En undersøgelse for at evaluere sikkerheden, PK og PD af VIS171 hos deltagere (sunde og med autoimmun sygdom)

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for både del A og del B:

• Mandlig eller kvindelig deltager mellem 18 og 55 år, inklusive, ved screeningsbesøget (del A og del B [deltagere med udvalgte autoimmune sygdomme]) eller mellem 18 og 75 år, inklusive, ved screeningsbesøget (del B [deltagere med specifik autoimmun sygdom]).
• Kropsmasseindeks mellem 17 og 35 kg/m^2.
• Kvindelige deltagere vil være ikke-gravide, ikke-ammende og enten postmenopausale i mindst 2 år eller kirurgisk sterile i mindst 3 måneder.
• Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention eller afholde sig fra sex under undersøgelsen og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.

Yderligere inklusionskriterium for del A:

- Sund, som bestemt af forstudiet medicinsk evaluering (sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorieevalueringer).

Yderligere inklusionskriterier for del B (deltagere med specifikke autoimmune sygdomme):

• Diagnose af en specificeret autoimmun sygdom baseret på standardkriterier for tilstanden.
• Andre kriterier kan være gældende afhængigt af den autoimmune tilstand.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier for både del A og del B:

Forudgående og samtidig terapi

• Modtagelse af højdosis kortikosteroidbehandling inden for 4 uger før screening.
• Modtagelse af belimumab inden for 6 måneder før screening.
• Anamnese med behandling med rituximab eller ocrelizumab (eller andet B-celle-nedbrydende middel) inden for 12 måneder før screening.
• Anamnese med cytotoksisk medicin inden for de foregående 12 måneder.
• Modtagelse af blodprodukter inden for 6 måneder før screening.

Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring:

• Modtagelse af ethvert forsøgsprodukt inden for 4 uger eller 5 halveringstider af det respektive produkt før underskrivelsen af ​​ICF, alt efter hvad der er størst.
• Deltager i øjeblikket i en anden klinisk undersøgelse af ethvert forsøgslægemiddel, udstyr eller intervention.

Diagnostiske vurderinger

• Deltagere med ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg i enhver stilling) eller symptomatisk hypotension.
• Enhver kronisk infektionssygdom.
• Deltager med et positivt resultat af screeningstest med urinstof eller alkohol ved screening.

Andre undtagelser:

• Enhver deltager, der har en historie med alkohol- eller stof-/kemikaliemisbrug.
• Deltager, der har doneret > 500 ml blod inden for 60 dage før starten af ​​screeningen eller enhver form for plasma inden for 7 dage før baseline (dag -1).
• Anamnese med opportunistisk infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs (IV) antimikrobiel behandling inden for 1 år før randomisering.
• Anamnese med større operation inden for 12 uger efter screening eller vil kræve større operation under undersøgelsen.
• Klinisk signifikante elektrokardiografiske abnormiteter ved screening.
• Et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias korrektion (QTcF) > 450 msek for mandlige deltagere eller > 470 msek for kvindelige deltagere ved screening.
• Deltageren har modtaget en organtransplantation.
• Anamnese med enhver signifikant kardiovaskulær sygdom eller trombotisk episode.
• Anamnese med kræft, bortset fra: planocellulært eller basalcellekarcinom i huden, der er blevet behandlet med succes; livmoderhalskræft in situ, der er blevet behandlet med succes.
• Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): aktuelle symptomer på infektion; diagnose af COVID-19 i de 21 dage før screening; løbende diagnosticering af "Lang-COVID"-symptomer.
• Modtog en anden vaccination end COVID-19-vaccination i løbet af de 30 dage før administration af den første dosis af undersøgelsesintervention. En COVID-19-vaccination kan ikke modtages inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention og indtil 14 dage efter den sidste dosis.

Yderligere eksklusionskriterier for del A:

Medicinske forhold

• Deltageren har en historie eller aktuelle tegn på en alvorlig og/eller ustabil kardiovaskulær, respiratorisk, gastrointestinal, hæmatologisk, autoimmun, bloddyskrasier eller anden medicinsk lidelse, herunder psykiatriske lidelser, skrumpelever eller malignitet.
• Deltageren har en historie eller tilstedeværelse af proteinuri, kronisk nyresygdom, sygdom, der kræver immunsuppressiv terapi (herunder systemiske steroider), eller anses for at være immunsupprimeret af en hvilken som helst anden grund.
• Anamnese med en tidligere alvorlig allergisk reaktion med generaliseret nældefeber; angioødem eller anafylaksi.
• Kendt immundefekt lidelse.
• Anamnese med kronisk infektion eller enhver infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med antivirale midler, antibiotika eller svampedræbende terapi inden for 30 dage før administration af undersøgelsesinterventionen.
• Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN).
• Total bilirubin > 1,5 × ULN (isoleret bilirubin > 1,5 × ULN er acceptabel, hvis total bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin < 35%).
• Kendte lever- eller galdeabnormiteter.

Yderligere udelukkelseskriterium for del A og del B (deltagere med deltagere med specifik autoimmun sygdom kan ansøge afhængigt af den autoimmune tilstand).