Natalitsumabi sellaisten ihmisten hoitoon, joilla on tulehduksellinen demyelinisaatio, joka viittaa MS-tautiin tai selkeään multippeliskleroosiin ensimmäisellä kerralla (AttackMS) (AttackMS)
AttackMS: Natalitsumabi sellaisten ihmisten hoitoon, joilla on tulehduksellinen demyelinisaatio, joka viittaa MS-tautiin tai selkeään multippeliskleroosiin, ensimmäisellä esittelyllä
Multippeliskleroosi (MS) on krooninen keskushermoston (CNS) tulehduksellinen ja rappeuttava sairaus. Viimeaikaiset tiedot MS Base -rekisteristä osoittivat keskimäärin 152–215 päivän viiveen MS-taudin ensimmäisen esiintymisen ja diagnoosin välillä ja yli vuoden. kunnes Disease Modifying Treatment (DMT) alkaa.
Todisteet viittaavat siihen, että tulehduksen pysäyttäminen erittäin tehokkailla DMT-lääkkeillä varhain diagnoosin jälkeen johtaa parempiin pitkäaikaisiin kliinisiin tuloksiin. AttackMS-tutkimuksessa testataan MS-tautiin lisensoidun erittäin tehokkaan DMT:n Tysabri® (Natalizumab 300mg) aloittamisen vaikutusta lyhyessä ajassa. 14 päivää - oireiden alkamisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
MS on keskushermostosairaus, joka vaikuttaa yli 130 000 ihmiseen Isossa-Britanniassa ja yli 2,8 miljoonaan maailmanlaajuisesti. Hoitamattomana MS johtaa suurimmassa osassa tapauksista krooniseen vammaisuuteen.
CIS on yleinen ensimmäinen MS-taudin ilmentymä: MS-taudin todennäköisyys on yli 80 % CIS-potilailla, mikäli yksi tai useampi tulehdukselliselle demyelinisaatiolle tyypillinen "leesio" voidaan havaita aivojen magneettikuvauksessa (MRI). Vähintään kahden tällaisen vaurion esiintyminen on tämän tutkimuksen mukaanottokriteeri. Tulehduksellinen demyelinisaatio on prosessi, jossa kehosi oman immuunijärjestelmän solut hyökkäävät keskushermostossa olevien hermosäikeiden (= aksonien) eristysvaippaa (= myeliiniä) vastaan.
Kun MS-diagnoosi on vahvistettu, monet tätä sairautta sairastavat ihmiset ovat oikeutettuja NHS:n "tautia modifioivaan hoitoon" (DMT). Tällainen hoito kohdistuu immuunisoluihin, jotka ovat osallisina tulehdushyökkäyksessä myeliinivaippaa ja hermosäikeitä vastaan. Vaikka harvoissa tapauksissa MS-taudin diagnoosi voidaan tehdä välittömästi, MS-taudin muodollisten diagnostisten kriteerien täyttäminen kestää säännöllisesti viikkoja, kuukausia ja joskus jopa kauemmin. Tämä diagnostinen viive johtaa väistämättä viivästyksiin sairautta modifioivan hoidon aloittamisessa.
AttackMS testaa:
(i) On mahdollista rekrytoida osallistujia, joilla on CIS-diagnoosi, jolla on korkea riski sairastua MS-tautiin tai MS-tautiin, ensimmäisellä esittelyllä hoitoon 14 päivän kuluessa oireiden alkamisesta ja (ii) Tällainen varhainen hoito parantaa myeliinin paranemista 3 kuukauden kohdalla, mitataan erityisellä MRI-tekniikalla nimeltä magnetisation transfer ratio (MTR).
Natalitsumabi (Tysabri®) on lääketieteen ja terveydenhuollon tuotteiden sääntelyviraston (MHRA) tällä hetkellä hyväksymä lääke sairautta modifioivaksi hoidoksi aikuisille, joilla on nopeasti kehittyvä vakava (RES) uusiutuva MS-tauti. Pyrimme testaamaan hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta Tysabri® 300 mg:lla, joka annetaan neulan kautta laskimoon (laskimonsisäinen infuusio) yli 20 viikon ajan ja edistää mekanistista ymmärrystä sellaisten ihmisten hoidossa, joilla on ensimmäinen CIS- tai MS-tauti.
AttackMS testaa MS-tautiin lisensoidun erittäin tehokkaan DMT:n, Tysabri®, käynnistämisen vaikutuksen lyhyessä ajassa – 14 päivän kuluessa – oireiden alkamisesta. Päätavoitteena on testata suonensisäisesti 4 viikon välein 20 viikon ajan annettavaa Tysabria®:n turvallisuutta, tehoa ja edistää mekaanista ymmärrystä tulehduksellisen demyelinaation/MS-taudin varhaisimmista tapahtumista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Klaus Schmierer
- Puhelinnumero: +44 20 7882 6246
- Sähköposti: k.schmierer@qmul.ac.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Julia Elizabeth Phillips
- Sähköposti: attackms@qmul.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW17 0QT
- Rekrytointi
- St George's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Liqun Zhang
- Sähköposti: liqun.zhang@stgeorges.nhs.uk
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 1FR
- Ei vielä rekrytointia
- Royal London Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Klaus Schmierer
- Puhelinnumero: +44 20 7882 6246
- Sähköposti: k.schmierer@qmul.ac.uk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuja on antanut tietoisen suostumuksen.
- Ikä 18-45 vuotta
- Osallistuja, jolla on CIS tai MS ensimmäisessä esittelyssä.
- Osallistujat osoittavat kaksi tai useampia vaurioita T2-painotetussa magneettikuvauksessa, jotka viittaavat demyelinaatioon.
- Osallistuja on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollassa esitettyjä kliinisiä käyntejä ja menettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
Yliherkkyys Tysabri®:lle tai jollekin seuraavista apuaineista;
- Natriumfosfaatti, yksiemäksinen, monohydraatti
- Natriumfosfaatti, kaksiemäksinen, heptahydraatti
- Natriumkloridia
- Polysorbaatti 80 (E433)
- Injektionesteisiin käytettävä vesi
- Todisteet kahdesta tai useammasta kroonisesta demyelinoivasta hypo-intensiteetistä aivovauriosta "mustista aukoista" gadoliniumilla tehostetussa seulonta-magneettikuvauksessa.
- Osallistujat, joilla on lisääntynyt opportunististen infektioiden riski, mukaan lukien osallistujat, joiden immuunivaste on heikentynyt (immunosuppressiivisia hoitoja parhaillaan saavat tai aikaisempien hoitojen immuunipuutos).
- Yhdistelmä muiden sairautta muokkaavien hoitojen kanssa.
- Tunnetut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi potilailla, joilla on ihotyvisolusyöpä.
- Implantit, kuten sydämentahdistin, aneurysmaklipsi aivoissa ja MRI-yhteensopivat sydänläppäproteesit.
- Merkittävät liitännäissairaudet, kuten sydämen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, hallitsematon diabetes ja hallitsematon hyperkolesterolemia.
- Aiemmin aivohalvaus, tromboosi ja/tai sydäninfarkti.
- Mikä tahansa muu infektio, jota pidetään PI:n tai osatutkijan arvioiden mukaan kliinisesti merkittävänä.
- Klaustrofobia
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Tyruko® 300 mg
Tyruko® 300 mg, annosteltuna laskimonsisäisellä infuusiolla 4 viikon syklissä, yhteensä 6 sykliä
|
Tyruko® on tarkoitettu yksittäiseksi tautimuokkaavaksi hoidoksi aikuisille, joilla on erittäin aktiivinen toistuva-remittoiva moniskleroosi.
Tyruko® 300 mg infuusioliuoksen konsentraatti ja vastaava lumelääke viitataan yhdessä IMP:ksi, kun kuvataan sokeutettuja koejaksoja.
Tyruko® 300 mg on väritön, kirkas tai hieman samea liuos.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo, annosteltu laskimonsisäisenä infuusiona 4 viikon syklissä, 3 sykliä, minkä jälkeen Tyruko® 300 mg, annosteltu laskimonsisäisenä infuusiona yhteensä 3 sykliä
|
Placebo on väritön, kirkas tai hieman samean näköinen neste.
Sen valmistusmenetelmä on sama kuin kaupallisella Tyruko®:lla, mutta ilman vaikuttavaa ainesosaa.
Placebo on samoissa astioissa/pulloissa kuin Tyruko®.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvittää, onko Natalizumabilla (Tyruko®) 12 viikon aikana placeboa parempi tehokkuus entisöityneiden keskushermoston demyelinisoituneiden leesioiden remyelinaation edistämisessä, mitattuna MRI-leesioiden magnetisaatiosiirtosuhteella (MTR).
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Keskimääräinen magnetisaatiosiirtosuhde (MTR) -muutos FLAIR-hyperintensiteettileesioissa 12 viikon kohdalla verrattuna perustasoon
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvittää, onko 24 viikon kohdalla eroa Natalizumabia (Tyruko®) tai lumelääkettä saavien osallistujien välillä P100-latenssissa, jota mitataan visuaalisesti evokoiduilla potentiaaleilla (VEP).
Aikaikkuna: 0 ja 24 viikkoa
|
P100-latenssi kummassakin silmässä viikolla 24 verrattuna perustason arvoon.
Silmien välinen P100-latenssi ero viikolla 24 verrattuna perustason arvoon.
|
0 ja 24 viikkoa
|
|
Selvittää, onko osallistujilla, jotka saavat Natalizumabia (Tyruko®) tai lumelääkettä 24 viikon aikana, eroja haittatapahtumien lukumäärässä ja esiintymisessä.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
|
Selvittää, onko osallistujilla, jotka saavat Natalizumabia (Tyruko®) tai lumelääkettä 24 viikon ajan, eroa aiemmin demyelinisoituneiden keskushermoston vaurioiden uudelleenmyelinoinnissa käyttäen magnetisaatiosiirtosuhdetta (MTR).
Aikaikkuna: 0, 12 ja/tai 24 viikkoa
|
0, 12 ja/tai 24 viikkoa
|
|
|
Selvittää, onko 24 viikon kohdalla eroa Tyruko®-natalitsumaaibin tai lumelääkettä saavien osallistujien välillä raajatoimintojen suojaamisessa.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Seerumin neurofilamenttikevytketjun tasot (SNfL) viikolla 24 verrattuna lähtöarvoon. Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) viikolla 24 verrattuna lähtöarvoon. SDMT (Symbol Digit Modalities Test) -pistemäärä viikolla 24 verrattuna lähtöarvoon. Alaraajojen toiminta: T25-FW (25 jalan kävelyajastettu testi) kerätään kaikilta pwMS-potilailta. kyky kävellä vaadittu matka viikolla 24 verrattuna lähtöarvoon. 9-HPT (yhdeksän reiän pinnitesti) viikolla 24 verrattuna lähtöarvoon. NFI-MS (Neurological Fatigue Index-MS) -pistemäärä viikolla 24 verrattuna lähtöarvoon 24 viikon kohdalla. |
24 viikkoa
|
|
Selvittää, onko osallistujilla, jotka saavat Natalizumabia (Tyruko®) tai lumelääkettä, eroa 24 viikon kohdalla verkkokalvon hermosäikekerroksen gangliosolukkerroksen ja sisemmän pleksiformikerroksen (GCIP) paksuudessa, jota mitataan optisen koherenssitomografian (OCT) avulla.
Aikaikkuna: O ja 24 viikkoa
|
O ja 24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Klaus Schmierer, Queen Mary University of London
- Päätutkija: Liqun Zhang, St George's University Hospital NHS Foundation Trusts
- Päätutkija: Victoria Singh-Curry, Chelsea and Westminster Hospital Foundation Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Multippeliskleroosi
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Charcot-Marie-hampaiden tauti, tyyppi 1F
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Natalitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1003822
- 2021-002255-11 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .