Исследование по оценке безопасности, ФК и ФД VIS171 у участников (здоровых и с аутоиммунным заболеванием)

Критерии включения:

Критерии включения как в часть A, так и в часть B:

• Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 55 лет включительно на скрининговом визите (Часть A и Часть B [участники с отдельными аутоиммунными заболеваниями]) или в возрасте от 18 до 75 лет включительно на скрининговом визите (Часть B [участники со специфическими аутоиммунными заболеваниями]).
• Индекс массы тела от 17 до 35 кг/м^2.
• Участники женского пола не будут беременны, не кормят грудью и либо находятся в постменопаузе не менее 2 лет, либо стерильны хирургическим путем не менее 3 месяцев.
• Участники мужского пола с партнершами детородного возраста должны согласиться использовать двойную барьерную контрацепцию или воздерживаться от секса во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.

Дополнительный критерий включения в часть A:

- Здоров, согласно результатам медицинского осмотра перед исследованием (анамнез, физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и клинические лабораторные исследования).

Дополнительные критерии включения в часть B (участники с конкретным аутоиммунным заболеванием):

• Диагностика определенного аутоиммунного заболевания на основании стандартных критериев состояния.
• Другие критерии могут применяться в зависимости от аутоиммунного состояния.

Критерий исключения:

Критерии исключения как для части A, так и для части B:

Предшествующая и сопутствующая терапия

• Получение высоких доз кортикостероидной терапии в течение 4 недель до скрининга.
• Получение белимумаба в течение 6 месяцев до скрининга.
• Лечение ритуксимабом или окрелизумабом (или другим препаратом, разрушающим В-клетки) в анамнезе в течение 12 месяцев до скрининга.
• Цитотоксические препараты в анамнезе в течение предшествующих 12 месяцев.
• Получение продуктов крови в течение 6 месяцев до скрининга.

Опыт предшествующих/одновременных клинических исследований:

• Получение любого исследуемого продукта в течение 4 недель или 5 периодов полураспада соответствующего продукта до подписания МКФ, в зависимости от того, что больше.
• В настоящее время участвует в другом клиническом исследовании любого исследуемого препарата, устройства или вмешательства.

Диагностические оценки

• Участники с неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. в любом положении) или симптоматической гипотензией.
• Любое хроническое инфекционное заболевание.
• Участник с положительным результатом анализа мочи на наркотики или алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге.

Другие исключения:

• Любой участник, у которого в анамнезе злоупотребление алкоголем или наркотиками/химическими веществами.
• Участник, который сдал > 500 мл крови в течение 60 дней до начала скрининга или любую плазму в течение 7 дней до исходного уровня (День -1).
• Оппортунистическая инфекция в анамнезе, требующая госпитализации или внутривенного (в/в) лечения противомикробными препаратами в течение 1 года до рандомизации.
• История серьезной операции в течение 12 недель после скрининга или потребуется серьезная операция во время исследования.
• Клинически значимые электрокардиографические отклонения при скрининге.
• Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием коррекции Фридериции (QTcF) > 450 мс для участников мужского пола или > 470 мс для участников женского пола при скрининге.
• Участнику пересадили орган.
• Любое серьезное сердечно-сосудистое заболевание или тромботический эпизод в анамнезе.
• Рак в анамнезе, за исключением: плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи, который был успешно вылечен; рак шейки матки in situ, который был успешно вылечен.
• Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): текущие симптомы инфекции; диагноз COVID-19 за 21 день до скрининга; постоянная диагностика симптомов «длительного COVID».
• Получили вакцину, кроме вакцины против COVID-19, в течение 30 дней до введения первой дозы исследуемого вмешательства. Вакцинация против COVID-19 не может быть сделана в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства и до 14 дней после последней дозы.

Дополнительные критерии исключения для части A:

Медицинские условия

• У участника в анамнезе или в настоящее время имеются признаки серьезного и/или нестабильного сердечно-сосудистого, респираторного, желудочно-кишечного, гематологического, аутоиммунного заболевания, дискразии крови или другого заболевания, включая психические расстройства, цирроз печени или злокачественные новообразования.
• У участника в анамнезе или имеется протеинурия, хроническое заболевание почек, заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии (включая системные стероиды), или считается, что у него иммуносупрессия по любой другой причине.
• История предшествующей тяжелой аллергической реакции с генерализованной крапивницей; ангионевротический отек или анафилаксия.
• Известный иммунодефицит.
• История хронической инфекции или любой инфекции, требующей госпитализации или лечения противовирусными препаратами, антибиотиками или противогрибковой терапией в течение 30 дней до введения исследуемого вмешательства.
• Аланиновая трансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН).
• Общий билирубин > 1,5 × ВГН (выделенный билирубин > 1,5 × ВГН допустим, если общий билирубин фракционирован, а прямой билирубин < 35%).
• Известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей.

Дополнительный критерий исключения для части A и части B (в зависимости от аутоиммунного состояния могут применяться участники с участниками с определенным аутоиммунным заболеванием).