Studie k vyhodnocení bezpečnosti, PK a PD VIS171 u účastníků (zdravých a s autoimunitním onemocněním)

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení do části A i části B:

• Muž nebo žena ve věku 18 až 55 let včetně při screeningové návštěvě (část A a část B [účastníci s vybranými autoimunitními onemocněními]) nebo ve věku 18 až 75 let včetně při screeningové návštěvě (část B [účastníci se specifickým autoimunitním onemocněním]).
• Index tělesné hmotnosti mezi 17 a 35 kg/m^2.
• Účastnice budou netěhotné, nekojící a buď po menopauze po dobu alespoň 2 let, nebo budou chirurgicky sterilní po dobu alespoň 3 měsíců.
• Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvojité bariérové ​​antikoncepce nebo se zdržet sexu během studie a do 90 dnů po poslední dávce studijní intervence.

Další zahrnutí kritérium pro část A:

- Zdravý, jak je určeno lékařským hodnocením před studiem (anamnéza, fyzikální vyšetření, vitální funkce, 12svodové EKG a klinická laboratorní hodnocení).

Další kritéria pro zařazení do části B (účastníci se specifickým autoimunitním onemocněním):

• Diagnostika specifického autoimunitního onemocnění na základě standardních kritérií pro daný stav.
• V závislosti na autoimunitním stavu mohou platit další kritéria.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení pro část A i část B:

Předcházející a souběžná terapie

• Příjem vysoké dávky kortikosteroidní terapie během 4 týdnů před screeningem.
• Příjem belimumabu do 6 měsíců před screeningem.
• Anamnéza léčby rituximabem nebo ocrelizumabem (nebo jiným činidlem poškozujícím B buňky) během 12 měsíců před screeningem.
• Anamnéza cytotoxických léků během předchozích 12 měsíců.
• Příjem krevních produktů do 6 měsíců před screeningem.

Předchozí/souběžné zkušenosti z klinické studie:

• Příjem jakéhokoli hodnoceného přípravku do 4 týdnů nebo 5 poločasů příslušného přípravku před podpisem ICF, podle toho, která hodnota je vyšší.
• V současné době se účastníte jiné klinické studie jakéhokoli zkoumaného léku, zařízení nebo intervence.

Diagnostická hodnocení

• Účastníci s nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg v jakékoli poloze) nebo symptomatickou hypotenzí.
• Jakékoli chronické infekční onemocnění.
• Účastník s pozitivním výsledkem dechového testu na přítomnost drog nebo alkoholu v moči při screeningu.

Další vyloučení:

• Každý účastník, který měl v minulosti zneužívání alkoholu nebo drog/chemikálií.
• Účastník, který daroval > 500 ml krve během 60 dnů před zahájením screeningu nebo jakoukoli plazmu během 7 dnů před výchozí hodnotou (den -1).
• Anamnéza oportunní infekce vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní (IV) antimikrobiální léčbu během 1 roku před randomizací.
• Anamnéza velkého chirurgického zákroku do 12 týdnů od screeningu nebo bude vyžadovat větší chirurgický zákrok během studie.
• Klinicky významné elektrokardiografické abnormality při screeningu.
• Interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiovy korekce (QTcF) > 450 ms pro mužské účastníky nebo > 470 ms pro ženy při screeningu.
• Účastník podstoupil transplantaci orgánu.
• Anamnéza jakéhokoli významného kardiovaskulárního onemocnění nebo trombotické epizody.
• Historie rakoviny, kromě: spinocelulárního nebo bazaliomu kůže, který byl úspěšně léčen; rakovina děložního čípku in situ, která byla úspěšně léčena.
• Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): aktuální příznaky infekce; diagnóza COVID-19 během 21 dnů před screeningem; pokračující diagnostika příznaků „Long-COVID“.
• Během 30 dnů před podáním první dávky studijní intervence jste byli očkováni jinou než COVID-19. Očkování proti COVID-19 nelze podat během 7 dnů před první dávkou studijní intervence a do 14 dnů po poslední dávce.

Další kritéria vyloučení pro část A:

Zdravotní podmínky

• Účastník má v anamnéze nebo v současnosti důkazy o vážné a/nebo nestabilní kardiovaskulární, respirační, gastrointestinální, hematologické, autoimunitní, krevní dyskrazii nebo jiné zdravotní poruše, včetně psychiatrických poruch, cirhózy nebo maligního onemocnění.
• Účastník má v anamnéze nebo přítomnost proteinurie, chronické onemocnění ledvin, onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu (včetně systémových steroidů) nebo je považován za imunosuprimovaného z jakéhokoli jiného důvodu.
• Předchozí závažná alergická reakce s generalizovanou kopřivkou v anamnéze; angioedém nebo anafylaxe.
• Známá porucha imunity.
• Anamnéza chronické infekce nebo jakékoli infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu antivirotiky, antibiotiky nebo antifungální terapií během 30 dnů před podáním studijní intervence.
• Alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) > 1,5 násobek horní hranice normy (ULN).
• Celkový bilirubin > 1,5 × ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 × ULN je přijatelný, pokud je celkový bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %).
• Známé jaterní nebo žlučové abnormality.

Další vylučovací kritérium pro část A a část B (účastníci s účastníky se specifickým autoimunitním onemocněním mohou platit v závislosti na autoimunitním stavu).