Een studie ter evaluatie van de veiligheid, PK en PD van VIS171 bij deelnemers (gezond en met auto-immuunziekte)

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor zowel deel A als deel B:

• Mannelijke of vrouwelijke deelnemer tussen 18 en 55 jaar oud bij het screeningsbezoek (Deel A en Deel B [deelnemers met geselecteerde auto-immuunziekten]) of tussen 18 en 75 jaar oud bij het screeningsbezoek (Deel B [deelnemers met specifieke auto-immuunziekte]).
• Body mass index tussen 17 en 35 kg/m^2.
• Vrouwelijke deelnemers zijn niet zwanger, geven geen borstvoeding en zijn ofwel postmenopauzaal gedurende ten minste 2 jaar of chirurgisch onvruchtbaar gedurende ten minste 3 maanden.
• Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie met dubbele barrière of zich onthouden van seks tijdens het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis studie-interventie.

Aanvullend inclusiecriterium voor deel A:

- Gezond, zoals bepaald door medische evaluatie voorafgaand aan de studie (medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumevaluaties).

Aanvullende inclusiecriteria voor deel B (deelnemers met specifieke auto-immuunziekte(n)):

• Diagnose van een gespecificeerde auto-immuunziekte op basis van standaardcriteria voor de aandoening.
• Afhankelijk van de auto-immuunziekte kunnen andere criteria van toepassing zijn.

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria voor zowel deel A als deel B:

Voorafgaande en gelijktijdige therapie

• Ontvangst van een behandeling met hoge doses corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Ontvangst van belimumab binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Voorgeschiedenis van behandeling met rituximab of ocrelizumab (of een ander middel dat de B-cellen aantast) binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van cytotoxische medicatie in de afgelopen 12 maanden.
• Ontvangst bloedproducten binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.

Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring:

• Ontvangst van een onderzoeksproduct binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het respectieve product voorafgaand aan ondertekening van de ICF, afhankelijk van wat het langste is.
• Neemt momenteel deel aan een ander klinisch onderzoek naar een geneesmiddel, apparaat of interventie in onderzoek.

Diagnostische beoordelingen

• Deelnemers met ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg in elke houding) of symptomatische hypotensie.
• Elke chronische infectieziekte.
• Deelnemer met een positief urine-drugs- of alcohol-ademscreentestresultaat bij screening.

Andere uitsluitingen:

• Elke deelnemer met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugs-/chemisch misbruik.
• Deelnemer die > 500 ml bloed heeft gedoneerd binnen 60 dagen voorafgaand aan de start van de screening of plasma heeft gedoneerd binnen 7 dagen voorafgaand aan baseline (dag -1).
• Geschiedenis van opportunistische infectie waarvoor ziekenhuisopname of intraveneuze (IV) antimicrobiële behandeling nodig was binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie.
• Voorgeschiedenis van een grote operatie binnen 12 weken na screening of een grote operatie nodig heeft tijdens het onderzoek.
• Klinisch significante elektrocardiografische afwijkingen, bij screening.
• Een QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's correctie (QTcF) > 450 msec voor mannelijke deelnemers of > 470 msec voor vrouwelijke deelnemers bij screening.
• Deelnemer heeft een orgaantransplantatie ondergaan.
• Geschiedenis van een significante cardiovasculaire aandoening of trombotische episode.
• Geschiedenis van kanker, behalve: plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid dat met succes is behandeld; baarmoederhalskanker in situ die met succes is behandeld.
• Coronavirusziekte 2019 (COVID-19): huidige symptomen van infectie; diagnose van COVID-19 in de 21 dagen voorafgaand aan de Screening; voortdurende diagnose van "Long-COVID" -symptomen.
• Een andere vaccinatie dan COVID-19-vaccinatie gekregen gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis studie-interventie. Een COVID-19-vaccinatie kan niet worden ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie en tot 14 dagen na de laatste dosis.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor deel A:

Medische omstandigheden

• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een ernstige en/of onstabiele cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, hematologische, auto-immuunziekte, bloeddyscrasie of andere medische aandoening, waaronder psychiatrische stoornissen, cirrose of maligniteit.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van proteïnurie, chronische nierziekte, ziekte die immunosuppressieve therapie vereist (inclusief systemische steroïden), of wordt om enige andere reden als immunosuppressief beschouwd.
• Geschiedenis van een eerdere ernstige allergische reactie met gegeneraliseerde urticaria; angio-oedeem of anafylaxie.
• Bekende immunodeficiëntiestoornis.
• Voorgeschiedenis van chronische infectie of een infectie die ziekenhuisopname of behandeling met antivirale middelen, antibiotica of antischimmeltherapie vereist binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksinterventie.
• Alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) > 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN).
• Totaal bilirubine > 1,5 x ULN (geïsoleerd bilirubine > 1,5 x ULN is acceptabel als totaal bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35%).
• Bekende lever- of galafwijkingen.

Aanvullend uitsluitingscriterium voor deel A en deel B (deelnemers met deelnemers met een specifieke auto-immuunziekte kunnen van toepassing zijn, afhankelijk van de auto-immuunziekte).