Natalizumab pour le traitement des personnes atteintes de démyélinisation inflammatoire suggérant une sclérose en plaques, ou une sclérose en plaques définie, lors de la première présentation (AttackMS) (AttackMS)
AttackMS : Natalizumab pour le traitement des personnes atteintes de démyélinisation inflammatoire suggérant une sclérose en plaques, ou une sclérose en plaques définie, lors de la première présentation
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire et dégénérative chronique du système nerveux central (SNC) Des données récentes du registre MS Base ont démontré un délai moyen de 152 à 215 jours entre la première présentation et le diagnostic de SEP, et plus d'un an jusqu'au début du traitement modificateur de la maladie (DMT).
Les preuves suggèrent que l'arrêt de l'inflammation à l'aide de DMT très efficaces tôt après le diagnostic conduit à de meilleurs résultats cliniques à long terme 14 jours - après l'apparition des symptômes.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
La SEP est une maladie du système nerveux central qui touche plus de 130 000 personnes au Royaume-Uni et plus de 2,8 millions dans le monde. Non traitée, la SEP entraîne une invalidité chronique dans la grande majorité des cas.
Le SCI est une première manifestation courante de la SEP : il y a plus de 80 % de chances de contracter la SEP chez une personne présentant un SCI à condition qu'une ou plusieurs « lésions » caractéristiques de la démyélinisation inflammatoire puissent être détectées sur une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau. La présence d'au moins deux de ces lésions est un critère d'inclusion pour cette étude. La démyélinisation inflammatoire est le processus par lequel les cellules du système immunitaire de votre corps attaquent la gaine isolante (= myéline) des fibres nerveuses (= axones) du système nerveux central.
Une fois qu'un diagnostic de SEP a été confirmé, de nombreuses personnes atteintes de cette maladie seront éligibles pour ce qu'on appelle le "traitement modificateur de la maladie" (DMT) sur le NHS. Un tel traitement cible les cellules immunitaires impliquées dans l'attaque inflammatoire contre les gaines de myéline et les fibres nerveuses. Cependant, alors que dans un petit nombre de cas, un diagnostic de SEP peut être posé instantanément, il faut régulièrement des semaines, des mois et, parfois même plus, pour remplir les critères diagnostiques formels de la SEP. Ce retard diagnostique entraîne inévitablement des retards dans la mise en route d'un traitement de fond.
À l'aide d'un concept d'essai axé sur l'évaluation rapide de l'éligibilité et d'un traitement modificateur de la maladie qui est à la fois très efficace et généralement bien toléré chez les personnes atteintes de SEP, AttackMS testera si :
(i) Il est possible de recruter des participants avec un diagnostic de CIS à haut risque de SEP, ou de SEP définie, lors de la première présentation pour un traitement dans les 14 jours suivant l'apparition des symptômes et (ii) Un tel traitement précoce améliore la réparation de la myéline à 3 mois, comme mesuré à l'aide d'une technologie IRM spéciale appelée rapport de transfert de magnétisation (MTR).
Le natalizumab (Tysabri®) est un médicament actuellement approuvé par l'Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) en tant que traitement modificateur de la maladie pour les adultes atteints de SEP récurrente sévère à évolution rapide. Nous cherchons à tester l'innocuité et l'efficacité du traitement avec Tysabri® 300 mg, administré par une aiguille dans une veine (perfusion intraveineuse), sur 20 semaines et à faire progresser la compréhension mécaniste dans le traitement des personnes présentant une première présentation de CIS ou de SEP.
AttackMS testera l'effet du démarrage d'un DMT hautement efficace sous licence pour la SEP, Tysabri®, dans un court laps de temps - 14 jours - après l'apparition des symptômes. L'objectif principal est de tester l'innocuité et l'efficacité de Tysabri®, administré par voie intraveineuse toutes les 4 semaines pendant 20 semaines, et de faire progresser la compréhension mécaniste des premiers événements de la démyélinisation inflammatoire/de la SEP.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Klaus Schmierer
- Numéro de téléphone: +44 20 7882 6246
- E-mail: k.schmierer@qmul.ac.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Julia Elizabeth Phillips
- E-mail: attackms@qmul.ac.uk
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, SW17 0QT
- Recrutement
- St George's Hospital
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Contact:
- Liqun Zhang
- E-mail: liqun.zhang@stgeorges.nhs.uk
-
London, Royaume-Uni, E1 1FR
- Pas encore de recrutement
- Royal London Hospital
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Contact:
- Klaus Schmierer
- Numéro de téléphone: +44 20 7882 6246
- E-mail: k.schmierer@qmul.ac.uk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le participant a donné son consentement éclairé.
- Âge 18-45 ans
- Participant avec CIS ou MS lors de la première présentation.
- Les participants montrent deux lésions ou plus sur l'IRM pondérée en T2 suggérant une démyélinisation.
- Le participant est disposé et capable de se conformer aux visites cliniques et aux procédures décrites dans le protocole d'étude.
Critère d'exclusion:
Hypersensibilité à Tysabri® ou à l'un des excipients suivants ;
- Phosphate de sodium, monobasique, monohydraté
- Phosphate de sodium, dibasique, heptahydraté
- Chlorure de sodium
- Polysorbates 80 (E433)
- Eau pour préparations injectables
- Preuve de deux ou plusieurs hypo-intensités démyélinisantes chroniques lésions cérébrales « trous noirs » sur l'IRM de dépistage avec injection de gadolinium.
- Participants présentant un risque accru d'infections opportunistes, y compris les participants immunodéprimés (ceux qui reçoivent actuellement des traitements immunosuppresseurs ou ceux qui sont immunodéprimés par des traitements antérieurs).
- Association avec d'autres traitements modificateurs de la maladie.
- Malignités actives connues, sauf pour les participants atteints d'un carcinome basocellulaire cutané.
- Implants tels que stimulateur cardiaque, clip d'anévrisme dans le cerveau et valves cardiaques prothétiques incompatibles avec l'IRM.
- Comorbidités importantes telles que l'insuffisance cardiaque, l'insuffisance rénale, le diabète non contrôlé et l'hypercholestérolémie non contrôlée.
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral, de thrombose et/ou d'infarctus du myocarde.
- Toute autre infection jugée, dans l'évaluation du PI ou du sous-investigateur, cliniquement significative.
- Claustrophobie
- Grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Tyruko® 300 mg
Tyruko® 300 mg, administré par perfusion intraveineuse selon un cycle de 4 semaines, pour un total de 6 cycles
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Tyruko® est indiqué en monothérapie modifiant l'évolution de la maladie chez les adultes atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente très active.
Tyruko® 300mg concentré pour solution pour perfusion et le placebo correspondant sont collectivement désignés par le terme IMP lors de la description des procédures d'essai en aveugle.
Tyruko® 300mg sera une solution incolore, limpide à légèrement opalescente.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo, administré par perfusion intraveineuse dans un cycle de 4 semaines, pendant 3 cycles, suivi de Tyruko® 300 mg, administré par perfusion intraveineuse pour un total de 3 cycles
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Le placebo est un liquide incolore, clair à légèrement opalescent.
La formulation du placebo est identique à celle du Tyruko® commercial, à l'exception du principe actif.
Le placebo est conditionné dans les mêmes récipients/flacons que le Tyruko®.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer si le natalizumab (Tyruko®) présente une supériorité d’efficacité par rapport au placebo à 12 semaines pour faciliter la remyélinisation des lésions précédemment démyélinisées du SNC, mesurée par le rapport de transfert de magnétisation (RTM) des lésions en IRM.
Délai: 12 semaines
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Changement moyen du rapport de transfert de magnétisation (MTR) dans les lésions hyperintenses en FLAIR à 12 semaines par rapport à la valeur initiale
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer s'il existe une différence entre les participants recevant le Natalizumab (Tyruko®) ou le placebo à 24 semaines concernant la latence P100 mesurée à l'aide des potentiels évoqués visuels (PEV).
Délai: 0 et 24 semaines
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Latence P100 dans chaque œil à la semaine 24 par rapport au départ.
Différence interoculaire de latence P100 à la semaine 24 par rapport au départ.
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0 et 24 semaines
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Pour déterminer s'il existe une différence entre les participants recevant du Natalizumab (Tyruko®) ou un placebo à 24 semaines en termes de nombre et d'occurrence d'événements indésirables.
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Établir s'il existe une différence entre les participants recevant du Natalizumab (Tyruko®) ou un placebo à 24 semaines pour faciliter la remyélinisation des lésions du SNC précédemment démyélinisées en utilisant le rapport de transfert d'aimantation (MTR).
Délai: 0, 12 et/ou 24 semaines
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0, 12 et/ou 24 semaines
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Établir s'il existe une différence entre les participants recevant le Natalizumab (Tyruko®) ou un placebo à 24 semaines dans la protection de la fonction des membres.
Délai: 24 semaines
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Niveaux de chaînes légères de neurofilaments sériques (SNfL) à la semaine 24 par rapport à la ligne de base. Échelle de statut d'incapacité élargie (EDSS) à la semaine 24 par rapport à la ligne de base. Score SDMT (Symbol Digit Modalities Test) à la semaine 24 par rapport à la ligne de base. Fonction des membres inférieurs : Le T25-FW (Timed 25 Foot Walk) sera recueilli chez tous les patients atteints de SEP. Capacité à parcourir la distance requise à la semaine 24 par rapport à la ligne de base. 9-HPT (Nine Hole Peg Test) à la semaine 24 par rapport à la ligne de base. Score NFI-MS (Neurological Fatigue Index-MS) à la semaine 24 par rapport à la ligne de base à 24 semaines. |
24 semaines
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Déterminer s'il existe une différence entre les participants recevant du Natalizumab (Tyruko®) ou un placebo à 24 semaines dans l'épaisseur de la couche des fibres nerveuses rétiniennes ganglionnaires + couche plexiforme interne (GCIP) mesurée par tomographie par cohérence optique (OCT).
Délai: O et 24 semaines
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O et 24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Klaus Schmierer, Queen Mary University of London
- Chercheur principal: Liqun Zhang, St George's University Hospital NHS Foundation Trusts
- Chercheur principal: Victoria Singh-Curry, Chelsea and Westminster Hospital Foundation Trust
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Sclérose en plaques
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Maladie Charcot-Marie-Dooth, Type 1F
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Natalizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 1003822
- 2021-002255-11 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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