Natalizumab voor de behandeling van mensen met inflammatoire demyelinisatie die wijst op multiple sclerose of definitieve multiple sclerose bij de eerste presentatie (AttackMS) (AttackMS)
AttackMS: Natalizumab voor de behandeling van mensen met inflammatoire demyelinisatie die wijst op multiple sclerose of duidelijke multiple sclerose, bij eerste presentatie
Multiple sclerose (MS) is een chronische inflammatoire en degeneratieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) Recente gegevens van het MS Base-register toonden een gemiddelde vertraging aan van 152 - 215 dagen tussen de eerste presentatie en de diagnose van MS, en meer dan een jaar totdat de ziektemodificerende behandeling (DMT) begint.
Er zijn aanwijzingen dat het stoppen van ontstekingen met behulp van zeer effectieve DMT's vroeg na de diagnose leidt tot betere klinische resultaten op de lange termijn. 14 dagen - na aanvang van de symptomen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
MS is een ziekte van het centrale zenuwstelsel die meer dan 130.000 mensen in het VK en meer dan 2,8 miljoen mensen wereldwijd treft. Zonder behandeling leidt MS in de meeste gevallen tot chronische invaliditeit.
CIS is een veel voorkomende eerste manifestatie van MS: er is meer dan 80% kans op MS bij iemand met CIS, mits een of meer "laesies" die kenmerkend zijn voor inflammatoire demyelinisatie kunnen worden gedetecteerd op een magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen. De aanwezigheid van ten minste twee van dergelijke laesies is een inclusiecriterium voor deze studie. Inflammatoire demyelinisatie is het proces waarbij cellen van het lichaamseigen immuunsysteem de isolatiemantel (= myeline) van zenuwvezels (= axonen) in het centrale zenuwstelsel aanvallen.
Zodra een diagnose van MS is bevestigd, zullen veel mensen met deze ziekte in aanmerking komen voor wat wordt genoemd "disease-modifying treatment" (DMT) op de NHS. Een dergelijke behandeling richt zich op de immuuncellen die betrokken zijn bij de ontstekingsaanval tegen de myeline-omhulsels en zenuwvezels. Hoewel in een klein aantal gevallen de diagnose MS onmiddellijk kan worden gesteld, duurt het regelmatig weken, maanden en soms zelfs langer voordat aan de formele diagnostische criteria van MS wordt voldaan. Deze diagnostische vertraging leidt onvermijdelijk tot vertragingen bij het starten van een ziektemodificerende behandeling.
Aan de hand van een proefconcept gericht op een snelle beoordeling van de geschiktheid en een ziektemodificerende behandeling die zowel zeer effectief is als over het algemeen goed wordt verdragen door mensen met MS, zal AttackMS testen of:
(i) Het is haalbaar om deelnemers te rekruteren met een diagnose van CIS met een hoog risico op MS, of definitieve MS, bij de eerste presentatie voor behandeling binnen 14 dagen na het begin van de symptomen en (ii) Een dergelijke vroege behandeling verbetert het herstel van myeline na 3 maanden, aangezien gemeten met behulp van een speciale MRI-technologie genaamd magnetisation transfer ratio (MTR).
Natalizumab (Tysabri®) is een medicijn dat momenteel is goedgekeurd door de Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) als een ziektemodificerende behandeling voor volwassenen met snel evoluerende ernstige (RES) recidiverende MS. We proberen de veiligheid en werkzaamheid van de behandeling met Tysabri® 300 mg, toegediend via een naald in een ader (intraveneuze infusie), gedurende 20 weken te testen en om mechanistisch inzicht te vergroten bij de behandeling van mensen met de eerste presentatie van CIS of MS.
AttackMS zal het effect testen van het starten van een zeer effectieve DMT met licentie voor MS, Tysabri®, binnen een korte tijd - 14 dagen - na het begin van de symptomen. Het belangrijkste doel is om Tysabri®, gedurende 20 weken elke 4 weken intraveneus toegediend, te testen op veiligheid en werkzaamheid, en om het mechanistische begrip van de vroegste gebeurtenissen bij inflammatoire demyelinisatie/MS te bevorderen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Klaus Schmierer
- Telefoonnummer: +44 20 7882 6246
- E-mail: k.schmierer@qmul.ac.uk
Studie Contact Back-up
- Naam: Julia Elizabeth Phillips
- E-mail: attackms@qmul.ac.uk
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW17 0QT
- Werving
- St George's Hospital
-
Contact:
- Liqun Zhang
- E-mail: liqun.zhang@stgeorges.nhs.uk
-
London, Verenigd Koninkrijk, E1 1FR
- Nog niet aan het werven
- Royal London Hospital
-
Contact:
- Klaus Schmierer
- Telefoonnummer: +44 20 7882 6246
- E-mail: k.schmierer@qmul.ac.uk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer heeft geïnformeerde toestemming gegeven.
- Leeftijd 18-45 jaar
- Deelnemer met CIS of MS bij eerste presentatie.
- Deelnemers vertonen twee of meer laesies op T2-gewogen MRI die wijzen op demyelinisatie.
- De deelnemer is bereid en in staat om te voldoen aan de klinische bezoeken en procedures die in het onderzoeksprotocol worden beschreven.
Uitsluitingscriteria:
Overgevoeligheid voor Tysabri® of voor een van de volgende hulpstoffen;
- Natriumfosfaat, monobasisch, monohydraat
- Natriumfosfaat, dibasisch, heptahydraat
- Natriumchloride
- Polysorbaat 80 (E433)
- Water voor injecties
- Bewijs van twee of meer chronische demyeliniserende hypo-intensiteiten hersenlaesies 'zwarte gaten' op gadolinium-versterkte screening MRI.
- Deelnemers met een verhoogd risico op opportunistische infecties, inclusief immuungecompromitteerde deelnemers (degenen die momenteel immunosuppressieve therapieën krijgen of degenen die immuungecompromitteerd zijn door eerdere therapieën).
- Combinatie met andere ziektemodificerende behandelingen..
- Bekende actieve maligniteiten, behalve voor deelnemers met cutaan basaalcelcarcinoom.
- Implantaten zoals pacemaker, aneurysmaklem in de hersenen en MRI-incompatibele hartklepprothesen.
- Significante comorbiditeiten zoals hartfalen, nierfalen, ongecontroleerde diabetes en ongecontroleerde hypercholesterolemie.
- Voorgeschiedenis van beroerte, trombose en/of hartinfarct.
- Elke andere infectie die volgens de beoordeling van de PI of subonderzoeker klinisch significant wordt geacht.
- Claustrofobie
- Zwangerschap of borstvoeding
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Tyruko® 300mg
Tyruko® 300 mg, toegediend via intraveneuze infusie in een cyclus van 4 weken, in totaal 6 cycli
|
Tyruko® is geïndiceerd als enkelvoudige ziekte-modificerende therapie bij volwassenen met zeer actieve relapsing remitting multiple sclerose.
Tyruko® 300mg concentraat voor oplossing voor infusie en bijpassende placebo worden gezamenlijk aangeduid als IMP bij de beschrijving van geblindeerde studieprocedures.
Tyruko® 300mg zal een kleurloze, heldere tot licht opalescente oplossing zijn.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo, toegediend via intraveneuze infusie in een cyclus van 4 weken, gedurende 3 cycli, gevolgd door Tyruko® 300 mg, toegediend via intraveneuze infusie voor in totaal 3 cycli
|
Placebo is een kleurloze, heldere tot licht opalescente vloeistof.
De formulering is hetzelfde als die van het commerciële Tyruko® minus het actieve ingrediënt.
Placebo bevindt zich in dezelfde containers/flacons als Tyruko®.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om vast te stellen of er een superioriteit in werkzaamheid is van Natalizumab (Tyruko®) ten opzichte van placebo na 12 weken bij het bevorderen van remyelinisatie van eerder gedemyeliniseerde CNS-laesies, zoals gemeten door MRI-laesie magnetisatieoverdrachtsratio (MTR).
Tijdsspanne: 12 weken
|
Gemiddelde verandering in magnetisatietransferratio (MTR) in FLAIR-hyperintense laesies na 12 weken vergeleken met baseline
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om vast te stellen of er een verschil is tussen deelnemers die Natalizumab (Tyruko®) of placebo krijgen na 24 weken in P100-latentie gemeten met visueel opgewekte potentialen (VEP).
Tijdsspanne: 0 en 24 weken
|
P100-latentie in elk oog op week 24 vergeleken met baseline.
Interoculaire P100-latentieverschil op week 24 vergeleken met baseline.
|
0 en 24 weken
|
|
Om vast te stellen of er een verschil is tussen deelnemers die Natalizumab (Tyruko®) of placebo ontvangen na 24 weken in aantal en voorkomen van bijwerkingen.
Tijdsspanne: 24 weken
|
24 weken
|
|
|
Om vast te stellen of er een verschil is tussen deelnemers die Natalizumab (Tyruko®) of placebo krijgen na 24 weken bij het bevorderen van remyelinisatie van eerder gedemyeliniseerde CNS-laesies met behulp van de Magnetisation Transfer Ratio (MTR).
Tijdsspanne: 0, 12 en/of 24 weken
|
0, 12 en/of 24 weken
|
|
|
Om vast te stellen of er een verschil is tussen deelnemers die Natalizumab (Tyruko®) of placebo krijgen na 24 weken in het beschermen van ledemaatfunctie.
Tijdsspanne: 24 weken
|
Serum neurofilament lichtketting niveaus (SNfL) na 24 weken vergeleken met baseline. 9-HPT (Nine Hole Peg Test) na 24 weken vergeleken met baseline. |
24 weken
|
|
Om vast te stellen of er een verschil is tussen deelnemers die Natalizumab (Tyruko®) of placebo ontvangen na 24 weken in de dikte van de retinale zenuwvezellaag ganglioncel + binnenste plexiforme (GCIP) laag gemeten met optische coherentietomografie (OCT).
Tijdsspanne: Bij aanvang en na 24 weken
|
Bij aanvang en na 24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Klaus Schmierer, Queen Mary University of London
- Hoofdonderzoeker: Liqun Zhang, St George's University Hospital NHS Foundation Trusts
- Hoofdonderzoeker: Victoria Singh-Curry, Chelsea and Westminster Hospital Foundation Trust
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende auto-immuunziekten, CZS
- Multiple sclerose
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende ziekten
- Charcot-Marie-Tooth Disease, Type 1F
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Natalizumab
Andere studie-ID-nummers
- 1003822
- 2021-002255-11 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .