Um estudo para avaliar a segurança, PK e PD de VIS171 em participantes (saudáveis ​​e com doença autoimune)

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão para a Parte A e a Parte B:

• Participante do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 55 anos, inclusive, na visita de triagem (Parte A e Parte B [participantes com doenças autoimunes selecionadas]) ou entre 18 e 75 anos, inclusive, na visita de triagem (Parte B [participantes com doença autoimune específica]).
• Índice de massa corporal entre 17 e 35 kg/m^2.
• As participantes do sexo feminino não estarão grávidas, não amamentando e na pós-menopausa por pelo menos 2 anos ou cirurgicamente estéreis por pelo menos 3 meses.
• Os participantes do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem concordar em usar contracepção de barreira dupla ou abster-se de sexo durante o estudo e até 90 dias após a última dose da intervenção do estudo.

Critério de inclusão adicional para a Parte A:

- Saudável, conforme determinado pela avaliação médica pré-estudo (histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações e avaliações laboratoriais clínicas).

Critérios de inclusão adicionais para a Parte B (participantes com doenças autoimunes específicas):

• Diagnóstico de uma doença autoimune especificada com base em critérios padrão para a condição.
• Outros critérios podem ser aplicados dependendo da condição autoimune.

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão para a Parte A e a Parte B:

Terapia Prévia e Concomitante

• Recebimento de terapia com corticosteroides em altas doses dentro de 4 semanas antes da triagem.
• Recebimento de belimumabe dentro de 6 meses antes da triagem.
• Histórico de tratamento com rituximabe ou ocrelizumabe (ou outro agente depletor de células B) nos 12 meses anteriores à triagem.
• História de medicamentos citotóxicos nos últimos 12 meses.
• Recebimento de hemoderivados até 6 meses antes da triagem.

Experiência prévia/concorrente em estudos clínicos:

• Recebimento de qualquer produto experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do respectivo produto antes da assinatura do TCLE, o que for maior.
• Atualmente participando de outro estudo clínico de qualquer medicamento, dispositivo ou intervenção em investigação.

Avaliações diagnósticas

• Participantes com hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg em qualquer posição) ou hipotensão sintomática.
• Qualquer doença infecciosa crônica.
• Participante com resultado positivo no teste de triagem de álcool ou drogas na urina na triagem.

Outras exclusões:

• Qualquer participante que tenha histórico de abuso de álcool ou drogas/produtos químicos.
• Participante que doou > 500 mL de sangue dentro de 60 dias antes do início da triagem ou qualquer plasma dentro de 7 dias antes da linha de base (Dia -1).
• História de infecção oportunista requerendo hospitalização ou tratamento antimicrobiano intravenoso (IV) dentro de 1 ano antes da randomização.
• Histórico de cirurgia de grande porte dentro de 12 semanas após a triagem ou exigirá cirurgia de grande porte durante o estudo.
• Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas, na triagem.
• Um intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a correção de Fridericia (QTcF) > 450 ms para participantes do sexo masculino ou > 470 ms para participantes do sexo feminino na triagem.
• O participante recebeu um transplante de órgão.
• História de qualquer doença cardiovascular significativa ou episódio trombótico.
• História de câncer, exceto: carcinoma escamoso ou basocelular da pele tratado com sucesso; câncer cervical in situ que foi tratado com sucesso.
• Doença de Coronavírus 2019 (COVID-19): sintomas atuais de infecção; diagnóstico de COVID-19 nos 21 dias anteriores ao Rastreio; diagnóstico contínuo de sintomas de "Long-COVID".
• Recebeu uma vacinação, diferente da vacinação contra COVID-19, durante os 30 dias anteriores à administração da primeira dose da intervenção do estudo. Uma vacinação contra COVID-19 não pode ser recebida dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo e até 14 dias após a última dose.

Critérios de exclusão adicionais para a Parte A:

Condições médicas

• O participante tem um histórico ou evidência atual de um distúrbio cardiovascular, respiratório, gastrointestinal, hematológico, autoimune, discrasia sanguínea ou outro distúrbio médico grave e/ou instável, incluindo distúrbios psiquiátricos, cirrose ou malignidade.
• O participante tem histórico ou presença de proteinúria, doença renal crônica, doença que requer terapia imunossupressora (incluindo esteróides sistêmicos) ou é considerado imunossuprimido por qualquer outro motivo.
• História de reação alérgica grave prévia com urticária generalizada; angioedema ou anafilaxia.
• Desordem de imunodeficiência conhecida.
• Histórico de infecção crônica ou qualquer infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antivirais, antibióticos ou terapia antifúngica dentro de 30 dias antes da administração da intervenção do estudo.
• Alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) > 1,5 × o limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina total > 1,5 × LSN (bilirrubina isolada > 1,5 × LSN é aceitável se a bilirrubina total for fracionada e a bilirrubina direta < 35%).
• Anomalias hepáticas ou biliares conhecidas.

Critério de exclusão adicional para Parte A e Parte B (participantes com participantes com doença autoimune específica podem se inscrever dependendo da condição autoimune).