Próba weryfikacji koncepcji apraglutydu w GVHD

Eksperymentalny: Apraglutyd w małej dawce

Niskodawkowe zastrzyki podskórne apraglutydu (SC) w zależności od masy ciała (1,4 do 3,5 mg) raz w tygodniu przez maksymalnie 13 tygodni (z opcjonalnym leczeniem do dodatkowych 13 tygodni) dla uczestników o masie ciała powyżej 50,0 kg.

Lek: Apraglutyd

Apraglutyd jest nowym, syntetycznym agonistą receptora glukagonopodobnego peptydu 2 (GLP-2), który działa regeneracyjnie w jelitach i jest jelitotroficzny, a jego sposób działania poprawia wchłanianie i wzmacnia funkcję bariery jelitowej.

Eksperymentalny: Wysoka dawka apraglutydu

Zastrzyki podskórne apraglutydu w dużych dawkach w zależności od masy ciała (3,5 do 7,6 mg) raz w tygodniu przez maksymalnie 13 tygodni (z opcjonalnym leczeniem do dodatkowych 13 tygodni) dla uczestników o masie ciała powyżej 50,0 kg.

Lek: Apraglutyd

Apraglutyd jest nowym, syntetycznym agonistą receptora glukagonopodobnego peptydu 2 (GLP-2), który działa regeneracyjnie w jelitach i jest jelitotroficzny, a jego sposób działania poprawia wchłanianie i wzmacnia funkcję bariery jelitowej.

Eksperymentalny: Standardowa dawka apraglutydu

Standardowa dawka apraglutydu podskórnie (1,4 mg) raz w tygodniu przez maksymalnie 13 tygodni (z opcjonalnym leczeniem do dodatkowych 13 tygodni) dla uczestników o masie ciała od 40,0 kg do 49,9 kg.

Lek: Apraglutyd

Apraglutyd jest nowym, syntetycznym agonistą receptora glukagonopodobnego peptydu 2 (GLP-2), który działa regeneracyjnie w jelitach i jest jelitotroficzny, a jego sposób działania poprawia wchłanianie i wzmacnia funkcję bariery jelitowej.

Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE)

AE = jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z badanym lekiem. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) = każde zdarzenie niepożądane, które: powoduje śmierć; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji szpitalnej lub przedłużenia dotychczasowej hospitalizacji; skutkuje trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością; jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną u noworodka/niemowlęcia urodzonego przez matkę lub ojca narażonych na działanie badanego leku; w ocenie Badacza jest zdarzeniem istotnym klinicznie. AE powstałe podczas leczenia (TEAE) = AE rozpoczynające się w dniu lub po pierwszym podaniu apraglutydu (lub występujące przed pierwszą dawką apraglutydu, ale nasilone po rozpoczęciu leczenia w porównaniu ze stanem przed leczeniem) do 28 dni po podaniu ostatniej dawki apraglutydu. AE przed leczeniem=występuje po świadomej zgodzie i przed pierwszą dawką; AE po leczeniu = występuje po 28 dniach od ostatniej dawki. AE klasyfikuje się następująco: łagodne (1), umiarkowane (2), ciężkie (3), zagrażające życiu (4), zgon (5).

Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI) powstałe podczas leczenia

AESI (poważne lub niepoważne) to zdarzenie niepożądane o charakterze naukowym i medycznym, specyficzne dla produktu lub programu Sponsora, w przypadku którego właściwe jest ciągłe monitorowanie, dodatkowe informacje i szybka komunikacja ze Sponsorem przez Badacza. AESI obejmują:

• Reakcje w miejscu wstrzyknięcia
• Niedrożność przewodu pokarmowego
• Choroby pęcherzyka żółciowego, dróg żółciowych i trzustki
• Przeciążenie płynem
• Polipy jelita grubego
• Nowo zdiagnozowane nowotwory
• Nadwrażliwość ogólnoustrojowa

Liczba uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany parametrów życiowych w czasie w porównaniu z wartością wyjściową

Ciśnienie skurczowe:

• Wysoki poziom definiuje się jako >= 160 mmHg ORAZ >=20 mmHg wzrost w stosunku do wartości wyjściowych
• Niski poziom definiuje się jako spadek o <= 90 mmHg ORAZ >=20 mmHg w stosunku do wartości wyjściowych

Rozkurczowe ciśnienie krwi:

• Wysoki poziom definiuje się jako >= 100 mmHg ORAZ >=15 mmHg wzrost w stosunku do wartości wyjściowych
• Niski poziom definiuje się jako spadek o <= 50 mmHg ORAZ >=15 mmHg w stosunku do wartości wyjściowych

Tętno:

• Wysoki poziom definiuje się jako >= 120 uderzeń na minutę ORAZ >= 15 uderzeń na minutę w porównaniu z wartością wyjściową
• Niski poziom definiuje się jako spadek o <= 50 uderzeń na minutę ORAZ >= 15 uderzeń na minutę w stosunku do wartości wyjściowych

Wartość wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar przed podaniem pierwszej dawki apraglutydu. Minimalny wynik po punkcie wyjściowym definiuje się jako minimalny pomiar po pierwszej dawce apraglutydu. Maksymalną wartość po wartości początkowej definiuje się jako maksymalny pomiar po pierwszej dawce apraglutydu.

Liczba uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w czasie w porównaniu z wartością wyjściową w zakresie odstępu QT skorygowanego o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF)

Wartość wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar przed podaniem pierwszej dawki apraglutydu. Minimalny wynik po punkcie wyjściowym definiuje się jako minimalny pomiar po pierwszej dawce apraglutydu. Maksymalną wartość po wartości początkowej definiuje się jako maksymalny pomiar po pierwszej dawce apraglutydu.

Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie wartościami w czasie w testach czynności wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST)

Wartość wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar przed podaniem pierwszej dawki apraglutydu. Minimalny wynik po punkcie wyjściowym definiuje się jako minimalny pomiar po pierwszej dawce apraglutydu. Maksymalną wartość po wartości początkowej definiuje się jako maksymalny pomiar po pierwszej dawce apraglutydu.

Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie wartościami w czasie w testach czynności wątroby: Bilirubina całkowita

Wartość wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar przed podaniem pierwszej dawki apraglutydu. Minimalny wynik po punkcie wyjściowym definiuje się jako minimalny pomiar po pierwszej dawce apraglutydu. Maksymalną wartość po wartości początkowej definiuje się jako maksymalny pomiar po pierwszej dawce apraglutydu.

Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie wartościami w czasie w testach czynności wątroby: potencjalne przypadki związane z prawem Hy

Potencjalne przypadki według prawa Hy'a zdefiniowano jako ALT lub AST >= 3 x GGN ORAZ bilirubina całkowita >= 2 x GGN ORAZ fosfataza alkaliczna (ALP) <= 2 x GGN podczas tej samej wizyty.

Wartość wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar przed podaniem pierwszej dawki apraglutydu.

Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) w czasie

Przesuń tabelę ze stanu wyjściowego na najgorsze badania fizykalne po leczeniu (WPT).

Ogólny odsetek odpowiedzi w 56. dniu na etapie dolnego odcinka przewodu pokarmowego (GI) Mount Sinai aGVHD International Consortium (MAGIC)

Ogólny odsetek odpowiedzi w 56. dniu na etapie MAGIC dolnego odcinka przewodu pokarmowego definiuje się jako odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź całkowita (CR) lub częściowa odpowiedź (PR) na etapie MAGIC dolnego odcinka przewodu pokarmowego w 56. dniu. Dolny IG (oddawanie stolca/dzień) Etapy MAGIC to 0: <500 ml/dzień lub <3/odcinki/dzień; 1: 500-999 ml/dzień lub 3-4/odcinki/dzień; 2: 1000-1500 ml/dzień lub 5-7/odcinki/dzień; 3: >1500 ml/dzień lub >7/odcinki/dzień; 4: Silny ból brzucha z niedrożnością jelit lub bez niej lub bardzo krwawy stolec (niezależnie od objętości).

CR: Wynik 0 w fazie MAGIC dolnego odcinka przewodu pokarmowego, który wskazuje na całkowite ustąpienie wszystkich oznak i objawów aGVHD we wszystkich ocenianych narządach bez podawania dodatkowych terapii systemowych w przypadku jakiejkolwiek wcześniejszej progresji, mieszanej odpowiedzi lub braku odpowiedzi aGVHD. PR: Poprawa o jeden stopień w stadium MAGIC dolnego odcinka przewodu pokarmowego bez progresji w innych narządach lub lokalizacjach bez podawania dodatkowych terapii ogólnoustrojowych w przypadku wcześniejszej progresji, mieszanej odpowiedzi lub braku odpowiedzi na aGVHD.

Ogólny współczynnik odpowiedzi w czasie na etapie MAGIC w dolnym odcinku przewodu pokarmowego

Ogólny odsetek odpowiedzi na etapie MAGIC dolnego odcinka przewodu pokarmowego definiuje się jako odsetek uczestników z CR lub PR na etapie MAGIC dolnego odcinka przewodu pokarmowego w danych punktach czasowych. Dolny IG (oddawanie stolca/dzień) Etapy MAGIC to 0: <500 ml/dzień lub <3/odcinki/dzień; 1: 500-999 ml/dzień lub 3-4/odcinki/dzień; 2: 1000-1500 ml/dzień lub 5-7/odcinki/dzień; 3: >1500 ml/dzień lub >7/odcinki/dzień; 4: Silny ból brzucha z niedrożnością jelit lub bez niej lub bardzo krwawy stolec (niezależnie od objętości).

CR: Wynik 0 w fazie MAGIC dolnego odcinka przewodu pokarmowego, który wskazuje na całkowite ustąpienie wszystkich oznak i objawów aGVHD we wszystkich ocenianych narządach bez podawania dodatkowych terapii systemowych w przypadku jakiejkolwiek wcześniejszej progresji, mieszanej odpowiedzi lub braku odpowiedzi aGVHD. PR: Poprawa o jeden stopień w stadium MAGIC dolnego odcinka przewodu pokarmowego bez progresji w innych narządach lub lokalizacjach bez podawania dodatkowych terapii ogólnoustrojowych w przypadku wcześniejszej progresji, mieszanej odpowiedzi lub braku odpowiedzi na aGVHD.

Ogólny współczynnik odpowiedzi w czasie na całkowitym etapie MAGIC

Ogólny odsetek odpowiedzi w badaniu Total MAGIC dla każdego z 4 ocenianych narządów, czyli skóry, dolnego i górnego odcinka przewodu pokarmowego oraz wątroby, definiuje się jako odsetek uczestników z CR lub PR w całkowitym stadium MAGIC. Wartości stopnia zaawansowania wahają się od 0 do 4, przy czym wyższa liczba wskazuje na gorszy stan choroby. (Pełne kryteria klasyfikacji można znaleźć w: Harris AC i in. Przeszczep szpiku krwi Biol. 2016;22(1):4-10.)

CR: Wynik 0 dla oceny aGVHD we wszystkich ocenianych narządach, który wskazuje na całkowite ustąpienie wszystkich oznak i objawów aGVHD we wszystkich 4 ocenianych narządach bez podawania dodatkowych terapii systemowych w przypadku jakiejkolwiek wcześniejszej progresji, mieszanej odpowiedzi lub braku odpowiedzi aGVHD. PR: Poprawa o jeden stopień w jednym lub większej liczbie ocenianych narządów, związana z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi aGVHD, bez progresji w innych narządach lub lokalizacjach, bez podawania dodatkowych terapii ogólnoustrojowych w przypadku wcześniejszej progresji, mieszanej odpowiedzi lub braku odpowiedzi na aGVHD.

Trwałe ogólne wskaźniki odpowiedzi na dolnym GI i całkowity wynik MAGIC od dnia 28 do dnia 56

Trwały ogólny odsetek odpowiedzi w przypadku dolnego wyniku GI MAGIC od dnia 28 do dnia 56 definiuje się jako odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź (odpowiedzi CR lub PR, szczegóły w opisie Pomiaru Wyników 10) w dolnym GI w 28. dniu i pozostali respondenci CR lub PR w dolnym GI w 56. dniu.

Trwały ogólny odsetek odpowiedzi od 28. do 56. dnia w całkowitym wyniku MAGIC definiuje się jako odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź (albo respondenci CR, albo PR, szczegóły w opisie Pomiaru Wyników 12) w odniesieniu do całkowitego wyniku MAGIC w 28. dniu i pozostali responderami CR lub PR w całkowitym wyniku MAGIC w 56. dniu.

Całkowity stopień zaawansowania MAGIC dla każdego z 4 ocenianych narządów: skóry, dolnego i górnego odcinka przewodu pokarmowego oraz wątroby mieści się w zakresie od 0 do 4, przy czym wyższa liczba wskazuje na gorszy stan choroby. (Pełne kryteria klasyfikacji można znaleźć w: Harris AC i in. Przeszczep szpiku krwi Biol. 2016;22(1):4-10.)

Czas trwania odpowiedzi od dnia 56 w całkowitym wyniku MAGIC

Czas trwania odpowiedzi od 56. dnia w całkowitym wyniku MAGIC: zdefiniowany jako odstęp od odpowiedzi w 56. dniu (PR i CR; patrz opisy definicji w Miarze Wyników 12) do zgonu lub nowej terapii systemowej z powodu aGVHD (w tym zwiększenie dawki steroidów > 2 mg/kg/dobę ekwiwalentu metyloprednizolonu [MP]), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, z co najmniej 182-dniowym okresem obserwacji.

Całkowity stopień zaawansowania MAGIC dla każdego z 4 ocenianych narządów: skóry, dolnego i górnego odcinka przewodu pokarmowego oraz wątroby mieści się w zakresie od 0 do 4, przy czym wyższa liczba wskazuje na gorszy stan chorobowy. (Pełne kryteria klasyfikacji można znaleźć w: Harris AC i in. Przeszczep szpiku krwi Biol. 2016;22(1):4-10.)

Daty pełnego zakresu są cenzurowane. Cenzura = uczestnicy żywi i bez pominięcia ogólnej oceny odpowiedzi, rozpoczęcie dodatkowej terapii ogólnoustrojowej z powodu aGVHD lub zwiększenie dawki steroidów o >2 mg/kg/dzień równoważnika MP. Badani są poddawani właściwej cenzurze podczas ostatniej wizyty kontrolnej.

Czas trwania odpowiedzi od dnia 28 w całkowitym wyniku MAGIC

Czas trwania odpowiedzi od 28. dnia w całkowitym wyniku MAGIC: zdefiniowany jako odstęp od odpowiedzi w 28. dniu (PR i CR; patrz opisy definicji w Miarze wyników 12) do zgonu lub nowej terapii ogólnoustrojowej z powodu aGVHD (w tym zwiększenie dawki steroidów > 2 mg/kg/dobę ekwiwalentu metyloprednizolonu [MP]), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, z co najmniej 182-dniowym okresem obserwacji.

Całkowity stopień zaawansowania MAGIC dla każdego z 4 ocenianych narządów: skóry, dolnego i górnego odcinka przewodu pokarmowego oraz wątroby mieści się w zakresie od 0 do 4, przy czym wyższa liczba wskazuje na gorszy stan chorobowy. (Pełne kryteria klasyfikacji można znaleźć w: Harris AC i in. Przeszczep szpiku krwi Biol. 2016;22(1):4-10.) Daty pełnego zakresu są cenzurowane. Cenzura = uczestnicy żywi i bez pominięcia ogólnej oceny odpowiedzi, rozpoczęcie dodatkowej terapii ogólnoustrojowej z powodu aGVHD lub zwiększenie dawki steroidów o >2 mg/kg/dzień równoważnika MP. Badani są poddawani właściwej cenzurze podczas ostatniej wizyty kontrolnej.

Czas trwania odpowiedzi dolnego odcinka przewodu pokarmowego według wyniku MAGIC

Indywidualny czas trwania dolnej odpowiedzi GI (odpowiedzi CR lub PR, szczegółowe informacje można znaleźć w opisie Pomiaru Wyników 10) liczony od pierwszej odpowiedzi do powrotu do stanu wyjściowego lub gorszego.

Czas trwania odpowiedzi dolnego odcinka przewodu pokarmowego definiuje się jako czas od pierwszego dnia zidentyfikowania uczestnika jako osobę, która uzyskała odpowiedź CR lub PR w wyniku niższego wyniku GI MAGIC Score do następnego dnia, w którym stan choroby u pacjenta jest stabilny/postępuje (SD/PD, tj. powrót do stanu wyjściowego lub pogorszenie), niepowodzenie leczenia lub śmierć, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Czas trwania odpowiedzi na niższy przewód pokarmowy w zależności od wyniku MAGIC u uczestników, którzy nie poddali się leczeniu

Indywidualny czas trwania niższej odpowiedzi ze strony przewodu pokarmowego (odpowiedzi CR lub PR, szczegółowe informacje można znaleźć w opisie Pomiaru Wyników 10) liczony od pierwszej odpowiedzi do powrotu do wartości wyjściowych lub gorszy u uczestników, którzy byli ponownie leczeni apraglutydem z powodu mniejszego zaostrzenia GI-aGVHD, liczony od pierwszej odpowiedzi po ponownym uruchomieniu apraglutydu do powrotu do wartości wyjściowych lub gorszych.

Czas trwania odpowiedzi dolnego odcinka przewodu pokarmowego definiuje się jako czas od pierwszego dnia zidentyfikowania uczestnika jako osobę, która uzyskała odpowiedź CR lub PR w wyniku niższego wyniku GI MAGIC Score do następnego dnia, w którym stan choroby u pacjenta jest stabilny/postępuje (SD/PD, tj. powrót do stanu wyjściowego lub pogorszenie), niepowodzenie leczenia lub śmierć, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Czas do częściowej lub całkowitej odpowiedzi dolnego odcinka przewodu pokarmowego (PR lub CR) według wyniku MAGIC

Dolny IG (oddawanie stolca/dzień) Etapy MAGIC to 0: <500 ml/dzień lub <3/odcinki/dzień; 1: 500-999 ml/dzień lub 3-4/odcinki/dzień; 2: 1000-1500 ml/dzień lub 5-7/odcinki/dzień; 3: >1500 ml/dzień lub >7/odcinki/dzień; 4: Silny ból brzucha z niedrożnością jelit lub bez niej lub bardzo krwawy stolec (niezależnie od objętości).

CR: Wynik 0 w fazie MAGIC dolnego odcinka przewodu pokarmowego, który wskazuje na całkowite ustąpienie wszystkich oznak i objawów aGVHD we wszystkich ocenianych narządach bez podawania dodatkowych terapii systemowych w przypadku jakiejkolwiek wcześniejszej progresji, mieszanej odpowiedzi lub braku odpowiedzi aGVHD. PR: Poprawa o jeden stopień w stadium MAGIC dolnego odcinka przewodu pokarmowego bez progresji w innych narządach lub lokalizacjach bez podawania dodatkowych terapii ogólnoustrojowych w przypadku wcześniejszej progresji, mieszanej odpowiedzi lub braku odpowiedzi na aGVHD.

Najlepsza ogólna odpowiedź na dolny przewód pokarmowy i całkowita odpowiedź w dowolnym momencie do dnia 91 włącznie

Ogólny współczynnik odpowiedzi w Dolnym Wyniku GI MAGIC definiuje się jako odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź (albo respondenci CR, albo PR, szczegóły w opisie Pomiaru Wyników 10 w celu uzyskania dalszych informacji) w dolnym Wyniku GI. Ogólny współczynnik odpowiedzi w Całkowitym Wyniku MAGIC definiuje się jako odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź (odpowiedzi CR lub PR, szczegółowe informacje można znaleźć w opisie Pomiaru Wyników 12) w stosunku do całkowitego wyniku MAGIC. Najlepszą ogólną odpowiedź dolnego odcinka przewodu pokarmowego i całkowitą odpowiedź definiuje się jako ogólną odpowiedź (PR lub CR) w dowolnym momencie do dnia 91 włącznie i przed rozpoczęciem dodatkowej terapii ogólnoustrojowej w leczeniu aGVHD z dolnego odcinka przewodu pokarmowego.

Stopień zaawansowania MAGIC dla każdego z 4 ocenianych narządów, czyli skóry, dolnego i górnego odcinka przewodu pokarmowego oraz wątroby, waha się od 0 do 4, przy czym wyższa liczba wskazuje na gorszy stan choroby. (Pełne kryteria klasyfikacji można znaleźć w: Harris AC i in. Przeszczep szpiku krwi Biol. 2016;22(1):4-10.)

Bezawaryjne przeżycie po pierwszej dawce apraglutydu

Przeżycie wolne od niepowodzeń definiuje się jako czas od pierwszej dawki do śmierci, nawrotu/progresji nowotworu hematologicznego lub niepowodzenia leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Niepowodzenie leczenia zgłaszane jest w przypadku zastosowania dodatkowych terapii ogólnoustrojowych w przypadku wcześniejszej progresji, mieszanej odpowiedzi lub stabilnej aGVHD.

Czas do śmiertelności bez nawrotu do 2 lat po rozpoczęciu leczenia

Śmiertelność bez nawrotu definiuje się jako czas od pierwszej dawki do śmierci bez poprzedzającego nawrotu hematologicznego.

Ogólne przeżycie

Całkowite przeżycie oblicza się jako czas od pierwszej dawki agraglutydu do zgonu.

Odsetek uczestników z nawrotem/progresją nowotworu hematologicznego

Odsetek uczestników, u których doszło do niepowodzenia przeszczepu w okresie do 2 lat po pierwszej dawce apraglutydu

Pierwotna awaria przeszczepu:

Bezwzględna liczba neutrofilów < 0,5 × 10^9/l do 28. dnia Hemoglobina <80 g/l i płytki krwi < 20 × 10^9/l Kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności: Wymagane jest potwierdzenie pochodzenia komórek dawcy Przeszczep krwi pępowinowej: Do dnia +42

Wtórna awaria przeszczepu:

Bezwzględna liczba neutrofilów < 0,5 × 10^9/l po początkowym wszczepieniu niezwiązana z nawrotem, infekcją lub toksycznością leku Kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności: Utrata hematopoezy dawcy do < 5%

Odsetek uczestników, u których wystąpiło zaostrzenie w dolnym odcinku przewodu pokarmowego do 182. dnia po wcześniejszym zaprzestaniu leczenia z powodu CR

Częstość występowania zaostrzeń w niższym GI-aGVHD do 182. dnia po przyjęciu pierwszej dawki apraglutydu po wcześniejszym zaprzestaniu leczenia z powodu całkowicie niższej odpowiedzi GI-aGVHD. Zaostrzenie dolnego GI-aGVHD definiuje się jako jakiekolwiek nasilenie objawów przedmiotowych lub podmiotowych dolnego GI-aGVHD, które utrzymuje się przez > 24 godziny po zakończeniu leczenia apraglutydem po CR lub PR w dolnym odcinku przewodu pokarmowego (szczegóły patrz opis Pomiaru Wyniku 10) i wymaga ponownej eskalacji leczenia immunosupresyjnego (np. dawkowania kortykosteroidów, inhibitorów kalcyneuryny i/lub ruksolitynibu).

Skumulowane dawki ruksolitynibu (RUX) i steroidów ogólnoustrojowych (SS) od rozpoczęcia leczenia RUX do 91. dnia po pierwszej dawce apraglutydu

Jednoczesne leczenie jakąkolwiek ogólnoustrojową terapią GVHD inną niż SS i RUX było zabronione. Dokładną dawkę SS i RUX przyjmowaną w trakcie badania zapisano w formularzu opisu przypadku, łącznie z wszelkimi dostosowaniami dawki. Ogólnoustrojową dawkę steroidów obliczono, stosując przeliczoną ogólnoustrojową dawkę równoważną metyloprednizolonu.

Liczba uczestników z infekcjami związanymi z leczeniem i sepsą