Natalizumab para o Tratamento de Pessoas com Desmielinização Inflamatória Sugestiva de Esclerose Múltipla, ou Esclerose Múltipla Definitiva, na Primeira Apresentação (AttackMS) (AttackMS)
AttackMS: Natalizumab para o tratamento de pessoas com desmielinização inflamatória sugestiva de esclerose múltipla, ou esclerose múltipla definida, na primeira apresentação
A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença inflamatória e degenerativa crônica do sistema nervoso central (SNC) Dados recentes do registro MS Base demonstraram um atraso médio de 152 - 215 dias entre a primeira apresentação e o diagnóstico de EM, e mais de um ano até o tratamento modificador da doença (DMT) começar.
Evidências sugerem que interromper a inflamação usando DMTs altamente eficazes logo após o diagnóstico leva a melhores resultados clínicos a longo prazo 14 dias - após o início dos sintomas.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A EM é uma doença do sistema nervoso central que afeta mais de 130.000 pessoas no Reino Unido e mais de 2,8 milhões em todo o mundo. Se não for tratada, a EM leva à incapacidade crônica na grande maioria dos casos.
CIS é uma primeira manifestação comum de EM: há mais de 80% de chance de EM em alguém que apresenta CIS, desde que uma ou mais "lesões" características de desmielinização inflamatória possam ser detectadas em uma ressonância magnética (MRI) do cérebro. A presença de pelo menos duas dessas lesões é critério de inclusão para este estudo. A desmielinização inflamatória é o processo pelo qual as células do próprio sistema imunológico do seu corpo atacam a bainha de isolamento (= mielina) das fibras nervosas (= axônios) no sistema nervoso central.
Uma vez confirmado o diagnóstico de EM, muitas pessoas com esta doença serão elegíveis para o que é chamado de "tratamento modificador da doença" (DMT) no NHS. Esse tratamento tem como alvo as células imunes que estão envolvidas no ataque inflamatório contra as bainhas de mielina e as fibras nervosas. No entanto, embora em um pequeno número de casos, um diagnóstico de EM possa ser feito instantaneamente, normalmente leva semanas, meses e, às vezes até mais, para preencher os critérios formais de diagnóstico de EM. Esse atraso no diagnóstico leva inevitavelmente a atrasos no início do tratamento modificador da doença.
Usando um conceito de teste voltado para a avaliação rápida da elegibilidade e um tratamento modificador da doença que é altamente eficaz e geralmente bem tolerado em pessoas com EM, o AttackMS testará se:
(i) É viável recrutar participantes com diagnóstico de CIS com alto risco de EM, ou EM definitiva, na primeira apresentação para tratamento dentro de 14 dias após o início dos sintomas e (ii) Esse tratamento precoce melhora o reparo da mielina em 3 meses, como medida usando uma tecnologia especial de ressonância magnética chamada taxa de transferência de magnetização (MTR).
Natalizumabe (Tysabri®) é um medicamento atualmente aprovado pela Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde (MHRA) como um tratamento modificador da doença para adultos com EM recidivante grave (RES) de evolução rápida. Procuramos testar a segurança e a eficácia do tratamento com Tysabri® 300 mg, administrado por meio de uma agulha na veia (infusão intravenosa), durante 20 semanas e avançar no entendimento mecanicista no tratamento de pessoas com primeira apresentação de CIS ou EM.
O AttackMS testará o efeito de iniciar um DMT altamente eficaz licenciado para MS, Tysabri®, dentro de um curto período de tempo - 14 dias - após o início dos sintomas. O principal objetivo é testar o Tysabri®, administrado por via intravenosa a cada 4 semanas durante 20 semanas, quanto à segurança, eficácia e avançar na compreensão mecanicista dos primeiros eventos na desmielinização inflamatória/EM
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Klaus Schmierer
- Número de telefone: +44 20 7882 6246
- E-mail: k.schmierer@qmul.ac.uk
Estude backup de contato
- Nome: Julia Elizabeth Phillips
- E-mail: attackms@qmul.ac.uk
Locais de estudo
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London, Reino Unido, SW17 0QT
- Recrutamento
- St George's Hospital
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Contato:
- Liqun Zhang
- E-mail: liqun.zhang@stgeorges.nhs.uk
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London, Reino Unido, E1 1FR
- Ainda não está recrutando
- Royal London Hospital
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Contato:
- Klaus Schmierer
- Número de telefone: +44 20 7882 6246
- E-mail: k.schmierer@qmul.ac.uk
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante forneceu consentimento informado.
- Idade 18-45 anos
- Participante com CIS ou MS na primeira apresentação.
- Os participantes mostram duas ou mais lesões na ressonância magnética ponderada em T2 sugestivas de desmielinização.
- O participante está disposto e é capaz de cumprir as visitas clínicas e os procedimentos descritos no protocolo do estudo.
