En studie för att utvärdera säkerheten, PK och PD för VIS171 hos deltagare (friska och med autoimmuna sjukdomar)

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier för både del A och del B:

• Manlig eller kvinnlig deltagare mellan 18 och 55 år, inklusive, vid screeningbesöket (del A och del B [deltagare med utvalda autoimmuna sjukdomar]) eller mellan 18 och 75 år, inklusive, vid screeningbesöket (del B [deltagare med specifik autoimmun sjukdom]).
• Kroppsmassaindex mellan 17 och 35 kg/m^2.
• Kvinnliga deltagare kommer att vara icke-gravida, icke-ammande och antingen postmenopausala i minst 2 år eller kirurgiskt sterila i minst 3 månader.
• Manliga deltagare med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda dubbelbarriärpreventivmedel eller avstå från sex under studien och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieintervention.

Ytterligare inkluderingskriterium för del A:

- Hälsosam, som fastställts av förstuderad medicinsk utvärdering (medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG och kliniska laboratorieutvärderingar).

Ytterligare inklusionskriterier för del B (deltagare med specifika autoimmuna sjukdomar):

• Diagnos av en specificerad autoimmun sjukdom baserat på standardkriterier för tillståndet.
• Andra kriterier kan gälla beroende på det autoimmuna tillståndet.

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier för både del A och del B:

Tidigare och samtidig terapi

• Mottagande av högdos kortikosteroidbehandling inom 4 veckor före screening.
• Mottagande av belimumab inom 6 månader före screening.
• Anamnes med behandling med rituximab eller ocrelizumab (eller annat medel som utarmar B-celler) inom 12 månader före screening.
• Historik av cellgifter under de föregående 12 månaderna.
• Mottagande av blodprodukter inom 6 månader före screening.

Tidigare/samtidigt klinisk studieerfarenhet:

• Mottagande av en undersökningsprodukt inom 4 veckor eller 5 halveringstider av respektive produkt före undertecknandet av ICF, beroende på vilket som är längst.
• Deltar för närvarande i en annan klinisk studie av något prövningsläkemedel, enhet eller intervention.

Diagnostiska bedömningar

• Deltagare med okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg i valfri position) eller symptomatisk hypotoni.
• Någon kronisk infektionssjukdom.
• Deltagare med ett positivt resultat av urindrog eller alkohol utandningstest vid screening.

Andra undantag:

• Varje deltagare som har en historia av alkohol- eller drog-/kemikaliemissbruk.
• Deltagare som har donerat > 500 ml blod inom 60 dagar före start av screening eller någon plasma inom 7 dagar före baslinjen (dag -1).
• Historik med opportunistisk infektion som kräver sjukhusvistelse eller intravenös (IV) antimikrobiell behandling inom 1 år före randomisering.
• Historik av större operationer inom 12 veckor efter screening eller kommer att kräva större operation under studien.
• Kliniskt signifikanta elektrokardiografiska avvikelser, vid screening.
• Ett QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias korrigering (QTcF) > 450 msek för manliga deltagare eller > 470 msek för kvinnliga deltagare vid screening.
• Deltagare har genomgått en organtransplantation.
• Historik av någon betydande kardiovaskulär sjukdom eller trombotisk episod.
• Historik av cancer, förutom: skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden som har behandlats framgångsrikt; livmoderhalscancer in situ som har behandlats framgångsrikt.
• Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): aktuella symtom på infektion; diagnos av covid-19 under de 21 dagarna före screening; pågående diagnos av "Lång-COVID"-symtom.
• Fick en annan vaccination än COVID-19-vaccination under de 30 dagarna före administrering av den första dosen av studieintervention. En covid-19-vaccination kan inte erhållas inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention och förrän 14 dagar efter den sista dosen.

Ytterligare uteslutningskriterier för del A:

Medicinska tillstånd

• Deltagaren har en historia eller aktuella bevis på en allvarlig och/eller instabil kardiovaskulär, respiratorisk, gastrointestinal, hematologisk, autoimmun, bloddyskrasier eller annan medicinsk störning, inklusive psykiatriska störningar, cirros eller malignitet.
• Deltagaren har en historia eller närvaro av proteinuri, kronisk njursjukdom, sjukdom som kräver immunsuppressiv terapi (inklusive systemiska steroider), eller anses vara immunsupprimerad av någon annan anledning.
• Historik om en tidigare allvarlig allergisk reaktion med generaliserad urtikaria; angioödem eller anafylaxi.
• Känd immunbriststörning.
• Historik med kronisk infektion eller någon infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med antivirala medel, antibiotika eller antimykotikabehandling inom 30 dagar före administrering av studieinterventionen.
• Alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) > 1,5 × den övre normalgränsen (ULN).
• Totalt bilirubin > 1,5 × ULN (isolerat bilirubin > 1,5 × ULN är acceptabelt om totalt bilirubin är fraktionerat och direkt bilirubin < 35%).
• Kända lever- eller gallavvikelser.

Ytterligare uteslutningskriterium för del A och del B (deltagare med deltagare med specifik autoimmun sjukdom kan ansöka beroende på det autoimmuna tillståndet).