Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, PK und PD von VIS171 bei Teilnehmern (gesund und mit Autoimmunerkrankung)

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für Teil A und Teil B:

• Männlicher oder weiblicher Teilnehmer zwischen 18 und einschließlich 55 Jahren beim Screening-Besuch (Teil A und Teil B [Teilnehmer mit ausgewählten Autoimmunerkrankungen]) oder zwischen 18 und einschließlich 75 Jahren beim Screening-Besuch (Teil B [Teilnehmer mit spezifischer Autoimmunerkrankung]).
• Body-Mass-Index zwischen 17 und 35 kg/m^2.
• Weibliche Teilnehmer sind nicht schwanger, stillen nicht und sind entweder mindestens 2 Jahre nach der Menopause oder mindestens 3 Monate chirurgisch steril.
• Männliche Teilnehmer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention doppelte Barriereverhütung anzuwenden oder auf Sex zu verzichten.

Zusätzliches Einschlusskriterium für Teil A:

- Gesund, wie durch die medizinische Bewertung vor der Studie festgestellt (Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG und klinische Laborbewertungen).

Zusätzliche Einschlusskriterien für Teil B (Teilnehmer mit spezifischer(n) Autoimmunerkrankung(en)):

• Diagnose einer bestimmten Autoimmunerkrankung basierend auf Standardkriterien für die Erkrankung.
• Abhängig von der Autoimmunerkrankung können andere Kriterien zutreffen.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für Teil A und Teil B:

Vor- und Begleittherapie

• Erhalt einer hochdosierten Kortikosteroidtherapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
• Erhalt von Belimumab innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Vorgeschichte der Behandlung mit Rituximab oder Ocrelizumab (oder einem anderen B-Zell-depletierenden Mittel) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
• Vorgeschichte von zytotoxischen Medikamenten innerhalb der letzten 12 Monate.
• Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.

Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung:

• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des jeweiligen Produkts vor Unterzeichnung des ICF, je nachdem, welcher Zeitraum größer ist.
• Derzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie eines Prüfpräparats, -geräts oder -eingriffs.

Diagnostische Bewertungen

• Teilnehmer mit unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg in jeder Position) oder symptomatischer Hypotonie.
• Jede chronische Infektionskrankheit.
• Teilnehmer mit einem positiven Urin-Drogen- oder Alkohol-Atemtestergebnis beim Screening.

Andere Ausschlüsse:

• Jeder Teilnehmer, der eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch hat.
• Teilnehmer, der innerhalb von 60 Tagen vor Beginn des Screenings > 500 ml Blut oder innerhalb von 7 Tagen vor dem Ausgangswert (Tag -1) Plasma gespendet hat.
• Vorgeschichte einer opportunistischen Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine intravenöse (IV) antimikrobielle Behandlung innerhalb von 1 Jahr vor der Randomisierung erfordert.
• Vorgeschichte einer größeren Operation innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder erfordert eine größere Operation während der Studie.
• Klinisch signifikante elektrokardiographische Anomalien beim Screening.
• Ein herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Korrektur (QTcF) > 450 ms für männliche Teilnehmer oder > 470 ms für weibliche Teilnehmer beim Screening.
• Der Teilnehmer hat eine Organtransplantation erhalten.
• Vorgeschichte einer signifikanten kardiovaskulären Erkrankung oder thrombotischen Episode.
• Vorgeschichte von Krebs, abgesehen von: Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut, das erfolgreich behandelt wurde; Gebärmutterhalskrebs in situ, der erfolgreich behandelt wurde.
• Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): aktuelle Infektionssymptome; Diagnose von COVID-19 in den 21 Tagen vor dem Screening; laufende Diagnose von „Long-COVID“-Symptomen.
• In den 30 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis der Studienintervention eine andere Impfung als die COVID-19-Impfung erhalten. Eine COVID-19-Impfung kann nicht innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention und bis 14 Tage nach der letzten Dosis erhalten werden.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Teil A:

Krankheiten

• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine schwerwiegende und/oder instabile kardiovaskuläre, respiratorische, gastrointestinale, hämatologische, autoimmune, Blutdyskrasie oder andere medizinische Störung, einschließlich psychiatrischer Störungen, Zirrhose oder Malignität.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein von Proteinurie, chronischer Nierenerkrankung, Krankheit, die eine immunsuppressive Therapie (einschließlich systemischer Steroide) erfordert, oder wird aus einem anderen Grund als immunsupprimiert angesehen.
• Vorgeschichte einer früheren schweren allergischen Reaktion mit generalisierter Urtikaria; Angioödem oder Anaphylaxie.
• Bekannte Immunschwächekrankheit.
• Vorgeschichte einer chronischen Infektion oder einer Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit Virostatika, Antibiotika oder einer Antimykotikatherapie innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung der Studienintervention erfordert.
• Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST) > 1,5 × der oberen Normgrenze (ULN).
• Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 × ULN ist akzeptabel, wenn Gesamtbilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
• Bekannte Leber- oder Gallenanomalien.

Zusätzliches Ausschlusskriterium für Teil A und Teil B (Teilnehmer mit Teilnehmern mit spezifischer Autoimmunerkrankung können je nach Autoimmunerkrankung zutreffen).