Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Proof-of-concept-forsøk av Apraglutide i GVHD

1. oktober 2025 oppdatert av: VectivBio AG

En randomisert, enkeltblind studie for å evaluere sikkerheten og effekten av apraglutid hos personer med grad II til IV (MAGIC) steroid refraktær gastrointestinal (GI) akutt graft versus vertssykdom på beste tilgjengelige terapi

Målet med denne studien er å vurdere sikkerhet og effekt av apraglutid hos personer med steroid refraktær gastrointestinal akutt graft versus host disease (aGVHD).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en internasjonal, multisenter, randomisert proof-of-concept-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, effekt, holdbarhet eller respons, og kliniske resultater av apraglutid-administrasjon til personer med steroid-resistent (SR) aGVHD i den nedre GI-kanalen som behandles med systemiske steroider (SS) og ruxolitinib (RUX).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78704
        • South Austin Medical Center
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil
  • Spania
      • Seville, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln (AoeR)
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf
      • Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Martin Luther Universitat Halle-Wittenberg
      • Hamburg, Tyskland, 20249
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg - Universität Mainz

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kunne gi informert samtykke og godta å følge detaljene for deltakelse som beskrevet i protokollen
  • Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 12 år eller eldre på tidspunktet for samtykke og som veier minimum 40 kg. Kun fag over 18 år vil bli inkludert i Tyskland.
  • Klinisk bekreftet steroid refraktær nedre GI-aGVHD (MAGIC stadium 1-4)
  • Har gjennomgått alloSCT fra hvilken som helst donorkilde, et hvilket som helst kondisjoneringsregime
  • Behandlet med SS pluss RUX (ved anbefalt dose) to ganger daglig startet maksimalt 5 dager før randomisering / dag 0
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP): svært effektiv prevensjonsmetode under forsøket og i 4 uker etter besøket i slutten av forsøket (EOT).
  • Mannlige forsøkspersoner med partner WOCBP: prevensjon og avstå fra sæddonasjon under forsøket og i 2 uker etter EOT-besøket

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med annen systemisk GVHD-terapi enn SS og RUX inkludert metotreksat og mykofenolatmofetil på randomiseringstidspunktet / dag 0
  • Samtidig behandling med annen Janus kinasehemmer enn RUX ved randomiseringstidspunktet
  • Mislyktes alloSCT på grunn av tilbakefall av underliggende ondartet sykdom
  • Tilstedeværelse av SR GI-aGVHD som oppstår etter donorlymfocyttinfusjon for forebyggende behandling av residiv av malignitet
  • Enhver bruk av enteralt glutamin eller GLP-analoger eller kjent ADA, innen 6 måneder før randomisering / dag 0
  • Betydelige organsystemsvikt (respiratorisk nyre, lever og hjerte)
  • Tilstedeværelse av residiverende primær malignitet eller behandling for tilbakefall etter at alloHSCT, GI-svulster eller kolonpolypper ikke er fjernet
  • Aktiv klinisk ukontrollert infeksjon eller aktiv tuberkulose
  • Kjent kronisk GVHD
  • Kjent aktiv GI-betennelse som ikke er relatert til GI-aGVHD
  • Større abdominal kirurgi i de siste 6 månedene før randomisering eller historie med klinisk signifikante intestinale adhesjoner
  • Unormale leverfunksjonstester

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Apraglutid lav dose
Lavdose, vektbaserte apraglutid subkutane (SC) injeksjoner (1,4 til 3,5 mg) en gang ukentlig i opptil 13 uker (med valgfri behandling inntil ytterligere 13 uker), for deltakere med kroppsvekt på mer enn 50,0 kg.
Legemiddel: Apraglutid
Apraglutid er en ny, syntetisk glukagon-lignende peptid 2 (GLP-2) reseptoragonist som fungerer som en tarmmålrettet regenerativ tilnærming som er intestinotrofisk med en virkemåte som forbedrer absorpsjon og forbedrer tarmbarrierefunksjonen.
Eksperimentell: Apraglutide høy dose
Høydose, vektbaserte apraglutid SC-injeksjoner (3,5 til 7,6 mg) én gang ukentlig i opptil 13 uker (med valgfri behandling inntil ytterligere 13 uker), for deltakere med kroppsvekt over 50,0 kg.
Legemiddel: Apraglutid
Apraglutid er en ny, syntetisk glukagon-lignende peptid 2 (GLP-2) reseptoragonist som fungerer som en tarmmålrettet regenerativ tilnærming som er intestinotrofisk med en virkemåte som forbedrer absorpsjon og forbedrer tarmbarrierefunksjonen.
Eksperimentell: Apraglutide standarddose
Standarddose apraglutid SC-injeksjoner (1,4 mg) én gang ukentlig i opptil 13 uker (med valgfri behandling inntil ytterligere 13 uker), for deltakere med kroppsvekt mellom 40,0 kg og 49,9 kg.
Legemiddel: Apraglutid
Apraglutid er en ny, syntetisk glukagon-lignende peptid 2 (GLP-2) reseptoragonist som fungerer som en tarmmålrettet regenerativ tilnærming som er intestinotrofisk med en virkemåte som forbedrer absorpsjon og forbedrer tarmbarrierefunksjonen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Screening (opptil 12 uker) til slutten av prøveperioden (opptil 2 år/104 uker) i totalt opptil 116 uker
AE = enhver uheldig medisinsk hendelse som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med studiemedisinen. Alvorlig AE (SAE) = enhver AE som: resulterer i døden; er livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt hos et nyfødt/spedbarn født av en mor eller far utsatt for studiemedisin; er en klinisk signifikant hendelse etter etterforskerens vurdering. Treatment-emergent AE (TEAE)=AE med start på eller etter den første administrasjonen av apraglutid (eller tilstede før den første dosen av apraglutid, men forverret i alvorlighetsgrad etter oppstart av behandling i forhold til tilstanden før behandling) opptil 28 dager etter den siste dosen av apraglutid. Pre-behandling AE=oppstår etter informert samtykke og før første dose; post-behandling AE=oppstår etter 28 dager fra siste dose. AE er gradert som følger: mild (1), moderat (2), alvorlig (3), livstruende (4), død (5).
Screening (opptil 12 uker) til slutten av prøveperioden (opptil 2 år/104 uker) i totalt opptil 116 uker
Antall deltakere med behandlingsoppståtte uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til slutten av utprøvingen (opptil 2 år/104 uker) i totalt opptil 116 uker

En AESI (seriøs eller ikke-seriøs) er en AE av vitenskapelig og medisinsk bekymring som er spesifikk for sponsorens produkt eller program, for hvilket kontinuerlig overvåking, tilleggsinformasjon og rask kommunikasjon fra etterforskeren til sponsoren er passende. AESI inkluderer:

  • Reaksjoner på injeksjonsstedet
  • Gastrointestinale hindringer
  • Galleblære-, galle- og bukspyttkjertelsykdom
  • Væskeoverbelastning
  • Kolorektale polypper
  • Nydiagnostiserte maligniteter
  • Systemisk overfølsomhet
Fra første dose av studiemedikamentet til slutten av utprøvingen (opptil 2 år/104 uker) i totalt opptil 116 uker
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline over tid i vitale tegn
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, behandlingsslutt (opptil uke 25), uke 104/slutt av prøveperioden

Systolisk blodtrykk:

  • Høy er definert som >= 160 mmHg OG >=20 mmHg økning fra baseline
  • Lav er definert som <= 90 mmHg OG >=20 mmHg reduksjon fra baseline

Diastolisk blodtrykk:

  • Høy er definert som >= 100 mmHg OG >=15 mmHg økning fra baseline
  • Lav er definert som <= 50 mmHg OG >=15 mmHg reduksjon fra baseline

Hjertefrekvens:

  • Høy er definert som >= 120 bpm OG >= 15 bpm økning fra baseline
  • Lav er definert som <= 50 bpm OG >= 15 bpm reduksjon fra baseline

Baseline er definert som siste måling før den første dosen av apraglutid. Minimum post-baseline er definert som minimumsmåling etter den første dosen av apraglutid. Maksimal post-baseline er definert som maksimal måling etter den første dosen av apraglutid.
Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, behandlingsslutt (opptil uke 25), uke 104/slutt av prøveperioden
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline over tid i QT korrigert for hjertefrekvens ved bruk av Fridericias formel (QTcF)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 26, 52, 104/slutt på prøveperioden
Baseline er definert som siste måling før den første dosen av apraglutid. Minimum post-baseline er definert som minimumsmåling etter den første dosen av apraglutid. Maksimal post-baseline er definert som maksimal måling etter den første dosen av apraglutid.
Grunnlinje, uke 26, 52, 104/slutt på prøveperioden
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante verdier over tid i leverfunksjonstester: Alanine Aminotransferase (ALT) og Aspartate Aminotransferase (AST)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, behandlingsslutt (opptil uke 25), uke 104/slutt av prøveperioden
Baseline er definert som siste måling før den første dosen av apraglutid. Minimum post-baseline er definert som minimumsmåling etter den første dosen av apraglutid. Maksimal post-baseline er definert som maksimal måling etter den første dosen av apraglutid.
Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, behandlingsslutt (opptil uke 25), uke 104/slutt av prøveperioden
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante verdier over tid i leverfunksjonstester: Totalt bilirubin
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 6, 25, 25, 25), uke 104/Slutt av prøveperioden
Baseline er definert som siste måling før den første dosen av apraglutid. Minimum post-baseline er definert som minimumsmåling etter den første dosen av apraglutid. Maksimal post-baseline er definert som maksimal måling etter den første dosen av apraglutid.
Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 6, 25, 25, 25), uke 104/Slutt av prøveperioden
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante verdier over tid i leverfunksjonstester: Potensial Hy's Law Cases
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, behandlingsslutt (opptil uke 25), uke 104/slutt av prøveperioden

Potensielle Hy's Law-tilfeller ble definert som ALAT eller AST >= 3 x ULN OG total bilirubin >= 2 x ULN OG alkalisk fosfatase (ALP) <= 2 x ULN ved samme besøk.

Baseline er definert som siste måling før den første dosen av apraglutid.
Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, behandlingsslutt (opptil uke 25), uke 104/slutt av prøveperioden
Antall deltakere med anti-drug antistoffer (ADA) over tid
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, behandlingsslutt (opptil uke 25), uke 104/slutt av prøveperioden
Grunnlinje, uke 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, behandlingsslutt (opptil uke 25), uke 104/slutt av prøveperioden
Skift tabell fra baseline til verste etterbehandling (WPT) fysiske undersøkelser
Tidsramme: Baseline (BL), opp til uke 104/slutt av behandling
Baseline (BL), opp til uke 104/slutt av behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate på dag 56 på den nedre gastrointestinale (GI) kanalen Mount Sinai aGVHD International Consortium (MAGIC) scenen
Tidsramme: Dag 56

Samlet responsrate på dag 56 på det nedre GI-kanal MAGIC-stadiet er definert som prosentandelen av deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) på det nedre GI-kanal MAGIC-stadiet på dag 56. Nedre GI (avføringseffekt/dag) MAGIC-stadier er 0: <500 ml/dag eller <3/episoder/dag; 1: 500-999 ml/dag eller 3-4/episoder/dag; 2: 1000-1500 ml/dag eller 5-7/episoder/dag; 3: >1500 ml/dag eller >7/episoder/dag; 4: Sterke magesmerter med eller uten ileus eller grovt blodig avføring (uavhengig av volum).

CR: Score på 0 i MAGIC-stadiet i nedre mage-tarmkanal som indikerer fullstendig oppløsning av alle tegn og symptomer på aGVHD i alle evaluerbare organer uten administrering av ytterligere systemiske terapier for tidligere progresjon, blandet respons eller ikke-respons av aGVHD. PR: Forbedring av ett stadium i MAGIC-stadiet i nedre GI uten progresjon i andre organer eller steder uten administrering av ytterligere systemiske terapier for en tidligere progresjon, blandet respons eller ikke-respons av aGVHD.
Dag 56
Samlet responsrate over tid på den nedre GI Tract MAGIC Stage
Tidsramme: Dagene 14, 28, 56, 91, 119, 147 og 182

Samlet svarrate på det nedre GI-kanal MAGIC-stadiet er definert som prosentandelen av deltakere med CR eller PR på det nedre GI-kanal MAGIC-stadiet på gitte tidspunkter. Nedre GI (avføringseffekt/dag) MAGIC-stadier er 0: <500 ml/dag eller <3/episoder/dag; 1: 500-999 ml/dag eller 3-4/episoder/dag; 2: 1000-1500 ml/dag eller 5-7/episoder/dag; 3: >1500 ml/dag eller >7/episoder/dag; 4: Sterke magesmerter med eller uten ileus eller grovt blodig avføring (uavhengig av volum).

CR: Score på 0 i MAGIC-stadiet i nedre mage-tarmkanal som indikerer fullstendig oppløsning av alle tegn og symptomer på aGVHD i alle evaluerbare organer uten administrering av ytterligere systemiske terapier for tidligere progresjon, blandet respons eller ikke-respons av aGVHD. PR: Forbedring av ett stadium i MAGIC-stadiet i nedre GI uten progresjon i andre organer eller steder uten administrering av ytterligere systemiske terapier for en tidligere progresjon, blandet respons eller ikke-respons av aGVHD.
Dagene 14, 28, 56, 91, 119, 147 og 182
Samlet responsrate over tid på Total MAGIC Stage
Tidsramme: Dagene 14, 28, 56, 91, 119, 147 og 182

Samlet responsrate på Total MAGIC-stadie for hvert av de 4 evaluerbare organene i huden, nedre og øvre GI-kanal og lever er definert som prosentandelen av deltakere med CR eller PR på det totale MAGIC-stadiet. Stadieverdier varierer fra 0 til 4, med høyere tall som indikerer en verre sykdomstilstand. (For fullstendige iscenesettelseskriterier, se: Harris AC, et al. Biol blodmargstransplantasjon. 2016;22(1):4-10.)

CR: En skåre på 0 for aGVHD-graderingen i alle evaluerbare organer som indikerer fullstendig oppløsning av alle tegn og symptomer på aGVHD i alle 4 evaluerbare organer uten administrering av ytterligere systemiske terapier for noen tidligere progresjon, blandet respons eller ikke-respons av aGVHD. PR: En forbedring av ett stadium i ett eller flere evaluerbare organer involvert med aGVHD-tegn eller symptomer uten progresjon i andre organer eller steder uten administrering av ytterligere systemiske terapier for en tidligere progresjon, blandet respons eller ikke-respons av aGVHD.
Dagene 14, 28, 56, 91, 119, 147 og 182
Holdbare generelle responsrater på lavere GI og total MAGIC-score fra dag 28 til dag 56
Tidsramme: Dag 28 til dag 56

Varig total responsrate på Lower GI MAGIC-score fra dag 28 til dag 56 er definert som prosentandelen av deltakerne som hadde en respons (enten CR-responder eller PR-responder, se beskrivelse av resultatmål 10 for detaljer) på den nedre GI på dag 28 og forblir en CR-responder eller PR-responder på den nedre GI på dag 56.

Varig total responsrate fra dag 28 til dag 56 på den totale MAGIC-poengsummen er definert som prosentandelen av deltakerne som hadde en respons (enten CR-responder eller PR-responder, se beskrivelse av resultatmål 12 for detaljer) på den totale MAGIC-poengsummen på dag 28 og forblir en CR-responder eller PR-responder på den totale MAGIC-score på dag.

Total MAGIC staging for hvert av de 4 evaluerbare organene i huden, nedre og øvre GI-kanal og lever varierer fra 0 til 4, med høyere tall som indikerer en verre sykdomstilstand. (For fullstendige iscenesettelseskriterier, se: Harris AC, et al. Biol blodmargstransplantasjon. 2016;22(1):4-10.)
Dag 28 til dag 56
Varighet av respons fra dag 56 på Total MAGIC-poengsum
Tidsramme: Fra dag 56 til 2 års oppfølging etter første dose

Varighet av respons fra dag 56 på den totale MAGIC-skåren: definert som intervallet fra dag 56-responsen (PR og CR; se definisjonsbeskrivelser i utfallsmål 12) til død eller ny systemisk behandling for aGVHD (inkludert en økning i steroider >2 mg/kg/dag metylprednisolon [MP]-ekvivalenter [MP] minst 8), med minst 8 dager etterfølgende.

Total MAGIC staging for hvert av de 4 evaluerbare organene i huden, nedre og øvre GI-kanal og lever varierer fra 0 til 4, med høyere tall som indikerer en verre sykdomstilstand. (For fullstendige iscenesettelseskriterier, se: Harris AC, et al. Biol blodmargstransplantasjon. 2016;22(1):4-10.)

Datoer for hele rekkevidden sensureres. Sensurert = deltakere i live og uten å gå glipp av total responsvurdering, initiering av ytterligere systemisk behandling for aGVHD eller økning på >2 mg/kg/dag MP-ekvivalent i steroider. Forsøkspersoner er rett sensurert ved sitt siste oppfølgingsbesøk.
Fra dag 56 til 2 års oppfølging etter første dose
Varighet av respons fra dag 28 på den totale MAGIC-score
Tidsramme: Fra dag 28 til 2 års oppfølging etter første dose

Varighet av respons fra dag 28 på den totale MAGIC-skåren: definert som intervallet fra dag 28-responsen (PR og CR; se definisjonsbeskrivelser i utfallsmål 12) til død eller ny systemisk behandling for aGVHD (inkludert en økning i steroider >2 mg/kg/dag metylprednisolon [MP] ekvivalent, med minst 8 dager etter oppfølging.

Total MAGIC staging for hvert av de 4 evaluerbare organene i huden, nedre og øvre GI-kanal og lever varierer fra 0 til 4, med høyere tall som indikerer en verre sykdomstilstand. (For fullstendige iscenesettelseskriterier, se: Harris AC, et al. Biol blodmargstransplantasjon. 2016;22(1):4-10.) Datoer for hele rekkevidden sensureres. Sensurert = deltakere i live og uten å gå glipp av total responsvurdering, initiering av ytterligere systemisk behandling for aGVHD eller økning på >2 mg/kg/dag MP-ekvivalent i steroider. Forsøkspersoner er rett sensurert ved sitt siste oppfølgingsbesøk.
Fra dag 28 til 2 års oppfølging etter første dose
Varighet av lavere GI-respons per MAGIC-score
Tidsramme: Frem til dag 147

Individuell varighet av lavere GI-respons (enten CR-responder eller PR-responder, se beskrivelse av resultatmål 10 for detaljer) regnet fra den første responsen for å gå tilbake til baseline eller verre.

Varighet av lavere GI-respons er definert som varigheten fra den første datoen en deltaker blir identifisert som en Lower GI MAGIC Score CR eller PR-responder til neste dato en pasient er Lower GI MAGIC Score stabil sykdom/progrediert sykdom (SD/PD; dvs. tilbake til baseline eller forverring), opplever behandlingssvikt, eller dør først.
Frem til dag 147
Varighet av lavere GI-respons per MAGIC-score hos tilbaketrukne deltakere
Tidsramme: Frem til dag 147

Individuell varighet av lavere GI-respons (enten CR-responder eller PR-responder, se beskrivelse av resultatmål 10 for detaljer) regnet fra den første responsen for å gå tilbake til baseline eller verre hos deltakere som ble behandlet på nytt med apraglutid på grunn av en lavere GI-aGVHD-oppblussing, regnet fra første respons etter apraglutid-restart eller verre retur til baseline-restart.

Varighet av lavere GI-respons er definert som varigheten fra den første datoen en deltaker blir identifisert som en Lower GI MAGIC Score CR eller PR-responder til neste dato en pasient er Lower GI MAGIC Score stabil sykdom/progrediert sykdom (SD/PD; dvs. tilbake til baseline eller forverring), opplever behandlingssvikt, eller dør først.
Frem til dag 147
Tid til delvis eller fullstendig lavere GI-respons (PR eller CR) per MAGIC-score
Tidsramme: Fra første injeksjon av apraglutid til dag 57

Nedre GI (avføringseffekt/dag) MAGIC-stadier er 0: <500 ml/dag eller <3/episoder/dag; 1: 500-999 ml/dag eller 3-4/episoder/dag; 2: 1000-1500 ml/dag eller 5-7/episoder/dag; 3: >1500 ml/dag eller >7/episoder/dag; 4: Sterke magesmerter med eller uten ileus eller grovt blodig avføring (uavhengig av volum).

CR: Score på 0 i MAGIC-stadiet i nedre mage-tarmkanal som indikerer fullstendig oppløsning av alle tegn og symptomer på aGVHD i alle evaluerbare organer uten administrering av ytterligere systemiske terapier for tidligere progresjon, blandet respons eller ikke-respons av aGVHD. PR: Forbedring av ett stadium i MAGIC-stadiet i nedre GI uten progresjon i andre organer eller steder uten administrering av ytterligere systemiske terapier for en tidligere progresjon, blandet respons eller ikke-respons av aGVHD.
Fra første injeksjon av apraglutid til dag 57
Beste generelle lavere GI-respons og totalrespons til enhver tid frem til og med dag 91
Tidsramme: Fra første injeksjon av apraglutid til dag 91

Samlet responsrate på Lower GI MAGIC Score er definert som prosentandelen av deltakerne som hadde en respons (enten CR-responder eller PR-responder, se beskrivelsen av resultatmål 10 for detaljer) på den lavere GI-score. Samlet svarrate på Total MAGIC-poengsum er definert som prosentandelen av deltakerne som hadde en respons (enten CR-responder eller PR-responder, se beskrivelsen av resultatmål 12 for detaljer) på den totale MAGIC-score. Beste generell lavere GI-respons og total respons er definert som total respons (PR eller CR) til enhver tid frem til og med dag 91 og før start av ytterligere systemisk behandling for lavere GI aGVHD.

MAGISK stadieinndeling for hvert av de 4 evaluerbare organene i huden, nedre og øvre GI-kanal og lever varierer fra 0 til 4, med høyere tall som indikerer en verre sykdomstilstand. (For fullstendige iscenesettelseskriterier, se: Harris AC, et al. Biol blodmargstransplantasjon. 2016;22(1):4-10.)
Fra første injeksjon av apraglutid til dag 91
Feilfri overlevelse etter første dose av Apraglutid
Tidsramme: Baseline opptil 2 år
Feilfri overlevelse er definert som tid fra første dose til død, hematologisk malignitet tilbakefall/progresjon eller behandlingssvikt, avhengig av hva som kommer først. Behandlingssvikt rapporteres når ytterligere systemiske terapier brukes for tidligere progresjon, blandet respons eller stabil aGVHD.
Baseline opptil 2 år
Tid til ikke-tilbakefallsdødelighet opptil 2 år etter behandlingsstart
Tidsramme: Fra første dose apraglutid opp til 2 år
Ikke-tilbakefallsdødelighet er definert som tid fra første dose til død uten forutgående hematologisk tilbakefall.
Fra første dose apraglutid opp til 2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Baseline opptil 2 år etter første dose av apraglutid
Total overlevelse beregnes som tiden fra første dose apgraglutid til død.
Baseline opptil 2 år etter første dose av apraglutid
Prosentandel av deltakere med hematologisk malignitet tilbakefall/progresjon
Tidsramme: Baseline til 2 år
Baseline til 2 år
Prosentandel av deltakere med graftsvikt opptil 2 år etter første dose av apraglutid
Tidsramme: Fra første dose av apraglutid til 2 år etter første dose

Primær graftsvikt:

Absolutt nøytrofiltall < 0,5 × 10^9/L innen dag 28 Hemoglobin <80 g/L og blodplater < 20 × 10^9/L Redusert intensitetskondisjonering: Bekreftelse av donorcelleopprinnelse er nødvendig Navlestrengsblodtransplantasjon: Opp til dag +42

Sekundær graftsvikt:

Absolutt nøytrofiltall < 0,5 × 10^9/L etter innledende engraftment, ikke relatert til tilbakefall, infeksjon eller legemiddeltoksisitet. Redusert intensitetskondisjonering: Tap av donorhematopoiese til < 5 %
Fra første dose av apraglutid til 2 år etter første dose
Prosentandel av deltakere som opplevde nedre GI-utbrudd etter dag 182 etter tidligere behandlingsavbrudd på grunn av CR
Tidsramme: Fra første apraglutiddose til dag 182
Forekomst av lavere GI-aGVHD-oppblussing opp til dag 182 etter den første apraglutiddosen etter tidligere opphør på grunn av fullstendig lavere GI-aGVHD-respons. En lavere GI-aGVHD-oppblussing er definert som enhver økning i tegn eller symptomer på lavere GI-aGVHD som opprettholdes i >24 timer etter fullført apraglutid-behandling etter en CR eller PR i nedre GI (se beskrivelse av resultatmål 10 for detaljer) og krever re-eskalering av immunsuppressiv terapi (f.eks. dosering av ruxolitinib).
Fra første apraglutiddose til dag 182
Kumulative doser av ruxolitinib (RUX) og systemiske steroider (SS) fra starten av RUX-behandlingen til dag 91 etter den første dosen av Apraglutid
Tidsramme: Fra starten av RUX-behandlingen til dag 91 etter første dose apraglutid
Samtidig behandling med annen systemisk GVHD-terapi enn SS og RUX var forbudt. Den nøyaktige dosen av SS og RUX tatt gjennom hele forsøket ble registrert i saksrapportskjemaet, inkludert eventuelle dosejusteringer. Systemisk steroiddose ble beregnet ved å bruke den konverterte systemiske metylprednisolonekvivalentdosen.
Fra starten av RUX-behandlingen til dag 91 etter første dose apraglutid
Antall deltakere med behandlingsoppståtte infeksjoner og sepsis
Tidsramme: Fra baseline til dag 91 og totalt (opptil 2 år etter den første dosen av apraglutid)
Fra baseline til dag 91 og totalt (opptil 2 år etter den første dosen av apraglutid)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

VectivBio AG

Etterforskere

  • Studieleder: Tomasz Masior, VectivBio AG

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. mai 2022

Primær fullføring (Faktiske)

17. desember 2024

Studiet fullført (Faktiske)

17. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. februar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juni 2022

Først lagt ut (Faktiske)

13. juni 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

20. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TA799-101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere