Ensayo de prueba de concepto de apraglutida en GVHD
Un ensayo aleatorizado, simple ciego para evaluar la seguridad y la eficacia de apraglutida en sujetos con grado II a IV (MAGIC) refractario a esteroides gastrointestinales (GI) aguda enfermedad de injerto contra huésped en la mejor terapia disponible
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cologne, Alemania, 50937
- Universitätsklinikum Köln (AoeR)
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Düsseldorf, Alemania, 40225
- Universitaetsklinikum Duesseldorf
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Freiburg im Breisgau, Alemania, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Halle, Alemania, 06120
- Martin Luther Universitat Halle-Wittenberg
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Hamburg, Alemania, 20249
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Mainz, Alemania, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg - Universität Mainz
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Seville, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Cancer Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78704
- South Austin Medical Center
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Porto, Portugal, 4200-072
- Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de dar consentimiento informado y aceptar seguir los detalles de participación como se describe en el protocolo
- Sujetos masculinos o femeninos de 12 años o más en el momento del consentimiento y que pesen un mínimo de 40 kg. Solo se incluirán en Alemania los sujetos de 18 años o más.
- GI-aGVHD inferior refractario a esteroides clínicamente confirmado (estadio MAGIC 1-4)
- Se han sometido a alloSCT de cualquier fuente de donante, cualquier régimen de acondicionamiento
- Tratado con SS más RUX (a la dosis recomendada) dos veces al día iniciado máximo 5 días antes de la aleatorización / Día 0
- Mujeres en edad fértil (WOCBP): método anticonceptivo altamente eficaz durante el ensayo y durante 4 semanas después de la visita de finalización del ensayo (EOT)
- Sujetos masculinos con pareja WOCBP: anticoncepción y abstención de donación de esperma durante el ensayo y durante 2 semanas después de la visita EOT
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con cualquier terapia de EICH sistémica que no sea SS y RUX, incluidos metotrexato y micofenolato mofetilo en el momento de la aleatorización / Día 0
- Tratamiento concomitante con un inhibidor de la cinasa de Janus distinto de RUX en el momento de la aleatorización
- AlloSCT fallido debido a la recaída de la enfermedad maligna subyacente
- Presencia de SR GI-aGVHD que ocurre después de la infusión de linfocitos del donante para el tratamiento preventivo de la recurrencia de malignidad
- Cualquier uso de glutamina enteral o análogos de GLP o ADA conocido, dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización / Día 0
- Fallos significativos en los sistemas de órganos (respiratorios, renales, hepáticos y cardíacos)
- Presencia de neoplasia maligna primaria recidivante o tratamiento para la recidiva después de aloTPH, tumores gastrointestinales o pólipos colónicos no extirpados
- Infección activa clínicamente no controlada o tuberculosis activa
- EICH crónica conocida
- Inflamación GI activa conocida no relacionada con GI-aGVHD
- Cirugía abdominal mayor en los últimos 6 meses antes de la aleatorización o antecedentes de adherencias intestinales clínicamente significativas
- Pruebas de función hepática anormales
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Apraglutida en dosis bajas
Inyecciones subcutáneas (SC) de apraglutida en dosis bajas, basadas en el peso (1,4 a 3,5 mg) una vez a la semana durante hasta 13 semanas (con tratamiento opcional hasta 13 semanas adicionales), para participantes con un peso corporal de más de 50,0 kg.
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La apraglutida es un nuevo agonista sintético del receptor del péptido 2 similar al glucagón (GLP-2) que actúa como un enfoque regenerativo dirigido al intestino que es intestinotrófico con un modo de acción que mejora la absorción y mejora la función de barrera intestinal.
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Experimental: Apraglutida en dosis alta
Inyecciones SC de apraglutida en dosis altas basadas en el peso (3,5 a 7,6 mg) una vez a la semana durante hasta 13 semanas (con tratamiento opcional hasta 13 semanas adicionales), para participantes con un peso corporal de más de 50,0 kg.
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La apraglutida es un nuevo agonista sintético del receptor del péptido 2 similar al glucagón (GLP-2) que actúa como un enfoque regenerativo dirigido al intestino que es intestinotrófico con un modo de acción que mejora la absorción y mejora la función de barrera intestinal.
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Experimental: Dosis estándar de apraglutida
Inyecciones SC de apraglutida en dosis estándar (1,4 mg) una vez a la semana durante hasta 13 semanas (con tratamiento opcional hasta 13 semanas adicionales), para participantes con un peso corporal entre 40,0 kg y 49,9 kg.
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La apraglutida es un nuevo agonista sintético del receptor del péptido 2 similar al glucagón (GLP-2) que actúa como un enfoque regenerativo dirigido al intestino que es intestinotrófico con un modo de acción que mejora la absorción y mejora la función de barrera intestinal.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Evaluación (hasta 12 semanas) hasta el final del ensayo (hasta 2 años/104 semanas) para un total de hasta 116 semanas
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AE = cualquier acontecimiento médico adverso que no necesariamente tenga una relación causal con el fármaco del estudio.
EA grave (SAE) = cualquier EA que: resulte en la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento en un recién nacido/bebé nacido de una madre o un padre expuestos al fármaco del estudio; es un evento clínicamente significativo a juicio del investigador.
EA emergentes del tratamiento (TEAE) = EA que comenzaron durante o después de la primera administración de apraglutida (o presentes antes de la primera dosis de apraglutida pero que empeoraron en gravedad después de comenzar el tratamiento en relación con el estado previo al tratamiento) hasta 28 días después de la última dosis de apraglutida.
EA previo al tratamiento = ocurre después del consentimiento informado y antes de la primera dosis; EA postratamiento = ocurre después de 28 días desde la última dosis.
Los EA se clasifican de la siguiente manera: leves (1), moderados (2), graves (3), potencialmente mortales (4) y mortales (5).
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Evaluación (hasta 12 semanas) hasta el final del ensayo (hasta 2 años/104 semanas) para un total de hasta 116 semanas
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Número de participantes con eventos adversos de especial interés emergentes del tratamiento (AESI)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del ensayo (hasta 2 años/104 semanas) para un total de hasta 116 semanas
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Un AESI (grave o no grave) es un EA de interés científico y médico específico del producto o programa del Patrocinador, para el cual es apropiado el seguimiento continuo, la información adicional y la comunicación rápida por parte del Investigador al Patrocinador. Los AESI incluyen:
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del ensayo (hasta 2 años/104 semanas) para un total de hasta 116 semanas
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio a lo largo del tiempo en los signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, fin del tratamiento (hasta la semana 25), semana 104/fin del ensayo
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Presión arterial sistólica:
Presión arterial diastólica:
Frecuencia cardíaca:
El valor inicial se define como la última medición antes de la primera dosis de apraglutida. El mínimo pos basal se define como la medición mínima después de la primera dosis de apraglutida. El máximo post-basal se define como la medición máxima después de la primera dosis de apraglutida. |
Línea de base, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, fin del tratamiento (hasta la semana 25), semana 104/fin del ensayo
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio a lo largo del tiempo en el QT corregido según la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF)
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 26, 52, 104/Fin del ensayo
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El valor inicial se define como la última medición antes de la primera dosis de apraglutida.
El mínimo pos basal se define como la medición mínima después de la primera dosis de apraglutida.
El máximo post-basal se define como la medición máxima después de la primera dosis de apraglutida.
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Línea de base, semanas 26, 52, 104/Fin del ensayo
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Número de participantes con valores potencialmente clínicamente significativos a lo largo del tiempo en pruebas de función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, fin del tratamiento (hasta la semana 25), semana 104/fin del ensayo
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El valor inicial se define como la última medición antes de la primera dosis de apraglutida.
El mínimo pos basal se define como la medición mínima después de la primera dosis de apraglutida.
El máximo post-basal se define como la medición máxima después de la primera dosis de apraglutida.
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Línea de base, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, fin del tratamiento (hasta la semana 25), semana 104/fin del ensayo
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Número de participantes con valores potencialmente clínicamente significativos a lo largo del tiempo en pruebas de función hepática: bilirrubina total
Periodo de tiempo: Valor inicial, semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 52, fin del tratamiento (hasta la semana 25), semana 104/Fin del Juicio
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El valor inicial se define como la última medición antes de la primera dosis de apraglutida.
El mínimo pos basal se define como la medición mínima después de la primera dosis de apraglutida.
El máximo post-basal se define como la medición máxima después de la primera dosis de apraglutida.
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Valor inicial, semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 52, fin del tratamiento (hasta la semana 25), semana 104/Fin del Juicio
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Número de participantes con valores potencialmente clínicamente significativos a lo largo del tiempo en pruebas de función hepática: posibles casos de la ley de Hy
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, fin del tratamiento (hasta la semana 25), semana 104/fin del ensayo
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Los casos potenciales de la Ley de Hy se definieron como ALT o AST >= 3 x LSN Y bilirrubina total >= 2 x LSN Y fosfatasa alcalina (ALP) <= 2 x LSN en la misma visita. El valor inicial se define como la última medición antes de la primera dosis de apraglutida. |
Línea de base, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, fin del tratamiento (hasta la semana 25), semana 104/fin del ensayo
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Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, fin del tratamiento (hasta la semana 25), semana 104/fin del ensayo
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Línea de base, semanas 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, fin del tratamiento (hasta la semana 25), semana 104/fin del ensayo
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Tabla de cambios desde el inicio hasta los peores exámenes físicos posteriores al tratamiento (WPT)
Periodo de tiempo: Valor inicial (BL), hasta la semana 104/Fin del tratamiento
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Valor inicial (BL), hasta la semana 104/Fin del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general en el día 56 en la etapa del Consorcio Internacional aGVHD (MAGIC) del tracto gastrointestinal inferior Mount Sinai
Periodo de tiempo: Día 56
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La tasa de respuesta general en el día 56 en la etapa MAGIC del tracto gastrointestinal inferior se define como el porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) en la etapa MAGIC del tracto gastrointestinal inferior en el día 56. Las etapas MAGIC del GI inferior (producción de heces/día) son 0: <500 ml/día o <3/episodios/día; 1: 500-999 ml/día o 3-4/episodios/día; 2: 1000-1500 ml/día o 5-7/episodios/día; 3: >1500 ml/día o >7/episodios/día; 4: Dolor abdominal intenso con o sin íleo o heces con mucha sangre (independientemente del volumen). CR: puntuación de 0 en la etapa MAGIC del tracto gastrointestinal inferior que indica la resolución completa de todos los signos y síntomas de aGVHD en todos los órganos evaluables sin la administración de terapias sistémicas adicionales para cualquier progresión anterior, respuesta mixta o falta de respuesta de aGVHD. PR: Mejora de una etapa en la etapa MAGIC del tracto gastrointestinal inferior sin progresión en otros órganos o sitios sin administración de terapias sistémicas adicionales para una progresión más temprana, respuesta mixta o falta de respuesta de aGVHD. |
Día 56
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Tasa de respuesta general a lo largo del tiempo en la etapa MAGIC del tracto gastrointestinal inferior
Periodo de tiempo: Días 14, 28, 56, 91, 119, 147 y 182
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La tasa de respuesta general en la etapa MAGIC del tracto gastrointestinal inferior se define como el porcentaje de participantes con CR o PR en la etapa MAGIC del tracto gastrointestinal inferior en momentos determinados. Las etapas MAGIC del GI inferior (producción de heces/día) son 0: <500 ml/día o <3/episodios/día; 1: 500-999 ml/día o 3-4/episodios/día; 2: 1000-1500 ml/día o 5-7/episodios/día; 3: >1500 ml/día o >7/episodios/día; 4: Dolor abdominal intenso con o sin íleo o heces con mucha sangre (independientemente del volumen). CR: puntuación de 0 en la etapa MAGIC del tracto gastrointestinal inferior que indica la resolución completa de todos los signos y síntomas de aGVHD en todos los órganos evaluables sin la administración de terapias sistémicas adicionales para cualquier progresión anterior, respuesta mixta o falta de respuesta de aGVHD. PR: Mejora de una etapa en la etapa MAGIC del tracto gastrointestinal inferior sin progresión en otros órganos o sitios sin administración de terapias sistémicas adicionales para una progresión más temprana, respuesta mixta o falta de respuesta de aGVHD. |
Días 14, 28, 56, 91, 119, 147 y 182
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Tasa de respuesta general a lo largo del tiempo en la etapa MAGIC total
Periodo de tiempo: Días 14, 28, 56, 91, 119, 147 y 182
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La tasa de respuesta general en la estadificación MAGIC total para cada uno de los 4 órganos evaluables de la piel, el tracto gastrointestinal inferior y superior y el hígado se define como el porcentaje de participantes con RC o PR en la etapa MAGIC total. Los valores de estadificación varían de 0 a 4, y un número mayor indica un peor estado de la enfermedad. (Para conocer los criterios de estadificación completos, consulte: Harris AC, et al. Trasplante de Médula Sanguínea Biol. 2016;22(1):4-10.) CR: una puntuación de 0 para la clasificación de aGVHD en todos los órganos evaluables que indica la resolución completa de todos los signos y síntomas de aGVHD en los 4 órganos evaluables sin la administración de terapias sistémicas adicionales para cualquier progresión anterior, respuesta mixta o falta de respuesta de aGVHD. PR: una mejora de una etapa en uno o más órganos evaluables involucrados con signos o síntomas de aGVHD sin progresión en otros órganos o sitios sin la administración de terapias sistémicas adicionales para una progresión más temprana, respuesta mixta o falta de respuesta de aGVHD. |
Días 14, 28, 56, 91, 119, 147 y 182
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Tasas de respuesta general duraderas en el IG inferior y la puntuación MAGIC total desde el día 28 al día 56
Periodo de tiempo: Día 28 al Día 56
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La tasa de respuesta general duradera en la puntuación MAGIC del GI inferior desde el día 28 al día 56 se define como el porcentaje de participantes que tuvieron una respuesta (ya sea respondedor CR o respondedor PR, consulte la descripción de la Medida de resultado 10 para obtener más detalles) en el GI inferior el día 28 y siguen siendo respondedores CR o respondedores PR en el GI inferior el día 56. La tasa de respuesta general duradera desde el día 28 al día 56 en la puntuación MAGIC total se define como el porcentaje de participantes que tuvieron una respuesta (ya sea respondedor CR o respondedor PR, consulte la descripción de la Medida de resultado 12 para obtener detalles) en la puntuación MAGIC total el día 28 y siguen siendo respondedores CR o respondedores PR en la puntuación MAGIC total el día 56. La estadificación MAGIC total para cada uno de los 4 órganos evaluables de la piel, el tracto gastrointestinal inferior y superior y el hígado varía de 0 a 4, y un número mayor indica un peor estado de la enfermedad. (Para conocer los criterios de estadificación completos, consulte: Harris AC, et al. Trasplante de Médula Sanguínea Biol. 2016;22(1):4-10.) |
Día 28 al Día 56
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Duración de la respuesta desde el día 56 en la puntuación MAGIC total
Periodo de tiempo: Desde el día 56 hasta 2 años de seguimiento después de la primera dosis.
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Duración de la respuesta desde el día 56 en la puntuación MAGIC total: definida como el intervalo desde la respuesta del día 56 (PR y CR; ver las descripciones de las definiciones en la Medida de resultado 12) hasta la muerte o una nueva terapia sistémica para la aGVHD (incluido un aumento de esteroides >2 mg/kg/día equivalente a metilprednisolona [MP]), lo que ocurra primero, con al menos 182 días de seguimiento. La estadificación MAGIC total para cada uno de los 4 órganos evaluables de la piel, el tracto gastrointestinal inferior y superior y el hígado varía de 0 a 4, y un número mayor indica un peor estado de la enfermedad. (Para conocer los criterios de estadificación completos, consulte: Harris AC, et al. Trasplante de Médula Sanguínea Biol. 2016;22(1):4-10.) Las fechas completas están censuradas. Censurado = participantes vivos y sin faltar la evaluación de la respuesta general, el inicio de una terapia sistémica adicional para aGVHD o un aumento de> 2 mg/kg/día equivalente de MP en esteroides. Los sujetos son censurados correctamente en su última visita de seguimiento. |
Desde el día 56 hasta 2 años de seguimiento después de la primera dosis.
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Duración de la respuesta desde el día 28 en la puntuación MAGIC total
Periodo de tiempo: Desde el día 28 hasta 2 años de seguimiento después de la primera dosis.
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Duración de la respuesta desde el día 28 en la puntuación MAGIC total: definida como el intervalo desde la respuesta del día 28 (PR y CR; ver las descripciones de las definiciones en la Medida de resultado 12) hasta la muerte o una nueva terapia sistémica para la aGVHD (incluido un aumento de esteroides >2 mg/kg/día equivalente a metilprednisolona [MP]), lo que ocurra primero, con al menos 182 días de seguimiento. La estadificación MAGIC total para cada uno de los 4 órganos evaluables de la piel, el tracto gastrointestinal inferior y superior y el hígado varía de 0 a 4, y un número mayor indica un peor estado de la enfermedad. (Para conocer los criterios de estadificación completos, consulte: Harris AC, et al. Trasplante de Médula Sanguínea Biol. 2016;22(1):4-10.) Las fechas completas están censuradas. Censurado = participantes vivos y sin faltar la evaluación de la respuesta general, el inicio de una terapia sistémica adicional para aGVHD o un aumento de> 2 mg/kg/día equivalente de MP en esteroides. Los sujetos son censurados correctamente en su última visita de seguimiento. |
Desde el día 28 hasta 2 años de seguimiento después de la primera dosis.
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Duración de la respuesta gastrointestinal más baja por puntuación MAGIC
Periodo de tiempo: Hasta el día 147
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Duración individual de la respuesta GI inferior (ya sea respondedor CR o respondedor PR, consulte la descripción de la Medida de resultado 10 para obtener más detalles) contada desde la primera respuesta hasta regresar al valor inicial o peor. La duración de la respuesta GI inferior se define como la duración desde la primera fecha en que se identifica a un participante como respondedor CR o PR de la puntuación MAGIC GI inferior hasta la siguiente fecha en que el sujeto tiene una enfermedad estable/enfermedad progresiva de la puntuación MAGIC GI inferior (SD/PD; es decir, regresa al valor inicial o empeora), experimenta un fracaso del tratamiento o muere, lo que ocurra primero. |
Hasta el día 147
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Duración de la respuesta gastrointestinal más baja por puntuación MAGIC en participantes retirados
Periodo de tiempo: Hasta el día 147
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Duración individual de la respuesta GI inferior (ya sea respondedor CR o respondedor PR, consulte la descripción de la Medida de resultado 10 para obtener detalles) contada desde la primera respuesta hasta regresar al valor inicial o peor en los participantes que fueron retratados con apraglutida debido a un brote de aGVHD GI inferior, contada desde la primera respuesta después del reinicio de apraglutida hasta regresar al valor inicial o peor. La duración de la respuesta GI inferior se define como la duración desde la primera fecha en que se identifica a un participante como respondedor CR o PR de la puntuación MAGIC GI inferior hasta la siguiente fecha en que el sujeto tiene una enfermedad estable/enfermedad progresiva de la puntuación MAGIC GI inferior (SD/PD; es decir, regresa al valor inicial o empeora), experimenta un fracaso del tratamiento o muere, lo que ocurra primero. |
Hasta el día 147
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Tiempo para completar o completar la respuesta gastrointestinal inferior (PR o CR) según puntuación MAGIC
Periodo de tiempo: Desde la primera inyección de apraglutida hasta el día 57
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Las etapas MAGIC del GI inferior (producción de heces/día) son 0: <500 ml/día o <3/episodios/día; 1: 500-999 ml/día o 3-4/episodios/día; 2: 1000-1500 ml/día o 5-7/episodios/día; 3: >1500 ml/día o >7/episodios/día; 4: Dolor abdominal intenso con o sin íleo o heces con mucha sangre (independientemente del volumen). CR: puntuación de 0 en la etapa MAGIC del tracto gastrointestinal inferior que indica la resolución completa de todos los signos y síntomas de aGVHD en todos los órganos evaluables sin la administración de terapias sistémicas adicionales para cualquier progresión anterior, respuesta mixta o falta de respuesta de aGVHD. PR: Mejora de una etapa en la etapa MAGIC del tracto gastrointestinal inferior sin progresión en otros órganos o sitios sin administración de terapias sistémicas adicionales para una progresión más temprana, respuesta mixta o falta de respuesta de aGVHD. |
Desde la primera inyección de apraglutida hasta el día 57
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Mejor respuesta general de IG inferior y respuesta total en cualquier momento hasta el día 91 inclusive
Periodo de tiempo: Desde la primera inyección de apraglutida hasta el día 91
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La tasa de respuesta general en la puntuación MAGIC GI inferior se define como el porcentaje de participantes que tuvieron una respuesta (ya sea respondedor CR o respondedor PR, consulte la descripción de la Medida de resultado 10 para obtener más detalles) en la puntuación GI inferior. La tasa de respuesta general en la puntuación MAGIC total se define como el porcentaje de participantes que tuvieron una respuesta (ya sea respondedor CR o respondedor PR, consulte la descripción de la Medida de resultado 12 para obtener más detalles) sobre la puntuación MAGIC total. La mejor respuesta general del GI inferior y la respuesta total se definen como la respuesta general (PR o CR) en cualquier momento hasta el día 91 inclusive y antes del inicio de la terapia sistémica adicional para la aGVHD del GI inferior. La estadificación MAGIC para cada uno de los 4 órganos evaluables de la piel, el tracto gastrointestinal inferior y superior y el hígado varía de 0 a 4, y un número mayor indica un peor estado de la enfermedad. (Para conocer los criterios de estadificación completos, consulte: Harris AC, et al. Trasplante de Médula Sanguínea Biol. 2016;22(1):4-10.) |
Desde la primera inyección de apraglutida hasta el día 91
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Supervivencia sin fallos después de la primera dosis de apraglutida
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 2 años
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La supervivencia libre de fracaso se define como el tiempo desde la primera dosis hasta la muerte, la recaída/progresión de una neoplasia maligna hematológica o el fracaso del tratamiento, lo que ocurra primero.
El fracaso del tratamiento se informa cuando se utilizan terapias sistémicas adicionales para cualquier progresión anterior, respuesta mixta o aGVHD estable.
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Línea de base hasta 2 años
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Tiempo hasta la mortalidad sin recaída hasta 2 años después del inicio del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de apraglutida hasta los 2 años
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La mortalidad sin recaída se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis hasta la muerte sin recaída hematológica previa.
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Desde la primera dosis de apraglutida hasta los 2 años
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Supervivencia general
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 2 años después de la primera dosis de apraglutida
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La supervivencia global se calcula como el tiempo transcurrido desde la primera dosis de agraglutida hasta la muerte.
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Valor inicial hasta 2 años después de la primera dosis de apraglutida
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Porcentaje de participantes con recaída/progresión de neoplasia maligna hematológica
Periodo de tiempo: Línea de base a 2 años
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Línea de base a 2 años
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Porcentaje de participantes con fracaso del injerto hasta 2 años después de la primera dosis de apraglutida
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de apraglutida hasta 2 años después de la primera dosis
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Fracaso primario del injerto: Recuento absoluto de neutrófilos < 0,5 × 10^9/L el día 28 Hemoglobina <80 g/L y plaquetas < 20 × 10^9/L Acondicionamiento de intensidad reducida: se requiere confirmación del origen de las células del donante Trasplante de sangre de cordón umbilical: hasta el día +42 Fallo secundario del injerto: Recuento absoluto de neutrófilos < 0,5 × 10^9/L después del injerto inicial no relacionado con recaída, infección o toxicidad farmacológica Acondicionamiento de intensidad reducida: Pérdida de hematopoyesis del donante a < 5 % |
Desde la primera dosis de apraglutida hasta 2 años después de la primera dosis
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Porcentaje de participantes que experimentaron un brote del GI inferior el día 182 después de una interrupción temprana del tratamiento debido a la RC
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de apraglutida hasta el día 182
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Incidencia de brote de GI-aGVHD inferior hasta el día 182 después de la primera dosis de apraglutida después de un cese anterior debido a una respuesta completa de GI-aGVHD inferior.
Un brote de aGVHD GI inferior se define como cualquier aumento en los signos o síntomas de aGVHD GI inferior que se mantiene durante >24 horas después de completar el tratamiento con apraglutida después de una RC o PR en el GI inferior (consulte la descripción de la Medida de resultado 10 para obtener detalles) y requiere un nuevo aumento de la terapia inmunosupresora (p. ej., corticosteroides, inhibidores de la calcineurina y/o dosificación de ruxolitinib).
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Desde la primera dosis de apraglutida hasta el día 182
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Dosis acumuladas de ruxolitinib (RUX) y esteroides sistémicos (SS) desde el inicio del tratamiento con RUX hasta el día 91 después de la primera dosis de apraglutida
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento con RUX hasta el día 91 después de la primera dosis de apraglutida
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Se prohibió el tratamiento concomitante con cualquier terapia sistémica para GVHD que no sea SS y RUX.
La dosis exacta de SS y RUX tomada durante el ensayo se registró en el formulario de informe del caso, incluido cualquier ajuste de dosis.
La dosis de esteroides sistémicos se calculó utilizando la dosis equivalente de metilprednisolona sistémica convertida.
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Desde el inicio del tratamiento con RUX hasta el día 91 después de la primera dosis de apraglutida
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Número de participantes con infecciones y sepsis emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 91 y en general (hasta 2 años después de la primera dosis de apraglutida)
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Desde el inicio hasta el día 91 y en general (hasta 2 años después de la primera dosis de apraglutida)
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Investigadores
- Director de estudio: Tomasz Masior, VectivBio AG
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- TA799-101
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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