Critério de exclusão:
Hipersensibilidade ao Tysabri® ou a qualquer um dos seguintes excipientes;
- Fosfato de sódio, monobásico, monohidratado
- Fosfato de sódio, dibásico, hepta-hidratado
- Cloreto de Sódio
- Polissorbato 80 (E433)
- Água para injetáveis
- Evidência de duas ou mais lesões cerebrais de hipointensidades desmielinizantes crônicas 'buracos negros' na ressonância magnética de triagem com gadolínio.
- Participantes com risco aumentado de infecções oportunistas, incluindo participantes imunocomprometidos (aqueles que estão recebendo terapias imunossupressoras ou imunocomprometidos por terapias anteriores).
- Combinação com outros tratamentos modificadores da doença.
- Malignidades ativas conhecidas, exceto para participantes com carcinoma basocelular cutâneo.
- Implantes como marca-passo, clipe de aneurisma no cérebro e válvulas cardíacas protéticas incompatíveis com ressonância magnética.
- Comorbidades significativas, como insuficiência cardíaca, insuficiência renal, diabetes não controlada e hipercolesterolemia não controlada.
- Histórico de acidente vascular cerebral, trombose e/ou infarto do miocárdio.
- Qualquer outra infecção considerada, na avaliação do PI ou sub-investigador, clinicamente significativa.
- Claustrofobia
- Gravidez ou amamentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Tyruko® 300mg
Tyruko® 300mg, administrado por infusão intravenosa num ciclo de 4 semanas, para um total de 6 ciclos
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Tyruko® está indicado como monoterapia modificadora da doença em adultos com esclerose múltipla recidivante-remitente altamente ativa.
Tyruko® 300mg concentrado para solução para perfusão e placebo correspondente são coletivamente referidos como IMP quando detalhados para procedimentos de ensaio cego.
Tyruko® 300mg será uma solução incolor, límpida a ligeiramente opalescente.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo, administrado por infusão intravenosa num ciclo de 4 semanas, durante 3 ciclos, seguido de Tyruko® 300 mg, administrado por infusão intravenosa num total de 3 ciclos
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O placebo é um líquido incolor, límpido a ligeiramente opalescente.
A formulação do placebo é a mesma da Tyruko® comercial, exceto o ingrediente ativo.
O placebo está nos mesmos recipientes/frascos que a Tyruko®.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para estabelecer se existe superioridade de eficácia do Natalizumab (Tyruko®) em relação ao placebo às 12 semanas na facilitação da remielinização de lesões do SNC previamente desmielinizadas, conforme medido pela razão de transferência de magnetização (MTR) das lesões na RMN.
Prazo: 12 semanas
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Alteração média da taxa de transferência de magnetização (MTR) em lesões hiperintensas em FLAIR às 12 semanas em comparação com a linha de base
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para estabelecer se existe uma diferença entre os participantes que recebem Natalizumab (Tyruko®) ou placebo às 24 semanas na latência P100 medida através de potenciais evocados visuais (PEV).
Prazo: 0 e 24 semanas
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Latência P100 em cada olho na semana 24 em comparação com a linha de base.
Diferença interocular da latência P100 na semana 24 em comparação com a linha de base.
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0 e 24 semanas
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Para determinar se há diferença entre os participantes que recebem Natalizumab (Tyruko®) ou placebo às 24 semanas, em número e ocorrência de eventos adversos.
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Para estabelecer se existe uma diferença entre os participantes que recebem Natalizumab (Tyruko®) ou placebo às 24 semanas na facilitação da remielinização de lesões previamente desmielinizadas do SNC, utilizando o rácio de transferência de magnetização (MTR).
Prazo: 0, 12 e/ou 24 semanas
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0, 12 e/ou 24 semanas
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Para determinar se existe uma diferença entre os participantes que recebem Natalizumab (Tyruko®) ou placebo às 24 semanas na proteção da função dos membros.
Prazo: 24 semanas
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Níveis de cadeia leve de neurofilamento sérico (SNfL) na semana 24 em comparação com a linha de base. Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) na semana 24 em comparação com a linha de base. Pontuação SDMT (Teste de Modalidades de Dígito Símbolo) na semana 24 em comparação com a linha de base. Função do Membro Inferior: O T25-FW (Timed 25 Foot Walk) será recolhido em todos os pwMS. Capacidade de caminhar a distância necessária na semana 24 em comparação com a linha de base. 9-HPT (Teste dos Nove Furos e Pinos) na semana 24 em comparação com a linha de base. Pontuação NFI-MS (Índice de Fadiga Neurológica-EM) na semana 24 em comparação com a linha de base das 24 semanas. |
24 semanas
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Para estabelecer se existe uma diferença entre os participantes que recebem Natalizumab (Tyruko®) ou placebo às 24 semanas na espessura da camada de fibras nervosas da retina (GCIP) medida através de tomografia de coerência ótica (OCT).
Prazo: O e 24 semanas
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O e 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Klaus Schmierer, Queen Mary University of London
- Investigador principal: Liqun Zhang, St George's University Hospital NHS Foundation Trusts
- Investigador principal: Victoria Singh-Curry, Chelsea and Westminster Hospital Foundation Trust
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Esclerose múltipla
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doença de Charcot-Marie-Tooth, tipo 1F
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Natalizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 1003822
- 2021-002255-11 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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