Uno studio per valutare la sicurezza, PK e PD di VIS171 nei partecipanti (sani e con malattie autoimmuni)

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione sia per la Parte A che per la Parte B:

• Partecipante di sesso maschile o femminile di età compresa tra i 18 e i 55 anni inclusi alla visita di screening (Parte A e Parte B [partecipanti con malattie autoimmuni selezionate]) o tra i 18 e i 75 anni di età inclusi alla visita di screening (Parte B [partecipanti con malattia autoimmune specifica]).
• Indice di massa corporea compreso tra 17 e 35 kg/m^2.
• Le partecipanti di sesso femminile saranno non gravide, non in allattamento e in postmenopausa da almeno 2 anni o chirurgicamente sterili per almeno 3 mesi.
• I partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione a doppia barriera o astenersi dal sesso durante lo studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento di studio.

Criterio di inclusione aggiuntivo per la parte A:

- Sano, come determinato dalla valutazione medica prestudio (anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e valutazioni cliniche di laboratorio).

Ulteriori criteri di inclusione per la Parte B (partecipanti con malattie autoimmuni specifiche):

• Diagnosi di una specifica malattia autoimmune basata su criteri standard per la condizione.
• Altri criteri possono essere applicati a seconda della condizione autoimmune.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione sia per la Parte A che per la Parte B:

Terapia precedente e concomitante

• Ricezione di terapia con corticosteroidi ad alte dosi entro 4 settimane prima dello screening.
• Ricezione di belimumab entro 6 mesi prima dello screening.
• Storia di trattamento con rituximab o ocrelizumab (o altro agente di deplezione delle cellule B) nei 12 mesi precedenti lo screening.
• Storia di farmaci citotossici nei 12 mesi precedenti.
• Ricezione di emoderivati ​​entro 6 mesi prima dello screening.

Esperienza di studio clinico precedente/concorrente:

• Ricevimento di qualsiasi prodotto sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite del rispettivo prodotto prima della firma dell'ICF, a seconda di quale sia maggiore.
• Attualmente partecipa a un altro studio clinico di qualsiasi farmaco, dispositivo o intervento sperimentale.

Valutazioni diagnostiche

• - Partecipanti con ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg in qualsiasi posizione) o ipotensione sintomatica.
• Qualsiasi malattia infettiva cronica.
• Partecipante con un risultato positivo al test dell'alitosi per droga o alcol durante lo screening.

Altre esclusioni:

• Qualsiasi partecipante che abbia una storia di abuso di alcol o droghe/sostanze chimiche.
• Partecipante che ha donato > 500 ml di sangue entro 60 giorni prima dell'inizio dello screening o qualsiasi plasma entro 7 giorni prima del basale (Giorno -1).
• - Storia di infezione opportunistica che richiede ricovero in ospedale o trattamento antimicrobico per via endovenosa (IV) entro 1 anno prima della randomizzazione.
• - Storia di un intervento chirurgico importante entro 12 settimane dallo screening o richiederà un intervento chirurgico importante durante lo studio.
• Anomalie elettrocardiografiche clinicamente significative, allo screening.
• Un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la correzione di Fridericia (QTcF) > 450 msec per i partecipanti di sesso maschile o > 470 msec per le partecipanti di sesso femminile allo screening.
• Il partecipante ha ricevuto un trapianto di organi.
• Storia di qualsiasi malattia cardiovascolare significativa o episodio trombotico.
• Storia di cancro, a parte: carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle che è stato trattato con successo; cancro cervicale in situ che è stato trattato con successo.
• Malattia da coronavirus 2019 (COVID-19): sintomi attuali dell'infezione; diagnosi di COVID-19 nei 21 giorni precedenti lo Screening; diagnosi in corso dei sintomi "Long-COVID".
• - Ricevuto una vaccinazione, diversa dalla vaccinazione COVID-19, durante i 30 giorni precedenti la somministrazione della prima dose dell'intervento dello studio. Una vaccinazione COVID-19 non può essere ricevuta entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio e fino a 14 giorni dopo l'ultima dose.

Ulteriori criteri di esclusione per la Parte A:

Condizioni mediche

• - Il partecipante ha una storia o evidenza attuale di un grave e/o instabile disturbo cardiovascolare, respiratorio, gastrointestinale, ematologico, autoimmune, discrasia ematica o altro disturbo medico, inclusi disturbi psichiatrici, cirrosi o tumori maligni.
• - Il partecipante ha una storia o presenza di proteinuria, malattia renale cronica, malattia che richiede terapia immunosoppressiva (inclusi steroidi sistemici) o è considerato immunosoppresso per qualsiasi altro motivo.
• Storia di una precedente reazione allergica grave con orticaria generalizzata; angioedema o anafilassi.
• Disturbo da immunodeficienza noto.
• - Storia di infezione cronica o qualsiasi infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antivirali, antibiotici o terapia antifungina entro 30 giorni prima della somministrazione dell'intervento in studio.
• Alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) > 1,5 × il limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina totale > 1,5 × ULN (la bilirubina isolata > 1,5 × ULN è accettabile se la bilirubina totale è frazionata e la bilirubina diretta < 35%).
• Anomalie epatiche o biliari note.

Criterio di esclusione aggiuntivo per la Parte A e la Parte B (i partecipanti con partecipanti con una specifica malattia autoimmune possono essere applicati a seconda della condizione autoimmune).