Tutkimus VIS171:n turvallisuuden, PK:n ja PD:n arvioimiseksi osallistujilla (terveillä ja autoimmuunisairaudilla)

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistumiskriteerit sekä osalle A että osalle B:

• Mies- tai naispuolinen osallistuja 18–55-vuotias seulontakäynnillä (osa A ja osa B [osallistujat, joilla on valittuja autoimmuunisairauksia]) tai 18–75-vuotias seulontakäynnillä (osa B) [osallistujat, joilla on tietty autoimmuunisairaus]).
• Painoindeksi 17-35 kg/m^2.
• Naispuoliset osallistujat eivät ole raskaana, eivät imetä ja ovat joko postmenopausaalisessa vähintään 2 vuotta tai kirurgisesti steriilejä vähintään 3 kuukautta.
• Miesosallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisyä tai pidättäytymään seksistä tutkimuksen aikana ja 90 päivään asti viimeisen tutkimuksen annoksen jälkeen.

Lisäkriteerit osan A mukaan:

- Terve, joka on määritetty esitutkimuksen lääketieteellisen arvioinnin perusteella (sairaushistoria, fyysinen tutkimus, elintoiminnot, 12-kytkentäinen EKG ja kliiniset laboratorioarviot).

Lisäkriteerit osaan B (osallistujat, joilla on tietty autoimmuunisairaus):

• Tietyn autoimmuunisairauden diagnoosi tilan standardikriteerien perusteella.
• Muut kriteerit voivat olla voimassa autoimmuunisairaudesta riippuen.

Poissulkemiskriteerit:

Poissulkemiskriteerit sekä osalle A että osalle B:

Aikaisempi ja samanaikainen hoito

• Suuriannoksisen kortikosteroidihoidon vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Belimumabin vastaanotto 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Aiempi hoito rituksimabilla tai okrelitsumabilla (tai muulla B-soluja tuhoavalla aineella) 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Sytotoksisten lääkkeiden historia edellisten 12 kuukauden aikana.
• Verituotteiden vastaanotto 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

Aikaisempi/samanaikainen kliininen tutkimuskokemus:

• Minkä tahansa tutkimustuotteen vastaanotto 4 viikon tai vastaavan tuotteen 5 puoliintumisajan sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista sen mukaan, kumpi on suurempi.
• Osallistut parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka koskee mitä tahansa tutkittavaa lääkettä, laitetta tai interventiota.

Diagnostiset arvioinnit

• Osallistujat, joilla on hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg missä tahansa asennossa) tai oireinen hypotensio.
• Mikä tahansa krooninen tartuntatauti.
• Osallistuja, jolla on positiivinen virtsalääkkeen tai alkoholin hengitystestin tulos seulonnassa.

Muut poikkeukset:

• Jokainen osallistuja, jolla on ollut alkoholin tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttöä.
• Osallistuja, joka on luovuttanut > 500 ml verta 60 päivän aikana ennen seulonnan alkua tai plasmaa 7 päivän aikana ennen lähtötasoa (päivä -1).
• Aiempi opportunistinen infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai suonensisäistä (IV) mikrobihoitoa vuoden sisällä ennen satunnaistamista.
• Aiemmat suuret leikkaukset 12 viikon sisällä seulonnasta tai vaativat suuren leikkauksen tutkimuksen aikana.
• Kliinisesti merkittävät elektrokardiografiset poikkeavuudet seulonnassa.
• QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician korjauksella (QTcF) > 450 ms seulontaan osallistuneilla miehillä tai > 470 ms naispuolisilla osallistujilla.
• Osallistujalle on tehty elinsiirto.
• Aiemmin jokin merkittävä sydän- ja verisuonisairaus tai tromboottinen episodi.
• Aiempi syöpä, paitsi: ihon okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä, joka on onnistuneesti hoidettu; kohdunkaulan syöpä in situ, joka on onnistuneesti hoidettu.
• Koronavirustauti 2019 (COVID-19): tämänhetkiset infektion oireet; COVID-19-diagnoosi 21 päivää ennen seulontaa; jatkuva "Long-COVID"-oireiden diagnoosi.
• Hän on saanut muun rokotuksen kuin COVID-19-rokotteen 30 päivän aikana ennen ensimmäisen annoksen tutkimusinterventiota. COVID-19-rokotusta ei voida saada 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimusannosta ja 14 päivää viimeisen annoksen jälkeen.

Muut poissulkemiskriteerit osalle A:

Lääketieteelliset olosuhteet

• Osallistujalla on historia tai nykyinen näyttö vakavasta ja/tai epästabiilista sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, maha-suolikanavan, hematologisesta, autoimmuuni-, veren dyskrasioista tai muusta lääketieteellisestä häiriöstä, mukaan lukien psykiatriset häiriöt, kirroosi tai pahanlaatuinen kasvain.
• Osallistujalla on ollut tai on ollut proteinuriaa, kroonista munuaissairausta, immunosuppressiivista hoitoa (mukaan lukien systeemiset steroidit) vaativaa sairautta tai hänen katsotaan olevan immunosuppressio jostain muusta syystä.
• Aiempi vakava allerginen reaktio, johon liittyy yleistynyt urtikaria; angioödeema tai anafylaksia.
• Tunnettu immuunikatohäiriö.
• Krooninen infektio tai mikä tahansa infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai hoitoa viruslääkkeillä, antibiooteilla tai sienilääkkeillä 30 päivän sisällä ennen tutkimustoimenpiteen antamista.
• Alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) > 1,5 × normaalin yläraja (ULN).
• Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 × ULN on hyväksyttävä, jos kokonaisbilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %).
• Tunnetut maksan tai sapen poikkeavuudet.

Ylimääräinen poissulkemiskriteeri osille A ja B (osallistujat, joilla on tietty autoimmuunisairaus, voivat hakea autoimmuunisairaudesta riippuen).