Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Proof-of-Concept-Studie mit Apraglutid bei GVHD

1. Oktober 2025 aktualisiert von: VectivBio AG

Eine randomisierte, einfach verblindete Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Apraglutid bei Patienten mit einer steroidrefraktären gastrointestinalen (GI) akuten Graft-versus-Host-Erkrankung Grad II bis IV (MAGIC) bei der besten verfügbaren Therapie

Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Apraglutid bei Patienten mit steroidrefraktärer gastrointestinaler akuter Graft-versus-Host-Reaktion (aGVHD).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine internationale, multizentrische, randomisierte Proof-of-Concept-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit, Dauerhaftigkeit oder des Ansprechens sowie der klinischen Ergebnisse der Apraglutid-Verabreichung bei Patienten mit steroidresistenter (SR) aGvHD des unteren GI-Trakts, mit der behandelt wird systemische Steroide (SS) und Ruxolitinib (RUX).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

31

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Cologne, Deutschland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln (AoeR)
      • Düsseldorf, Deutschland, 40225
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf
      • Freiburg im Breisgau, Deutschland, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Halle, Deutschland, 06120
        • Martin Luther Universitat Halle-Wittenberg
      • Hamburg, Deutschland, 20249
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Mainz, Deutschland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg - Universität Mainz
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Instituto Portugues de Oncologia do Porto Francisco Gentil
  • Spanien
      • Seville, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78704
        • South Austin Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

8 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben und zuzustimmen, die im Protokoll beschriebenen Einzelheiten der Teilnahme zu befolgen
  • Männliche oder weibliche Probanden, die zum Zeitpunkt der Einwilligung mindestens 12 Jahre alt sind und mindestens 40 kg wiegen. In Deutschland werden nur Probanden ab 18 Jahren aufgenommen.
  • Klinisch bestätigte steroidrefraktäre untere GI-aGVHD (MAGIC-Stadium 1-4)
  • sich einer alloSCT von einer beliebigen Spenderquelle und einem beliebigen Konditionierungsschema unterzogen haben
  • Die Behandlung mit SS plus RUX (in der empfohlenen Dosis) zweimal täglich begann maximal 5 Tage vor der Randomisierung / Tag 0
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): hochwirksame Verhütungsmethode während der Studie und für 4 Wochen nach dem Besuch am Ende der Studie (EOT).
  • Männliche Probanden mit Partner WOCBP: Empfängnisverhütung und Verzicht auf Samenspende während der Studie und für 2 Wochen nach dem EOT-Besuch

Ausschlusskriterien:

  • Behandlung mit einer anderen systemischen GVHD-Therapie als SS und RUX, einschließlich Methotrexat und Mycophenolatmofetil zum Zeitpunkt der Randomisierung / Tag 0
  • Gleichzeitige Behandlung mit einem anderen Januskinase-Inhibitor als RUX zum Zeitpunkt der Randomisierung
  • Fehlgeschlagene alloSCT aufgrund eines Rückfalls der zugrunde liegenden malignen Erkrankung
  • Vorhandensein von SR GI-aGVHD, das nach Spender-Lymphozyten-Infusion zur vorbeugenden Behandlung von Malignitätsrezidiven auftritt
  • Jegliche Verwendung von enteralem Glutamin oder GLP-Analoga oder bekannten ADA innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung / Tag 0
  • Signifikantes Versagen des Organsystems (respiratorisch, renal, hepatisch und kardial)
  • Vorhandensein eines rezidivierenden primären Malignoms oder Behandlung eines Rezidivs nach alloHSCT, GI-Tumoren oder Kolonpolypen, die nicht entfernt wurden
  • Aktive klinisch unkontrollierte Infektion oder aktive Tuberkulose
  • Bekannte chronische GVHD
  • Bekannte aktive GI-Entzündung, die nicht mit GI-aGvHD in Zusammenhang steht
  • Größere Bauchchirurgie in den letzten 6 Monaten vor der Randomisierung oder Vorgeschichte klinisch signifikanter intestinaler Adhäsionen
  • Abnormale Leberfunktionstests

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Apraglutid niedrig dosiert
Niedrig dosierte, gewichtsabhängige subkutane (SC) Injektionen von Apraglutid (1,4 bis 3,5 mg) einmal wöchentlich für bis zu 13 Wochen (mit optionaler Behandlung bis zu weiteren 13 Wochen) für Teilnehmer mit einem Körpergewicht von mehr als 50,0 kg.
Arzneimittel: Apraglutid
Apraglutid ist ein neuer, synthetischer Glucagon-like Peptide 2 (GLP-2)-Rezeptoragonist, der als ein auf den Darm gerichteter regenerativer Ansatz wirkt, der intestinotroph ist und eine Wirkungsweise hat, die die Resorption verbessert und die Barrierefunktion des Darms verbessert.
Experimental: Apraglutid hochdosiert
Hochdosierte, gewichtsabhängige subkutane Apraglutid-Injektionen (3,5 bis 7,6 mg) einmal wöchentlich für bis zu 13 Wochen (mit optionaler Behandlung bis zu weiteren 13 Wochen) für Teilnehmer mit einem Körpergewicht von mehr als 50,0 kg.
Arzneimittel: Apraglutid
Apraglutid ist ein neuer, synthetischer Glucagon-like Peptide 2 (GLP-2)-Rezeptoragonist, der als ein auf den Darm gerichteter regenerativer Ansatz wirkt, der intestinotroph ist und eine Wirkungsweise hat, die die Resorption verbessert und die Barrierefunktion des Darms verbessert.
Experimental: Apraglutid-Standarddosis
Standarddosis-Apraglutid-SC-Injektionen (1,4 mg) einmal wöchentlich für bis zu 13 Wochen (mit optionaler Behandlung bis zu weiteren 13 Wochen) für Teilnehmer mit einem Körpergewicht zwischen 40,0 kg und 49,9 kg.
Arzneimittel: Apraglutid
Apraglutid ist ein neuer, synthetischer Glucagon-like Peptide 2 (GLP-2)-Rezeptoragonist, der als ein auf den Darm gerichteter regenerativer Ansatz wirkt, der intestinotroph ist und eine Wirkungsweise hat, die die Resorption verbessert und die Barrierefunktion des Darms verbessert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Screening (bis zu 12 Wochen) bis zum Ende der Studie (bis zu 2 Jahre/104 Wochen) für insgesamt bis zu 116 Wochen
AE = jedes ungünstige medizinische Ereignis, das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dem Studienmedikament steht. Schwerwiegendes UE (SAE) = jedes UE, das: zum Tod führt; ist lebensbedrohlich; erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts; führt zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit; ist eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler bei einem Neugeborenen/Säugling, dessen Mutter oder Vater dem Studienmedikament ausgesetzt war; ist nach Einschätzung des Prüfarztes ein klinisch bedeutsames Ereignis. Behandlungsbedingte Nebenwirkungen (TEAE) = Nebenwirkungen, die bei oder nach der ersten Gabe von Apraglutid auftreten (oder vor der ersten Gabe von Apraglutid vorhanden sind, sich aber nach Beginn der Behandlung im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlechtern) bis zu 28 Tage nach der letzten Gabe von Apraglutid. AE vor der Behandlung = tritt nach der Einwilligung nach Aufklärung und vor der ersten Dosis auf; AE nach der Behandlung = tritt 28 Tage nach der letzten Dosis auf. UE werden wie folgt eingestuft: leicht (1), mittelschwer (2), schwer (3), lebensbedrohlich (4), Tod (5).
Screening (bis zu 12 Wochen) bis zum Ende der Studie (bis zu 2 Jahre/104 Wochen) für insgesamt bis zu 116 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESIs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie (bis zu 2 Jahre/104 Wochen) für insgesamt bis zu 116 Wochen

Ein AESI (schwerwiegend oder nicht schwerwiegend) ist ein UE von wissenschaftlicher und medizinischer Bedeutung, das sich speziell auf das Produkt oder Programm des Sponsors bezieht und für den eine kontinuierliche Überwachung, zusätzliche Informationen und eine schnelle Kommunikation des Prüfers mit dem Sponsor angemessen sind. Zu den AESIs gehören:

  • Reaktionen an der Injektionsstelle
  • Magen-Darm-Verstopfungen
  • Erkrankungen der Gallenblase, der Gallenwege und der Bauchspeicheldrüse
  • Flüssigkeitsüberladung
  • Darmpolypen
  • Neu diagnostizierte bösartige Erkrankungen
  • Systemische Überempfindlichkeit
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie (bis zu 2 Jahre/104 Wochen) für insgesamt bis zu 116 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, Ende der Behandlung (bis Woche 25), Woche 104/Ende der Studie

Systolischer Blutdruck:

  • Hoch ist definiert als >= 160 mmHg UND >= 20 mmHg Anstieg gegenüber dem Ausgangswert
  • „Niedrig“ ist definiert als <= 90 mmHg UND >= 20 mmHg-Abnahme gegenüber dem Ausgangswert

Diastolischer Blutdruck:

  • Hoch ist definiert als >= 100 mmHg UND >= 15 mmHg Anstieg gegenüber dem Ausgangswert
  • „Niedrig“ ist definiert als <= 50 mmHg UND >= 15 mmHg-Abnahme gegenüber dem Ausgangswert

Herzfrequenz:

  • Hoch ist definiert als >= 120 Schläge pro Minute UND >= 15 Schläge pro Minute gegenüber dem Ausgangswert
  • Niedrig ist definiert als <= 50 Schläge pro Minute UND >= 15 Schläge pro Minute gegenüber dem Ausgangswert

Der Ausgangswert ist definiert als die letzte Messung vor der ersten Apraglutid-Dosis. Der Mindestwert nach dem Ausgangswert ist definiert als der Mindestwert nach der ersten Apraglutid-Dosis. Das Maximum nach dem Ausgangswert ist definiert als die maximale Messung nach der ersten Apraglutid-Dosis.
Ausgangswert, Woche 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, Ende der Behandlung (bis Woche 25), Woche 104/Ende der Studie
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit im QT, korrigiert um die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF)
Zeitfenster: Ausgangswert, Wochen 26, 52, 104/Ende der Studie
Der Ausgangswert ist definiert als die letzte Messung vor der ersten Apraglutid-Dosis. Der Mindestwert nach dem Ausgangswert ist definiert als der Mindestwert nach der ersten Apraglutid-Dosis. Das Maximum nach dem Ausgangswert ist definiert als die maximale Messung nach der ersten Apraglutid-Dosis.
Ausgangswert, Wochen 26, 52, 104/Ende der Studie
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Werten im Zeitverlauf bei Leberfunktionstests: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, Ende der Behandlung (bis Woche 25), Woche 104/Ende der Studie
Der Ausgangswert ist definiert als die letzte Messung vor der ersten Apraglutid-Dosis. Der Mindestwert nach dem Ausgangswert ist definiert als der Mindestwert nach der ersten Apraglutid-Dosis. Das Maximum nach dem Ausgangswert ist definiert als die maximale Messung nach der ersten Apraglutid-Dosis.
Ausgangswert, Woche 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, Ende der Behandlung (bis Woche 25), Woche 104/Ende der Studie
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Werten im Zeitverlauf bei Leberfunktionstests: Gesamtbilirubin
Zeitfenster: Ausgangswert, Wochen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 52, Ende der Behandlung (bis Woche 25), Woche 104/Ende des Prozesses
Der Ausgangswert ist definiert als die letzte Messung vor der ersten Apraglutid-Dosis. Der Mindestwert nach dem Ausgangswert ist definiert als der Mindestwert nach der ersten Apraglutid-Dosis. Das Maximum nach dem Ausgangswert ist definiert als die maximale Messung nach der ersten Apraglutid-Dosis.
Ausgangswert, Wochen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 52, Ende der Behandlung (bis Woche 25), Woche 104/Ende des Prozesses
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Werten im Zeitverlauf bei Leberfunktionstests: Mögliche Rechtsfälle von Hy's Law
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, Ende der Behandlung (bis Woche 25), Woche 104/Ende der Studie

Mögliche Fälle nach Hy's Law wurden als ALT oder AST >= 3 x ULN UND Gesamtbilirubin >= 2 x ULN UND alkalische Phosphatase (ALP) <= 2 x ULN bei demselben Besuch definiert.

Der Ausgangswert ist definiert als die letzte Messung vor der ersten Apraglutid-Dosis.
Ausgangswert, Woche 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, Ende der Behandlung (bis Woche 25), Woche 104/Ende der Studie
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drogen-Antikörpern (ADAs) im Zeitverlauf
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, Ende der Behandlung (bis Woche 25), Woche 104/Ende der Studie
Ausgangswert, Woche 1, 2, 3, 4, 6, 8, 13, 17, 21, 26, 52, Ende der Behandlung (bis Woche 25), Woche 104/Ende der Studie
Verschiebungstabelle vom Ausgangswert zu den schlimmsten körperlichen Untersuchungen nach der Behandlung (WPT).
Zeitfenster: Ausgangswert (BL), bis Woche 104/Ende der Behandlung
Ausgangswert (BL), bis Woche 104/Ende der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate am Tag 56 im Stadium des Mount Sinai aGVHD International Consortium (MAGIC) des unteren Gastrointestinaltrakts (GI).
Zeitfenster: Tag 56

Die Gesamtansprechrate am Tag 56 im MAGIC-Stadium des unteren Gastrointestinaltrakts ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Remission (CR) oder teilweiser Remission (PR) im MAGIC-Stadium des unteren Gastrointestinaltrakts am Tag 56. Unterer GI (Stuhlausstoß/Tag) MAGIC-Stadien sind 0: <500 ml/Tag oder <3/Episoden/Tag; 1: 500–999 ml/Tag oder 3–4/Episoden/Tag; 2: 1000–1500 ml/Tag oder 5–7/Episoden/Tag; 3: >1500 ml/Tag oder >7/Episoden/Tag; 4: Starke Bauchschmerzen mit oder ohne Ileus oder stark blutiger Stuhl (unabhängig vom Volumen).

CR: Score von 0 im MAGIC-Stadium des unteren Gastrointestinaltrakts, was auf eine vollständige Auflösung aller Anzeichen und Symptome von aGVHD in allen auswertbaren Organen hinweist, ohne dass zusätzliche systemische Therapien für ein früheres Fortschreiten, gemischte Reaktion oder Nichtansprechen von aGVHD verabreicht werden müssen. PR: Verbesserung um ein Stadium im MAGIC-Stadium des unteren Gastrointestinaltrakts ohne Progression in anderen Organen oder Stellen ohne Verabreichung zusätzlicher systemischer Therapien für eine frühere Progression, gemischte Reaktion oder Nicht-Reaktion von aGVHD.
Tag 56
Gesamtansprechrate im Zeitverlauf auf der MAGIC-Stufe des unteren Gastrointestinaltrakts
Zeitfenster: Tage 14, 28, 56, 91, 119, 147 und 182

Die Gesamtansprechrate im MAGIC-Stadium des unteren Gastrointestinaltrakts ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR oder PR im MAGIC-Stadium des unteren Gastrointestinaltrakts zu bestimmten Zeitpunkten. Unterer GI (Stuhlausstoß/Tag) MAGIC-Stadien sind 0: <500 ml/Tag oder <3/Episoden/Tag; 1: 500–999 ml/Tag oder 3–4/Episoden/Tag; 2: 1000–1500 ml/Tag oder 5–7/Episoden/Tag; 3: >1500 ml/Tag oder >7/Episoden/Tag; 4: Starke Bauchschmerzen mit oder ohne Ileus oder stark blutiger Stuhl (unabhängig vom Volumen).

CR: Score von 0 im MAGIC-Stadium des unteren Gastrointestinaltrakts, was auf eine vollständige Auflösung aller Anzeichen und Symptome von aGVHD in allen auswertbaren Organen hinweist, ohne dass zusätzliche systemische Therapien für ein früheres Fortschreiten, gemischte Reaktion oder Nichtansprechen von aGVHD verabreicht werden müssen. PR: Verbesserung um ein Stadium im MAGIC-Stadium des unteren Gastrointestinaltrakts ohne Progression in anderen Organen oder Stellen ohne Verabreichung zusätzlicher systemischer Therapien für eine frühere Progression, gemischte Reaktion oder Nicht-Reaktion von aGVHD.
Tage 14, 28, 56, 91, 119, 147 und 182
Gesamtantwortrate im Zeitverlauf auf der Total MAGIC-Bühne
Zeitfenster: Tage 14, 28, 56, 91, 119, 147 und 182

Die Gesamtansprechrate im Gesamt-MAGIC-Stadium für jedes der vier auswertbaren Organe Haut, unterer und oberer Gastrointestinaltrakt und Leber ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR oder PR im Gesamt-MAGIC-Stadium. Die Staging-Werte reichen von 0 bis 4, wobei eine höhere Zahl auf einen schlechteren Krankheitszustand hinweist. (Für vollständige Stadieneinteilungskriterien siehe: Harris AC, et al. Biol-Blutmarktransplantation. 2016;22(1):4-10.)

CR: Eine Punktzahl von 0 für die aGVHD-Einstufung in allen auswertbaren Organen, die eine vollständige Auflösung aller Anzeichen und Symptome von aGVHD in allen 4 auswertbaren Organen ohne Verabreichung zusätzlicher systemischer Therapien für ein früheres Fortschreiten, gemischte Reaktion oder Nichtansprechen von aGVHD anzeigt. PR: Eine Verbesserung um ein Stadium in einem oder mehreren auswertbaren Organen, die an aGVHD-Anzeichen oder -Symptomen beteiligt sind, ohne Progression in anderen Organen oder Stellen ohne Verabreichung zusätzlicher systemischer Therapien für eine frühere Progression, gemischte Reaktion oder Nicht-Reaktion von aGVHD.
Tage 14, 28, 56, 91, 119, 147 und 182
Dauerhafte Gesamtansprechraten im unteren GI- und MAGIC-Gesamtwert von Tag 28 bis Tag 56
Zeitfenster: Tag 28 bis Tag 56

Die dauerhafte Gesamtansprechrate auf den unteren GI-MAGIC-Score von Tag 28 bis Tag 56 ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die an Tag 28 eine Reaktion (entweder CR-Responder oder PR-Responder, siehe Beschreibung von Ergebnismaß 10 für Einzelheiten) auf dem unteren GI hatten und an Tag 56 ein CR-Responder oder PR-Responder auf dem unteren GI blieben.

Die dauerhafte Gesamtansprechrate vom 28. bis zum 56. Tag auf den MAGIC-Gesamtwert ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die am 28. Tag eine Reaktion (entweder CR-Responder oder PR-Responder, Einzelheiten siehe Beschreibung von Ergebnismaß 12) auf den MAGIC-Gesamtwert hatten und am 56. Tag weiterhin ein CR-Responder oder PR-Antworter auf den MAGIC-Gesamtwert waren.

Das gesamte MAGIC-Stadium für jedes der vier auswertbaren Organe Haut, unterer und oberer Gastrointestinaltrakt und Leber liegt zwischen 0 und 4, wobei eine höhere Zahl auf einen schlechteren Krankheitszustand hinweist. (Für vollständige Stadieneinteilungskriterien siehe: Harris AC, et al. Biol-Blutmarktransplantation. 2016;22(1):4-10.)
Tag 28 bis Tag 56
Dauer der Reaktion ab Tag 56 auf den MAGIC-Gesamtwert
Zeitfenster: Ab Tag 56 bis zu 2 Jahren Nachbeobachtung nach der ersten Dosis

Dauer der Reaktion ab Tag 56 auf den gesamten MAGIC-Score: definiert als das Intervall von der Reaktion an Tag 56 (PR und CR; siehe Definitionsbeschreibungen in Ergebnismaß 12) bis zum Tod oder einer neuen systemischen Therapie für aGVHD (einschließlich eines Anstiegs der Steroide > 2 mg/kg/Tag Methylprednisolon [MP]-Äquivalent), je nachdem, was zuerst eintritt, mit mindestens 182 Tagen Nachbeobachtung.

Das gesamte MAGIC-Stadium für jedes der vier auswertbaren Organe Haut, unterer und oberer Gastrointestinaltrakt und Leber liegt zwischen 0 und 4, wobei eine höhere Zahl auf einen schlechteren Krankheitszustand hinweist. (Für vollständige Stadieneinteilungskriterien siehe: Harris AC, et al. Biol-Blutmarktransplantation. 2016;22(1):4-10.)

Vollständige Termine werden zensiert. Zensiert = Teilnehmer am Leben und ohne fehlende Beurteilung des Gesamtansprechens, Einleitung einer zusätzlichen systemischen Therapie für aGVHD oder Anstieg von >2 mg/kg/Tag MP-Äquivalent bei Steroiden. Die Probanden werden bei ihrem letzten Nachuntersuchungsbesuch richtig zensiert.
Ab Tag 56 bis zu 2 Jahren Nachbeobachtung nach der ersten Dosis
Dauer der Reaktion ab Tag 28 auf den MAGIC-Gesamtwert
Zeitfenster: Vom 28. Tag bis zu 2 Jahren Nachbeobachtung nach der ersten Dosis

Dauer der Reaktion ab Tag 28 auf den gesamten MAGIC-Score: definiert als das Intervall von der Reaktion an Tag 28 (PR und CR; siehe Definitionsbeschreibungen in Ergebnismaß 12) bis zum Tod oder einer neuen systemischen Therapie für aGVHD (einschließlich eines Anstiegs der Steroide > 2 mg/kg/Tag Methylprednisolon [MP]-Äquivalent), je nachdem, was zuerst eintritt, mit mindestens 182 Tagen Nachbeobachtung.

Das gesamte MAGIC-Stadium für jedes der vier auswertbaren Organe Haut, unterer und oberer Gastrointestinaltrakt und Leber liegt zwischen 0 und 4, wobei eine höhere Zahl auf einen schlechteren Krankheitszustand hinweist. (Für vollständige Stadieneinteilungskriterien siehe: Harris AC, et al. Biol-Blutmarktransplantation. 2016;22(1):4-10.) Vollständige Termine werden zensiert. Zensiert = Teilnehmer am Leben und ohne fehlende Beurteilung des Gesamtansprechens, Einleitung einer zusätzlichen systemischen Therapie für aGVHD oder Anstieg von >2 mg/kg/Tag MP-Äquivalent bei Steroiden. Die Probanden werden bei ihrem letzten Nachuntersuchungsbesuch richtig zensiert.
Vom 28. Tag bis zu 2 Jahren Nachbeobachtung nach der ersten Dosis
Dauer der Reaktion des unteren Gastrointestinaltrakts pro MAGIC-Score
Zeitfenster: Bis Tag 147

Die individuelle Dauer der unteren GI-Reaktion (entweder CR-Responder oder PR-Responder, Einzelheiten finden Sie in der Beschreibung von Ergebnismaß 10), gezählt von der ersten Reaktion bis zur Rückkehr zum Ausgangswert oder schlechter.

Die Dauer der Reaktion im unteren GI-Bereich ist definiert als die Dauer vom ersten Tag, an dem ein Teilnehmer als CR- oder PR-Responder mit niedrigerem GI-MAGIC-Score identifiziert wird, bis zum nächsten Tag, an dem ein Proband eine stabile Erkrankung/progressive Erkrankung (SD/PD; d. h. Rückkehr zum Ausgangswert oder eine Verschlechterung) aufweist, ein Behandlungsversagen erfährt oder stirbt, je nachdem, was zuerst eintritt.
Bis Tag 147
Dauer der niedrigeren GI-Reaktion pro MAGIC-Score bei zurückgezogenen Teilnehmern
Zeitfenster: Bis Tag 147

Die individuelle Dauer der Reaktion im unteren Gastrointestinaltrakt (entweder CR-Responder oder PR-Responder, Einzelheiten finden Sie in der Beschreibung von Ergebnismaß 10), gezählt von der ersten Reaktion bis zur Rückkehr zum Ausgangswert oder schlechter bei Teilnehmern, die aufgrund eines niedrigeren GI-aGVHD-Schubs erneut mit Apraglutid behandelt wurden, gezählt von der ersten Reaktion nach dem Neustart von Apraglutid bis zur Rückkehr zum Ausgangswert oder schlimmer.

Die Dauer der Reaktion im unteren GI-Bereich ist definiert als die Dauer vom ersten Tag, an dem ein Teilnehmer als CR- oder PR-Responder mit niedrigerem GI-MAGIC-Score identifiziert wird, bis zum nächsten Tag, an dem ein Proband eine stabile Erkrankung/progressive Erkrankung (SD/PD; d. h. Rückkehr zum Ausgangswert oder eine Verschlechterung) aufweist, ein Behandlungsversagen erfährt oder stirbt, je nachdem, was zuerst eintritt.
Bis Tag 147
Zeit bis zur teilweisen oder vollständigen Reaktion des unteren Gastrointestinaltrakts (PR oder CR) pro MAGIC-Score
Zeitfenster: Von der ersten Injektion von Apraglutid bis zum 57. Tag

Unterer GI (Stuhlausstoß/Tag) MAGIC-Stadien sind 0: <500 ml/Tag oder <3/Episoden/Tag; 1: 500–999 ml/Tag oder 3–4/Episoden/Tag; 2: 1000–1500 ml/Tag oder 5–7/Episoden/Tag; 3: >1500 ml/Tag oder >7/Episoden/Tag; 4: Starke Bauchschmerzen mit oder ohne Ileus oder stark blutiger Stuhl (unabhängig vom Volumen).

CR: Score von 0 im MAGIC-Stadium des unteren Gastrointestinaltrakts, was auf eine vollständige Auflösung aller Anzeichen und Symptome von aGVHD in allen auswertbaren Organen hinweist, ohne dass zusätzliche systemische Therapien für ein früheres Fortschreiten, gemischte Reaktion oder Nichtansprechen von aGVHD verabreicht werden müssen. PR: Verbesserung um ein Stadium im MAGIC-Stadium des unteren Gastrointestinaltrakts ohne Progression in anderen Organen oder Stellen ohne Verabreichung zusätzlicher systemischer Therapien für eine frühere Progression, gemischte Reaktion oder Nicht-Reaktion von aGVHD.
Von der ersten Injektion von Apraglutid bis zum 57. Tag
Beste Gesamtreaktion des unteren Gastrointestinaltrakts und Gesamtreaktion zu jedem Zeitpunkt bis einschließlich Tag 91
Zeitfenster: Von der ersten Injektion von Apraglutid bis zum 91. Tag

Die Gesamtansprechrate auf den MAGIC-Score für den unteren GI ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Antwort (entweder CR-Responder oder PR-Responder, Einzelheiten finden Sie in der Beschreibung von Ergebnismaß 10) auf den unteren GI-Score hatten. Die Gesamtantwortrate auf den MAGIC-Gesamtwert ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Antwort (entweder CR-Antworter oder PR-Antworter, Einzelheiten finden Sie in der Beschreibung von Ergebnismaß 12) auf den MAGIC-Gesamtwert hatten. Die beste Gesamtreaktion im unteren GI-Bereich und Gesamtreaktion wird als Gesamtreaktion (PR oder CR) zu einem beliebigen Zeitpunkt bis einschließlich Tag 91 und vor Beginn einer zusätzlichen systemischen Therapie für aGVHD im unteren GI definiert.

Das MAGIC-Stadium für jedes der vier auswertbaren Organe Haut, unterer und oberer Gastrointestinaltrakt und Leber reicht von 0 bis 4, wobei eine höhere Zahl auf einen schlechteren Krankheitszustand hinweist. (Für vollständige Stadieneinteilungskriterien siehe: Harris AC, et al. Biol-Blutmarktransplantation. 2016;22(1):4-10.)
Von der ersten Injektion von Apraglutid bis zum 91. Tag
Ausfallfreies Überleben nach der ersten Dosis Apraglutid
Zeitfenster: Baseline bis zu 2 Jahre
Das ausfallfreie Überleben ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis bis zum Tod, zum Rückfall/Progression einer hämatologischen Malignität oder zum Versagen der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintritt. Ein Behandlungsversagen wird gemeldet, wenn zusätzliche systemische Therapien für eine frühere Progression, ein gemischtes Ansprechen oder eine stabile aGVHD eingesetzt werden.
Baseline bis zu 2 Jahre
Zeit bis zur Nicht-Rückfall-Mortalität bis zu 2 Jahre nach Behandlungsbeginn
Zeitfenster: Von der ersten Dosis Apraglutid bis zu 2 Jahren
Die Nicht-Rückfall-Mortalität ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis bis zum Tod ohne vorangegangenen hämatologischen Rückfall.
Von der ersten Dosis Apraglutid bis zu 2 Jahren
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 2 Jahre nach der ersten Apraglutid-Dosis
Das Gesamtüberleben wird als die Zeit von der ersten Apgraglutid-Dosis bis zum Tod berechnet.
Ausgangswert bis zu 2 Jahre nach der ersten Apraglutid-Dosis
Prozentsatz der Teilnehmer mit Rückfall/Progression einer hämatologischen Malignität
Zeitfenster: Ausgangswert: 2 Jahre
Ausgangswert: 2 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit Transplantatversagen bis zu 2 Jahre nach der ersten Apraglutid-Dosis
Zeitfenster: Von der ersten Dosis Apraglutid bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis

Primäres Transplantatversagen:

Absolute Neutrophilenzahl < 0,5 × 10^9/L bis Tag 28 Hämoglobin < 80 g/L und Blutplättchen < 20 × 10^9/L Konditionierung mit reduzierter Intensität: Bestätigung der Herkunft der Spenderzellen ist erforderlich Nabelschnurbluttransplantation: Bis zum Tag +42

Sekundäres Transplantatversagen:

Absolute Neutrophilenzahl < 0,5 × 10^9/L nach der ersten Transplantation, die nicht mit einem Rückfall, einer Infektion oder einer Arzneimitteltoxizität zusammenhängt. Reduzierte Intensitätskonditionierung: Verlust der Spenderhämatopoese auf < 5 %
Von der ersten Dosis Apraglutid bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen am Tag 182 nach früherer Beendigung der Behandlung aufgrund von CR ein Schub im unteren Gastrointestinaltrakt auftrat
Zeitfenster: Von der ersten Apraglutid-Dosis bis zum 182. Tag
Inzidenz von aGVHD-Schüben im unteren GI-Bereich bis zum 182. Tag nach der ersten Apraglutid-Dosis nach früherem Absetzen aufgrund einer vollständigen aGVHD-Reaktion im unteren GI-Bereich. Ein aGVHD-Schub im unteren Gastrointestinaltrakt ist definiert als jede Zunahme von Anzeichen oder Symptomen einer aGVHD im unteren Gastrointestinaltrakt, die nach Abschluss einer Apraglutid-Behandlung nach einer CR oder PR im unteren Gastrointestinaltrakt länger als 24 Stunden anhält (Einzelheiten finden Sie in der Beschreibung der Ergebnismaßnahme 10) und eine erneute Eskalation der immunsuppressiven Therapie (z. B. Kortikosteroid, Calcineurininhibitoren und/oder Ruxolitinib-Dosierung) erfordert.
Von der ersten Apraglutid-Dosis bis zum 182. Tag
Kumulative Ruxolitinib- (RUX) und systemische Steroiddosen (SS) vom Beginn der RUX-Behandlung bis zum 91. Tag nach der ersten Apraglutid-Dosis
Zeitfenster: Vom Beginn der RUX-Behandlung bis zum 91. Tag nach der ersten Dosis Apraglutid
Die gleichzeitige Behandlung mit einer anderen systemischen GVHD-Therapie als SS und RUX war verboten. Die genaue Dosis von SS und RUX, die während der Studie eingenommen wurde, wurde im Fallberichtsformular erfasst, einschließlich etwaiger Dosisanpassungen. Die systemische Steroiddosis wurde anhand der umgerechneten systemischen Methylprednisolon-Äquivalentdosis berechnet.
Vom Beginn der RUX-Behandlung bis zum 91. Tag nach der ersten Dosis Apraglutid
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Infektionen und Sepsis
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum 91. Tag und insgesamt (bis zu 2 Jahre nach der ersten Apraglutid-Dosis)
Vom Ausgangswert bis zum 91. Tag und insgesamt (bis zu 2 Jahre nach der ersten Apraglutid-Dosis)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

VectivBio AG

Ermittler

  • Studienleiter: Tomasz Masior, VectivBio AG

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Mai 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. Dezember 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Februar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juni 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Juni 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

20. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Oktober 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TA799-101

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur GVHD

Klinische Studien zur Apraglutid

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Netherlands

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren