inizio della terapia sistemica aggiuntiva per aGVHD del tratto gastrointestinale inferiore.

La stadiazione MAGIC per ciascuno dei 4 organi valutabili della pelle, del tratto gastrointestinale inferiore e superiore e del fegato varia da 0 a 4, con un numero più alto che indica uno stato di malattia peggiore. (Per i criteri di stadiazione completi, vedere: Harris AC, et al. Trapianto di midollo sanguigno Biol. 2016;22(1):4-10.)
Dalla prima iniezione di apraglutide fino al giorno 91
Sopravvivenza libera da fallimento dopo la prima dose di Apraglutide
Lasso di tempo: Baseline fino a 2 anni
La sopravvivenza libera da fallimento è definita come il tempo trascorso dalla prima dose fino alla morte, alla recidiva/progressione della neoplasia ematologica o al fallimento del trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Il fallimento del trattamento viene segnalato quando vengono utilizzate terapie sistemiche aggiuntive per qualsiasi progressione precoce, risposta mista o aGVHD stabile.
Baseline fino a 2 anni
Tempo alla mortalità senza recidiva fino a 2 anni dopo l’inizio del trattamento
Lasso di tempo: Dalla prima dose di apraglutide fino a 2 anni
La mortalità non dovuta a recidiva è definita come il tempo trascorso dalla prima dose fino alla morte senza precedente recidiva ematologica.
Dalla prima dose di apraglutide fino a 2 anni
Sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: Basale fino a 2 anni dopo la prima dose di apraglutide
La sopravvivenza globale è calcolata come il tempo che intercorre tra la prima dose di apgraglutide e la morte.
Basale fino a 2 anni dopo la prima dose di apraglutide
Percentuale di partecipanti con recidiva/progressione di neoplasie ematologiche
Lasso di tempo: Baseline a 2 anni
Baseline a 2 anni
Percentuale di partecipanti con fallimento del trapianto fino a 2 anni dopo la prima dose di Apraglutide
Lasso di tempo: Dalla prima dose di apraglutide fino a 2 anni dopo la prima dose

Fallimento dell'innesto primario:

Conta assoluta dei neutrofili < 0,5 × 10^9/L entro il giorno 28 Emoglobina <80 g/L e piastrine < 20 × 10^9/L Condizionamento a intensità ridotta: è necessaria la conferma dell'origine delle cellule del donatore Trapianto di sangue cordonale: fino al giorno +42

Fallimento dell'innesto secondario:

Conta assoluta dei neutrofili < 0,5 × 10^9/L dopo l'attecchimento iniziale non correlata a recidiva, infezione o tossicità da farmaci Condizionamento a intensità ridotta: perdita di emopoiesi del donatore a < 5%
Dalla prima dose di apraglutide fino a 2 anni dopo la prima dose
Percentuale di partecipanti che hanno manifestato riacutizzazione del tratto gastrointestinale inferiore entro il giorno 182 dopo la cessazione anticipata del trattamento a causa di CR
Lasso di tempo: Dalla prima dose di apraglutide fino al giorno 182
Incidenza di riacutizzazione di GI-aGVHD inferiore fino al giorno 182 dopo la prima dose di apraglutide successiva all’interruzione anticipata a causa della risposta completa di GI-aGVHD inferiore. Una riacutizzazione di aGVHD nel tratto gastrointestinale inferiore è definita come qualsiasi aumento dei segni o sintomi di aGVHD nel tratto gastrointestinale inferiore che si mantiene per >24 ore dopo il completamento del trattamento con apraglutide a seguito di una CR o PR nel tratto gastrointestinale inferiore (vedere la descrizione della Misura di esito 10 per i dettagli) e richiede una nuova escalation della terapia immunosoppressiva (ad esempio, corticosteroidi, inibitori della calcineurina e/o dosaggio di ruxolitinib).
Dalla prima dose di apraglutide fino al giorno 182
Dosi cumulative di ruxolitinib (RUX) e di steroidi sistemici (SS) dall'inizio del trattamento con RUX fino al giorno 91 dopo la prima dose di apraglutide
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento con RUX fino al giorno 91 dopo la prima dose di apraglutide
Era vietato il trattamento concomitante con qualsiasi terapia sistemica GVHD diversa da SS e RUX. La dose esatta di SS e RUX assunta durante lo studio è stata registrata nel modulo del rapporto sul caso, compresi eventuali aggiustamenti della dose. La dose sistemica di steroidi è stata calcolata utilizzando la dose equivalente sistemica di metilprednisolone convertita.
Dall'inizio del trattamento con RUX fino al giorno 91 dopo la prima dose di apraglutide
Numero di partecipanti con infezioni emergenti dal trattamento e sepsi
Lasso di tempo: Dal basale al Giorno 91 e complessivamente (fino a 2 anni dopo la prima dose di apraglutide)
Dal basale al Giorno 91 e complessivamente (fino a 2 anni dopo la prima dose di apraglutide)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

VectivBio AG

Investigatori

  • Direttore dello studio: Tomasz Masior, VectivBio AG

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 maggio 2022

Completamento primario (Effettivo)

17 dicembre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

17 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 febbraio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 giugno 2022

Primo Inserito (Effettivo)

13 giugno 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

20 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TA799-101

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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